【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及放射性药物领域，具体涉及一种钇-90可降解微球及其制备方法和应用。
技术介绍
1、在全球范围内，肝癌的发病率逐年增加，我国每年新增肝癌患者占全世界50％以上，肝癌已成为我国致死率最高的一类恶性肿瘤。肝癌的治疗方法主要有手术切除、化疗、外照射治疗和经肝动脉放射性栓塞治疗。适用于手术治疗的原发性肝癌不到10％，转移性肝癌不到5％；肝脏对放射性射线非常敏感，因而外照射治疗会导致正常肝脏组织受损；传统化疗存在治疗效果不佳、副作用大等不足。经肝动脉放射性栓塞治疗(tare)是在x射线透视下通过插入靶动脉的导管灌注特定粒径的放射性微球，微球可借助血流到达肿瘤部位，并栓塞在肿瘤的毛细血管床中。放射性微球一方面可阻断肿瘤血供，使得肿瘤缺少必要的营养供应，另一方面可在肿瘤部位提供剂量沉积，通过射线清除肿瘤细胞，而正常组织受照剂量很小。经肝动脉放射性栓塞治疗对原发性和转移性肝癌治疗效果显著，在欧美已成为主要的放射性植入治疗方法之一。
2、目前，经美国食品药品监督管理局(fda)批准商用的放射性微球有两种：90y玻璃微球和90y树脂微球，经欧洲药品质量管理局(edqm)批准商用的放射性微球有166ho聚乳酸微球。90y玻璃微球有着性能稳定、球化好、无毒性，单位微球所带放射性活度高，治疗时所需的微球数量少等优点，也可以降低因反流导致的异位栓塞的发生率。但90y玻璃微球比重大，会导致微球在血管内过早沉降和增加回落到胃十二指肠的概率，玻璃本身不能在体内降解，会导致永久栓塞作用。另外，玻璃微球在反应堆辐照后会产生各类放射性杂质，这些
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是现有90y玻璃微球和90y树脂微球各自存在的上述问题。
2、本专利技术的目的在于提供一种钇-90可降解微球的制备方法，包括：
3、获取可降解聚合物，且溶解于有机溶剂中，得到有机相溶液；
4、获取乳化剂，且溶解于去离子水中，后加入致孔剂溶解，得到水相溶液；
5、将所述水相溶液和所述有机相溶液混合，后调节ph至酸性，加热除去有机溶剂，分离得到微球；
6、对微球进行筛分，获得300～600目的微球；
7、向300～600目的微球中加入含有萃取剂的乙醇溶液，后除去乙醇，得到掺杂有萃取剂的微球；
8、向掺杂有萃取剂的微球中加入90ycl3溶液，水浴振荡完成标记；
9、对标记完成的微球进行酸洗。
10、采用上述技术方案的情况下，
11、采用可降解聚合物作为微球基体材料，有利于微球的可降解，患者可以多次使用该钇-90可降解微球，提高疾病的治疗效果。在制备得到的微球中加入萃取剂来改善钇-90的吸附效果和吸附速率，从而减少标记时间和提高标记效果。采用后标记法在微球上标记钇-90，避免了微球入堆辐照后破损的问题。
12、在微球进行筛分前，还可以对微球洗涤和干燥，洗涤次数不少于3次，干燥一般采用真空干燥。
13、作为一种可能的设计，所述萃取剂为磷酸酯类萃取剂。
14、作为一种可能的设计，所述可降解聚合物为左旋聚乳酸、聚己内脂、聚乳酸-乙醇酸、微生物聚酯、脂肪族聚酯，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿以及乙酸乙酯中至少一种。
15、作为一种可能的设计，所述致孔剂为(nh4)2co3、nh4hco3或nahco3。
16、作为一种可能的设计，所述液滴制备方法包括乳化溶剂挥发法、真空干燥法、液滴微流控法。
17、作为一种可能的设计，所述水相溶液和所述有机相溶液混合后，ph值的调节采用弱酸溶液调节，弱酸溶液为0.1wt％～10wt％的碳酸或乙酸溶液；优选地，加热温度为25～75℃；优选地，加热过程进行搅拌，搅拌速度为500～1500rpm，搅拌时间为0.5～48h。
18、作为一种可能的设计，向掺杂有萃取剂的微球呈酸性后中加入90ycl3溶液，水浴振荡完成标记。，优选地，标记体系ph值为1～5，标记时间为0.5～24h。
19、作为一种可能的设计，所述有机相溶液的浓度为1g/5ml～1g/50ml；优选地，所述水相溶液的浓度为0.1wt％～5wt％；优选地，所述致孔剂的浓度为0.1wt％～5wt％；优选地，所述聚合物的特性粘度为0.1～10dl/g；优选地，所述乳化剂为聚乙烯醇或明胶；优选地，所述聚乙烯醇交联度为80～99％；优选地，所述明胶胶强度为100～250。
20、本专利技术的有益效果为：
21、本专利技术公开的钇-90可降解微球的制备方法，制得的微球不仅能够降解，便于病人多次投放，延长治疗效果。在制备的过程中添加了萃取剂，改善标记元素的吸附效果，从而减少标记物的吸附时间。采用后标记法在微球上标记钇-90，避免了微球入堆辐照后破损的问题。
