【技术实现步骤摘要】
(一)本专利技术涉及一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的综合利用方法，属于医药、农药中间体制备领域。
技术介绍
0、(二)
技术介绍
1、喹诺酮类药物是一种人工合成的抗菌药物，具有良好的药物动力学特性，有口服给药生物利用度较高、半衰期较长、血药浓度较高、组织分布较广等优点，临床适应症较广。喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代和第四代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、莫西沙星、托氟沙星、司帕沙星、加替沙星等。
2、2,4-二氯-5-氟苯乙酮是制备环丙沙星和二氟沙星等氟喹诺酮类药物的主要原料。以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料经次氯酸氧化可以制得2,4-二氯-5-氟苯甲酸，而2,4-二氯-5-氟苯甲酸是制备加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、巴罗沙星、芦氟沙星、普利沙星等氟喹诺酮类药物的基本中间体。
3、目前，工业上2,4-二氯-5-氟苯乙酮一般以2,4-二氯氟苯为原料、alcl3为催化剂、乙酰氯为酰化剂经傅克酰基化反应得到。该反应在制备得到2,4-二氯-5-氟苯乙酮的同时，会伴随着异构体副产物2,6-二氯-3-氟苯乙酮的产生。生产厂家一般利用冷冻结晶的方法提纯2,4-二氯-5-氟苯乙酮，在低温下反复结晶，2,4-二氯-5-氟苯乙酮优先结晶析出。但随着2,4-二氯-5-氟苯乙酮的析出，结晶母液中2,6-二氯-3-氟苯乙酮的含量逐渐提高，当结晶母液中2,6-二氯-3-氟苯乙酮的含量达到45％左右时就难以进一步结晶提纯了，2,4-二氯-5-氟苯乙酮和2,6-二氯-
4、专利cn101747167报道了一种从结晶母液中回收2,4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，在酸性催化剂作用下，2,4-二氯-5-氟苯乙酮和新戊二醇反应生成缩酮，分离出该缩酮后，在其他的酸性催化剂作用下缩酮进行水解，经后处理得到2,4-二氯-5-氟苯乙酮。但缩酮的沸点高，需要在较高的真空度和温度下蒸馏分离；其次反应中使用的新戊二醇水溶性好，回收率仅80％左右，分离过程中会损耗较大量的辅助试剂新戊二醇。
5、专利cn104496772报道了另一种从结晶母液中回收2,4-二氯-5-氟苯乙酮的方法，2,4-二氯-5-氟苯乙酮与水合肼加热缩合，减压蒸馏除去2,6-二氯-3-氟苯乙酮，残留液中加入硫酸和酸解催化剂进行酸解反应，再经后处理得到2,4-二氯-5-氟苯乙酮。该工艺使用的辅助分离试剂水合肼不易回收再用，虽然可以制成硫酸肼作为副产，但从水相中得到的硫酸肼含酸解催化剂，对纯度产生影响。
6、2,6-二氯-3-氟苯乙酮通过氧化可以制备2,6-二氯-3-氟苯甲酸，其可用于制备重要的医药、农药中间体2,6-二氯-3-氟苯腈(cn110372538)，也可用于制备其他有生物活性的化合物。
技术实现思路
0、(三)
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的综合利用方法，该方法能将结晶母液中的2,4-二氯-5-氟苯乙酮和2,6-二氯-3-氟苯乙酮充分利用起来，将它们转化为2,4-二氯氟苯、2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸，此法具有不使用昂贵的辅助试剂、结晶母液综合利用率高、生产成本低等优点。
2、本专利技术的目的可通过下列技术方案来实现：
3、一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的综合利用方法，所述方法包括如下步骤：
4、(a)以2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液为原料，在碱的作用下，进行裂解反应，所得反应液a加水淬灭反应，静置分层，取有机相蒸馏得到2,4-二氯氟苯；水相为2,4-二氯-5-氟苯甲酸盐与2,6-二氯-3氟苯甲酸盐的混合水溶液；
5、所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠，优选为氢氧化钾。
6、所述2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液中含有2,4-二氯-5-氟苯乙酮及2,6-二氯-3-氟苯乙酮，其中2,4-二氯-5-氟苯乙酮及2,6-二氯-3-氟苯乙酮的总的物质的量与碱的物质的量之比推荐为1：1.5～6，优选为1：2～3。
7、所述裂解反应一般在惰性有机溶剂a中进行，所述的惰性有机溶剂a为甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或多种，优选为甲苯。
8、所述惰性有机溶剂a的质量用量优选为2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液质量的2～10倍。
9、所述步骤(a)的反应温度为85～145℃，优选为惰性有机溶剂a的回流温度。
10、步骤(a)的反应时间2～8h，更优选为3～5h。
11、反应液a加水淬灭反应，一般加水至反应体系中的固体全部溶解。
12、(b)所得2,4-二氯-5-氟苯甲酸盐与2,6-二氯-3-氟苯甲酸盐的混合水溶液，加酸调ph值为1～2，制得2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物；所得混合物和甲醇进行酯化反应，制得2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物，2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物经过减压蒸馏，得到蒸出馏分为2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯，蒸馏残留物为2,6-二氯-3-氟苯甲酸；
