【技术实现步骤摘要】
本申请涉及组织工程用水凝胶领域，尤其涉及一种自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、重组胶原是一种可以通过生物工程技术生产的胶原原料，其基本结构单元可通过人为设计而形成，其优势在于不存在动物源胶原病毒风险，排异性较低，生物相容性好，安全性较高。为了更好的应用于组织工程领域，重组胶原通常被设计为水溶性胶原，然而胶原在水溶液中极易发生降解，而冻干粉的货架形式虽避免了胶原水解的问题，但使用前临时复溶会增加临床操作的复杂性，同时有引入污染的风险。并且，单纯的胶原水溶液不具有任何的隔离、填充、支撑的作用，因此重组胶原与其他原料联用往往能实现最优的效果。
2、透明质酸钠是一种具有极高的保湿性、粘弹性和润滑性，在皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，具有极好的保湿作用，交联后的透明质酸钠植入后具有隔离、填充、支撑的作用，被广泛的应用于面部填充、术后防粘连等。然而，透明质酸钠的交联方式通常为化学交联，其中未除尽的游离小分子如1，4丁二醇缩水甘油醚(bdde)具有毒性，并且交联透明质酸钠植入人体后的降解过程中，交联剂小分子仍会逐渐暴露出来，因此具有一定的安全性风险。目前市面上正在使用的产品通常为重组胶原与交联透明质酸钠机械混合形成的凝胶，该凝胶中重组胶原与交联透明质酸钠仅发挥各自的功效，同时也保留了各自的缺点。
3、目前的重组胶原和透明质酸钠主要存在以下技术问题：
4、1、重组胶原水溶液不稳定并易水解，其原因是分子结构中含有易被水解的化学键，这些键在水中容易断裂，导致重组胶原失去稳定性。
5、2、重组胶原水溶液没有隔离、填充、支撑的作用，单独使用时，用途受限，不能发挥出重组胶原的最优功效。没有上述效果是因为重组胶原分子的线性结构限制了其在水中的形态和功能。
6、3、重组胶原与透明质酸钠共同/或单独交联通常需要使用化学交联剂。这些交联剂可以与重组胶原和透明质酸钠分子反应，形成交联结构。然而，这些交联剂存在一定的安全性风险。
7、4、重组胶原与交联后的透明质酸钠共混并不能提升重组胶原的稳定性。这是因为共混后的结构并没有改变重组胶原的水解性质，仍然存在水解的风险。
8、因此，需要开发出一种可控的、无需额外引入交联剂、可自发实现交联的透明质酸钠-重组胶原水凝胶是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本申请实施例提供一种自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶及其制备方法，以解决相关技术存在的问题，技术方案如下：
2、第一方面，本申请实施例提供了一种自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶，包括：至少一种透明质酸钠和至少一种包含游离的氨基的重组胶原，其余为溶剂。
3、上述技术方案在一种实施方式中，所述透明质酸钠的分子量为10000-5000000。
4、上述技术方案在一种实施方式中，所述透明质酸钠经高碘酸钠氧化，所述透明质酸钠中相邻的羟基被氧化为醛基。
5、上述技术方案在一种实施方式中，所述重组胶原包含游离的氨基的数量为10-1000个。
6、上述技术方案在一种实施方式中，所述重组胶原包括重组人胶原蛋白、或重组人源化胶原蛋白、或重组类人胶原蛋白。
7、上述技术方案在一种实施方式中，所述溶剂为注射用水、或0.9％生理盐水、或pbs磷酸盐缓冲液。
8、上述技术方案在一种实施方式中，所述透明质酸钠的质量占体系的0.2％-30％。
9、上述技术方案在一种实施方式中，所述重组胶原的质量占体系的0.05％-15％。
10、第二方面，本申请实施例提供了一种自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶的制备方法，用于制备上述任一项所述的自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶，包括：
11、将透明质酸钠配置为透明质酸钠溶液，将透明质酸钠经高碘酸钠氧化后，完成透析并冻干，得到含醛基的透明质酸钠溶液；
12、将重组胶原加入溶剂中配置为重组胶原溶液；
13、将重组胶原溶液逐滴加入持续搅拌的透明质酸钠溶液中，得到自交联透明质酸钠-重组胶原水凝胶。
14、上述技术方案在一种实施方式中，所述持续搅拌的时间为10-30min。
15、上述技术方案中的优点或有益效果至少包括：
16、本申请采用一种创新方法来解决重组胶原水溶液不稳定且易水解的问题。利用高碘酸钠将透明质酸钠中的羟基氧化为醛基，并将这些醛基与重组胶原中的氨基进行自组装，形成了席夫碱基团。通过调整工艺参数和基因设计，可以控制透明质酸钠中醛基的含量和重组胶原中氨基的含量，从而调节两者之间的比例和含量来影响交联程度。
17、本申请不需要使用任何其他交联剂辅助，通过醛基与氨基之间的自发反应、不同分子量的分子缠绕以及氢键的形成，实现了重组胶原在水凝胶中的交联结构。这种交联结构可以提升重组胶原的稳定性，并避免了使用有毒小分子交联剂的安全风险。
18、通过这种自交联的方法，本申请成功制备了透明质酸钠和重组胶原的复合物。这种复合物不仅具有良好的稳定性，还实现了隔离、填充和支撑的功能。因此，单独使用重组胶原的用途受限的问题得到了解决，使其更好的应用于组织工程领域。
19、本申请不仅能够提高重组胶原的稳定性，还能够避免使用有毒小分子交联剂，从而提高产品的安全性。同时，通过调节交联程度，可以控制复合物的性质，制备不同粘度的水凝胶，使其具备更广泛的应用潜力。
20、上述概述仅仅是为了说明书的目的，并不意图以任何方式进行限制。除上述描述的示意性的方面、实施方式和特征之外，通过参考附图和以下的详细描述，本申请进一步的方面、实施方式和特征将会是容易明白的。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，包括：至少一种透明质酸钠和至少一种包含游离的氨基的重组胶原，其余为溶剂。
2.根据权利要求1所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量为10000－5000000。
3.根据权利要求2所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠经高碘酸钠氧化，所述透明质酸钠中相邻的羟基被氧化为醛基。
4.根据权利要求1所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述重组胶原包含游离的氨基的数量为10－1000个。
5.根据权利要求4所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述重组胶原包括重组人胶原蛋白、或重组人源化胶原蛋白、或重组类人胶原蛋白。
6.根据权利要求1所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，所述溶剂为注射用水、或0.9％生理盐水、或PBS磷酸盐缓冲液。
7.根据权利要求1-6任一项所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的质量占体系的0.2％－30％。
<...【技术特征摘要】
1.一种自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，包括：至少一种透明质酸钠和至少一种包含游离的氨基的重组胶原，其余为溶剂。
2.根据权利要求1所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量为10000－5000000。
3.根据权利要求2所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠经高碘酸钠氧化，所述透明质酸钠中相邻的羟基被氧化为醛基。
4.根据权利要求1所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述重组胶原包含游离的氨基的数量为10－1000个。
5.根据权利要求4所述的自交联透明质酸钠－重组胶原水凝胶，其特征在于，所述重组胶原包括重组人胶原蛋白、或重组人源化胶原蛋白、或重组类人...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢宏伟，赵书宁，邹衡芳，
申请(专利权)人：广州远想医学生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。