用于治疗用途的有机凝胶制剂制造技术

本发明专利技术提供一种适用于局部递送美容剂和／或药物物质进入皮肤的组合物，所述组合物包含至少两种可生物相容的有机溶剂、极性脂质、表面活性剂、水、尿素及增稠剂，其中所述有机溶剂包括酯和二元和／或多元醇。本发明专利技术还公开了另外包含美容剂和／或药物物质的组合物以及其制备和应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术公开涉及一种可用于将美容剂和/或药物活性物质局部递送进入皮肤和指甲中的组合物。该组合物能够使含有活性物质的制剂迅速通过皮肤吸收，透过指甲，而且同时具有令人愉悦的、不腻及不油的外观和感觉。
技术介绍
皮肤是机体中最大的器官，发挥对生命必不可少的重要功能。皮肤能充当对各种病原体及有毒物质的入侵的屏障。皮肤由两层组成第一层为表皮，在表皮下面为真皮。然而，由于皮肤必须充当病原体及有毒物质进入以及生理性液体流出的屏障，因此它具有高度的不可渗透性。为了保持皮肤本身的完整性而同时维持机体精密的动态电解质平衡，皮肤必须是不可渗透的。皮肤必须提供一种封闭功能(containment function)；它还必须行使其作为微生物、化学、放射及热屏障的功能。皮肤的不可渗透性很大程度上归因于一种非常薄的层的性质，该薄层由皮肤中正常发育的改变和生理学改变而形成。当细胞在基底层(basallayer)形成后，它们开始向皮肤的表面迁移，直到最后脱落。在它们迁移期间，它们逐渐脱水并角质化。当它们到达表面且刚好在脱落之前时，它们形成了致密的、在代谢上无活性细胞组成的薄层，厚度约为10微米(10～15个细胞)。该层称为角质层(stratum corneum)或“角质化层(cornified layer)”。由于组成角质层的细胞高度角质化，因而形成了强有力的屏障。因此，通过非极性途径，即通过这些细胞的膜来渗透，仍是最为困难的。当试图通过指甲，即手指或脚趾末端趾骨远端背面上的角质(horny)皮肤板状物(手指甲和脚趾甲)递送药物物质时，该问题则显得甚至更加困难。它们由称为甲床(matrix)的分化的上皮细胞发育而成的扁平上皮鳞状物构成。指甲的厚和硬的性质使得目前局部用制剂通过指甲到达指甲下区域是几乎不可能的。本专利技术公开的主题具有的优势在于能够使药物物质通过指甲递送至在此之前几乎不可能到达的疾病靶点。相应地，在意图利用该给药途径并克服由皮肤和指甲自然形成的障碍时，现有技术已致力于使用经特殊选择的赋形剂和载体，于其中加入药物活性成分，从而该赋形剂或载体将有助于、或起码不会对所选活性物质的渗透产生不利影响。现有技术认为，选择不恰当的赋形剂可在很大程度上明显降低药物活性成分的经皮传递速率。由于容易到达、施用的动力学、表面积大、可广泛暴露于循环及淋巴网络以及是非侵入性(non-invasive)治疗的原因，药物活性物质经皮传递在长期以来被认为是一种很有希望的构思。无论所希望的生物利用度是全身性的或仅限于真皮，是区域性的(regional)或是局部的(local)，都是如此。该传递形式的优点包括但不局限于避免与非胃肠道治疗有关的风险；消除非胃肠道治疗的不便；避免口服治疗中固有的吸收及代谢速率的变化；通过容许递送生物学半衰期短的活性物质来增加药物给药的连续性；以及避免由于药物活性物质、防腐剂、压片剂(tableting agent)等暴露于胃肠道所造成的胃肠道刺激等。最重要的是，局部递送具有以相同的治疗方案全身或者局部地有效治疗在本质上属于局部(或表现出局部表现症状)疾病的可能性。因此，人们极力寻求可有效递送药物物质的组合物。虽然已有多种组合物被建议用于某些药物活性物质的经皮传递，但仍有必要去增强美容剂及药物物质通过皮肤传递的能力，以用于皮肤疾病的局部治疗。特别地，组合物应当易于以一定的量局部施用，使活性物质迅速渗透进入皮肤，到达活性物质所需要到达的部位，且组合物应当具有令人愉悦的气味及外观，而且不需要清洗而除去所述活性物质。这些所希望的特征的组合很难实现。
技术实现思路
