本发明专利技术属杂环化合物制备方法领域，尤其涉及一种以５，５－二苯基－２－硫代海因为起始原料，相转移催化制备Ｓ－取代－５，５－二苯基－２－硫代海因衍生物的方法。该方法包括以下步骤：将５，５－二苯基－２－硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃。然后，继续回流反应一段时间，停止加热。反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。本发明专利技术操作过程简便，工艺清洁，原料易得，成本低，产率高，有利于规模化生产，并可满足化工、医药等领域高收率、高纯度的要求。
【技术实现步骤摘要】
,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法
本专利技术属杂环化合物制备方法领域，尤其涉及一种以5，5_ 二苯基-2-硫代海因为起始原料，相转移催化制备，5- 二苯基-2-硫代海因衍生物的方法。
技术介绍
海因类化合物及其衍生物有着广泛的药理作用，主要表现在抗菌、抗炎、降低血 糖、抑制尿毒症毒素的产生、作为钠离子通道阻滞剂等。该类物质也是一种很好的预防和治 疗慢性病且适宜长期服用的药物，在治疗糖尿病、肾病乃至免疫性疾病和血液病方面都有 很好的应用前景，而且作为一种广谱的杀菌消毒剂，海因类化合物及其衍生物的市场前景 非常广阔。到目前为止，国内对海因及其衍生物的合成及临床应用报道较少，主要是国外的 一些报道。本专利技术涉及制备，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法。关于S-取 代-5，5- 二苯基-2-硫代海因衍生物的合成，已报道的方法主要是采用5，5- 二苯基-2-硫 代海因为起始原料，在碱存在的条件下，与卤代烃在有机溶剂中进行反应，产品收率<50% (Tetrahedron, 2003, vol 59 1301-1307)。该方法需要使用大量的有机溶剂，不但生产成本 高、后处理负担重，而且产率低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，5- 二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方 法，该方法工艺简便、清洁，原料易得，成本低，产品纯度高，产率高。为达到上述目的，本专利技术是这样实现的，5- 二苯基-2-硫代海因衍生物的合成，可按如下步骤依次进行(1)将5，5_二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流， 缓慢投加卤代烃；(2)继续回流反应，停止加热；(3)反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。作为一种优选方案，本专利技术所述步骤(1)中，碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳 酸钠中的一种或其混合物。作为另一种优选方案，本专利技术所述步骤(1)中，相转移催化剂为N，N-二甲基十八 烷基苄基氯化铵、N，N- 二甲基十二烷基苄基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙 基溴化铵、十二烷基三乙基溴化铵、甲基三壬基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十八叔胺、十二 叔胺、三乙胺、三正丁胺中的一种，或分子量为200-20000的聚乙二醇中的一种。进一步地，本专利技术所述步骤(2)中，回流反应时间为lh_8h。另外，本专利技术所述步骤(3)中，分离过程需用水洗涤产品。其次，本专利技术所述步骤(1)中，5，5_ 二苯基-2-硫代海因与碱的摩尔比为 1 0.5 5;所述步骤(1)中，相转移催化剂的量按每投料Imol 5，5-二苯基-2-硫代海因加0. l_20g相转移催化剂计算；所述步骤⑴中，水的量按每投料Imol 5，5-二苯基-2-硫 代海因加1L-10L水计算；所述步骤(1)中，5，5-二苯基-2-硫代海因与卤代烃的摩尔比为 1 1 3。本专利技术与以往技术相比具有如下显著优点(1)本专利技术所公开的工艺由于相转移催化剂的作用，无需使用有机溶剂，反应在水 相中即可进行，工艺更绿色、环保。(2)在本专利技术所公开的工艺条件下，5，5_ 二苯基-2-硫代海因和卤代烃即使等化 学计量比进行反应，仍可获得> 70%的纯产品收率。(3)本专利技术所述相转移催化剂，廉价易得且用量少，生产成本低。具体实施例方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步描述。本专利技术的保护范围不仅局限于下 列内容的表述。本专利技术将5，5- 二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回 流，缓慢投加卤代烃。然后，继续回流反应一段时间，停止加热。反应液经冷却、分离、乙醇 重结晶、干燥，得目标产物，5- 二苯基-2-硫代海因衍生物，其反应方程式为 实施例1 称取50mmol 5，5_ 二苯基-2-硫代海因，将其倒入盛有50mmol氢氧化钾和50ml 水的反应瓶中，同时加入0. 2g十八叔胺。将反应瓶连接回流装置后置于搅拌器上，加热搅 拌至回流。缓慢滴加55mmol溴代正辛烷，滴加结束后，继续回流反应4h。反应结束后，冷 却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-正辛基-5，5- 二苯基-2-硫代海因。收率85 %，熔点 96-98°C，经液相色谱测定，产品纯度98%。产品经IR，1H NMR, 13C NMR，质谱进行表征。分 析结果如下IR(KBr 压片法)3064，2954，2927，2854，2361，1660，1587，1570，1491，1448， 1290，1089，757，699，666CHT1。1H NMR(DMS0-d6, 500ΜΗζ) δ H 9. 21 (s, 1H, NH), 7. 52-7. 24 (m, 10H, ArH), 3. 27 (t,J = 7·3Ηζ，2Η，CH2)，1· 78 (t，J = 7·4Ηζ，2Η，CH2)，1· 44 (dd，J = 6. 8,7. 6Hz,2H, CH2), 1. 33-1. 22(m，8H，CH2), 0. 89 (dd, J = 6. 6,7. 2Hz，3H，CH3) ppm。13C NMR (DMS0-d6, 500MHz) δ c :180· 9，161. 3，140. 2，128. 4，127. 7，127. 1,77. 0， 31. 8，30. 6，29. 3，29. 1,29. 0，28. 7，22. 6，14. Ippm0MS (ESI) :m/z 381(M+H)+。实施例2 称取50mmol 5，5_ 二苯基_2_硫代海因，将其倒入到盛有50mmol氢氧化钠和60ml水的反应瓶中，同时加入0. 3g N，N-二甲基十八烷基苄基氯化铵。将反应瓶连接回流装置后 置于搅拌器上，加热搅拌至回流。缓慢滴加60mmol苄基氯，滴加结束后，继续回流反应5h。 反应结束后，冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-苄基-5，5-二苯基-2-硫代海因。收 率72 %，熔点172-174°C，经液相色谱测定，产品纯度98 %。可以理解地是，以上关于本专利技术的具体描述，仅用于说明本专利技术而并非受限于本 专利技术实施例所描述的技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本专利技术进行 修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本专利技术的保护范围之 内。权利要求一种制备，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法，其特征在于，按如下步骤依次进行(1)将5，5-二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃；(2)继续回流反应，停止加热；(3)反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。2.如权利要求1所述的制备，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法，其特征 在于所述步骤(1)中，碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或其混合物。3.如权利要求2所述的制备，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法，其特 征在于所述步骤(1)中，相转移催化剂为N，N-二甲基十八烷基苄基氯化铵、N，N-二甲基 十二烷基苄基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙基溴化铵、十二烷基三乙基溴 化铵、甲基三壬基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十八叔胺、十二叔胺、三乙胺、三正丁胺中的 一种，或分子量为200-20000的聚乙二醇中的一种。4.如权利要求3所述的制备，5本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备Ｓ－取代－５，５－二苯基－２－硫代海因衍生物的方法，其特征在于，按如下步骤依次进行： （１）将５，５－二苯基－２－硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃； （２）继续回流反应，停止加热； （３）反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，宋志国，
申请(专利权)人：渤海大学，
类型：发明
国别省市：21[中国|辽宁]
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