13、步骤(b)中所述的酸为盐酸或硫酸。
14、步骤(b)中，加酸调节ph值为1～2后，一般加入有机溶剂b进行萃取，取有机相浓缩后得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物；
15、所述的有机溶剂b为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种。
16、步骤(b)中，酯化反应以浓硫酸为催化剂，2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物与浓硫酸的质量比为1：0.05～0.3，优选为1：0.1～0.2。
17、步骤(b)中2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物与甲醇的质量比为1：4～40，优选为1：8～20。
18、步骤(b)中，一般加热至回流进行酯化反应。酯化反应的时间为2～8h，更优选为3～6h。
19、步骤(b)中，酯化反应结束后，所得反应液b后处理得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物，所述后处理方法一般为：反应液b蒸除甲醇，加入水和有机溶剂c萃取，取有机相蒸除溶剂，得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物；
20、步骤(b)中，所述的有机溶剂c为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种。
21、所述减压蒸馏的真空度为2mmhg，收集80～90℃馏分，得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯；蒸馏残留物为2,6-二氯-3氟苯甲酸。
22、(c)将2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯在碱性条件进行水解反应本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的综合利用方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠；
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，所述裂解反应在惰性有机溶剂A中进行，所述的惰性有机溶剂A为甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或多种；所述步骤(a)的反应温度为85～145℃，反应时间2～8h。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，加酸调节pH值为1～2后，加入有机溶剂B进行萃取，取有机相浓缩后得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物；
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，酯化反应以浓硫酸为催化剂，2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物与浓硫酸质量比为1：0.05～0.3；
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，酯化反应结束后，所得反应液B后处理得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物，所述后处理
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，所述减压蒸馏的真空度为2mmHg，收集80～90℃馏分，得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯；蒸馏残留物为2,6-二氯-3氟苯甲酸。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(c)中，所述的碱性条件为加入碱溶液，所述碱溶液为氢氧化钾溶液或氢氧化钠溶液；所述2,4-二氯-5-氟苯甲酸甲酯与碱的物质的量比为1：1～2。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(c)中，所述水解反应在回流温度下进行，水解反应的反应时间为1～2h。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行：
...【技术特征摘要】
1.一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮结晶母液的综合利用方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠；
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，所述裂解反应在惰性有机溶剂a中进行，所述的惰性有机溶剂a为甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或多种；所述步骤(a)的反应温度为85～145℃，反应时间2～8h。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，加酸调节ph值为1～2后，加入有机溶剂b进行萃取，取有机相浓缩后得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物；
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，酯化反应以浓硫酸为催化剂，2,4-二氯-5-氟苯甲酸和2,6-二氯-3-氟苯甲酸的混合物与浓硫酸质量比为1：0.05～0.3；
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(b...
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