本专利技术公开涉及一种用于局部递送美容剂或药物物质或两者的组合物。该组合物包含至少两种可生物相容的有机溶剂、极性脂质、至少一种表面活性剂、水、尿素(urea)及增稠剂。所述有机溶剂包含酯以及二元和/或多元醇。所述组合物包含约2～约30重量％的酯和约0.5～约20重量％的二元和/或多元醇。本专利技术公开也涉及一种将活性物质传递进入和通过人或动物的表皮或指甲组织的方法，其包括将含有美容剂和/或药物学活性物质以及上述公开的组合物的组合物局部施用于人或动物的皮肤或指甲。本专利技术公开另一个方面涉及一种包含上述公开的递送组合物以及美容剂和/或药物学活性物质的组合物。典型地，含活性物质的组合物的pH为约5.5～约7.5。本专利技术另一个方面涉及一种制备适用于经皮递送美容剂和/或药物学活性物质的组合物的方法，其包括a.使极性脂质至少溶解在两种可生物相容的有机溶剂中，所述有机溶剂包含至少一种酯及至少一种二元或多元醇；b.向步骤(a)的组合物中加入一种或多种表面活性剂；c.使美容剂和/或药物学活性物质溶解在步骤(b)的溶剂-极性脂质、表面活性剂混合物中；d.向水中加入尿素及至少一种增稠剂；e.合并c与d中的组合物，并根据需要调节pH至约5.5～约7.5。本专利技术公开另外涉及一种通过上述公开的方法制备的组合物。根据以下的详细描述，本领域技术人员将很容易明白本专利技术公开的其他目的和优点，其中仅通过举例说明所认为实施本专利技术公开的最佳方式而展示和描述了优选的实施方案。应当了解，本专利技术公开能够存在其他及不同的实施方案，而且能够在各种明显的方面对其若干细节进行修改而不偏离本专利技术公开。相应地，说明书在本质上应被认为是描述性的，而不具有限制性。具体实施例方式在这里使用的“局部给药”系指直接涂抹或铺展在表皮或指甲组织上，尤其在外皮、指甲或膜上，包括口腔、直肠或阴道腔粘膜的皮肤或膜。在这里使用的“安全和有效量”系指足够量的组合物，在该剂量下的组合物能够以伴随所有医学治疗的合理的受益/风险比例提供所需局部治疗活性和性能。在合理的医学判断范围内，所使用活性物质的量将随以下情况进行调整所治疗的特定疾病、疾病的严重性、治疗的持续时间、所应用的具体活性成分及其浓度、患者的情况、同时给予的治疗、以及在患者或主治医师特定知识及专门知识理解之内的类似因素。在这里使用的“毒理学或药理学可接受的”系指，在合理的受益/风险比下，该术语所描述的药物活性成分、以及其他可相容的药品、药物或惰性成分适用于与人及较低等动物的组织接触而不会引起过度的毒性、刺激性、过敏性反应等。在这里使用的术语“包含”系指各种各样的其他可相容的美容剂、药品及药物、以及惰性成分、封闭剂(occlusive agents)和美容赋形剂均可以在本专利技术的组合物和方法中联合应用，只要使用了关键的二元渗透促进赋形剂及美容剂或药物活性成分。因此，术语“包含”涵盖和包括了表征了以于此公开的方式应用基本成分的限制性更高的术语“由……组成”及“基本上由……组成”。在这里使用的“患病部位”系指病理学、不适、感染、炎症或损伤的局部区域，以及将其直接包围的区域。在这里使用的“施用部位”系指适用于通过机械缓释设备或涂抹器施用的部位，例如，耳后、手臂上、背部、足顶等等。在这里使用的“渗透促进”系指在相同化学势下，当与其他组合物相比较时，本专利技术的二元渗透促进载体为所包含的活性物质提供了显著的经表皮、经指甲或经皮递送。相同的化学势这方面很重要，因为美容剂或药物在不同赋形剂中的溶解度的变化将势必影响它们透过皮肤或通过指甲的转运。因此，例如，如果药物在赋形剂A中可溶解的程度为24％，而在赋形剂B中可溶解的程度是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适用于递送至少一种美容剂或药物物质或两者通过哺乳动物皮肤或指甲的组合物，其包含两种可生物相容的有机溶剂、一种极性脂质、至少一种或多种表面活性剂、水、尿素及增稠剂；其中所述有机溶剂包含酯和二元醇和／或多元醇；并且其中所述组合物包含约２至～约３０％的所述酯和约０．５～约２０％的所述二元醇和／或多元醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克J德肖，
申请(专利权)人：麦迪奎斯特治疗剂有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]