22、通过本专利技术制备得到的钇-90可降解微球也具有良好稳定释放性能、生物良好的生物相容性和比活度，具体如下：20-50μm粒径的微球占比95％以上，90y标记产率大于90％，微球比活度大于0.05ci/g，在pbs缓冲液中低速搅拌14d后，90y的累积释放率小于2％。可适用于恶性肿瘤的放射性栓塞治疗，例如，肝癌。
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1.一种钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述萃取剂为磷酸酯类萃取剂中至少一种。
3.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物为左旋聚乳酸、聚己内脂、聚乳酸-乙醇酸、微生物聚酯、脂肪族聚酯中至少一种，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿以及乙酸乙酯中至少一种。
4.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述致孔剂为(NH4)2CO3、NH4HCO3或NaHCO3。
5.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述制备液滴的方法为乳化溶剂挥发法、液滴微流控法、喷雾干燥法；优选的，当采用乳化溶剂挥发法时，所述有机相溶液和所述水相溶液的体积比为1:5～1:50；优选的，当采用液滴微流控法时，所述有机相溶液和所述水相溶液的流速比为1:5～1:50。
6.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述水相溶液和所述有机相溶液混合后，pH值的调节采用
7.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述90YCl3溶液pH值为1～5，所述标记时间为0.5～24h。
8.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述有机相溶液的浓度为1g/5mL～1g/50mL；优选地，所述水相溶液的浓度为0.1wt％～5wt％；优选地，所述致孔剂的浓度为0.1wt％～5wt％；优选地，所述聚合物的特性粘度为0.1～10dl/g；优选地，所述乳化剂为聚乙烯醇或明胶；优选地，所述聚乙烯醇交联度为80～99％；优选地，所述明胶胶强度为100～250。
9.一种权利要求1-8任一项所述制备方法所获得的钇-90可降解微球，其特征在于，20-50μm粒径的微球占比95％以上，90Y标记产率大于90％，微球比活度大于0.05Ci/g，在PBS缓冲液中低速搅拌14d后，90Y的累积释放率小于2％。
10.一种权利要求9所述的钇-90可降解微球可应用于制备放射性栓塞治疗的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述萃取剂为磷酸酯类萃取剂中至少一种。
3.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物为左旋聚乳酸、聚己内脂、聚乳酸-乙醇酸、微生物聚酯、脂肪族聚酯中至少一种，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿以及乙酸乙酯中至少一种。
4.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述致孔剂为(nh4)2co3、nh4hco3或nahco3。
5.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述制备液滴的方法为乳化溶剂挥发法、液滴微流控法、喷雾干燥法；优选的，当采用乳化溶剂挥发法时，所述有机相溶液和所述水相溶液的体积比为1:5～1:50；优选的，当采用液滴微流控法时，所述有机相溶液和所述水相溶液的流速比为1:5～1:50。
6.根据权利要求1所述的钇-90可降解微球的制备方法，其特征在于，所述水相溶液和所述有机相溶液混合后，ph值的调节采用弱酸溶液调节，弱酸溶液为0.1wt％～10wt...
【专利技术属性】
技术研发人员：张劲松，罗万锋，罗宁，李波，彭艳，陈云明，廖瑜浩，吴建荣，胡映江，
申请(专利权)人：中国核动力研究设计院，
类型：发明
国别省市：
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