System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种向肿瘤组织增加抗原的多肽及应用制造技术_技高网
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一种向肿瘤组织增加抗原的多肽及应用制造技术

技术编号:40309592 阅读:17 留言:0更新日期:2024-02-07 20:53
本发明专利技术提供了一种向肿瘤组织增加抗原的多肽及应用,属于生物医药技术领域,所述多肽包括顺次连接的封端基团、组装基序、靶向基序、光响应基序和抗原序列片段OVA<subgt;257‑264</subgt;,所述多肽的结构式如式(Ⅰ)所示。实验表明,本发明专利技术提供的多肽能够通过ALP进行自组装,进而形成纳米纤维网络,该多肽能够选择性的锚定在癌细胞膜表面,并在紫外光的照射下在细胞膜表面展示抗原,这种定向选择、高效的抗原展示可以引起强烈的CD8<supgt;+</supgt;T细胞杀伤肿瘤细胞的效果,抑制肿瘤细胞的生长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,尤其涉及一种向肿瘤组织增加抗原的多肽及应用


技术介绍

1、目前,常规的肿瘤免疫治疗方式是根据肿瘤表面的抗原表达水平来选择特定抗原进行疫苗注射,旨在提高抗原呈递细胞(apc)对抗原的摄取,促进抗原呈递细胞(如dc细胞)的成熟。然而,在肿瘤独特的微环境下,肿瘤细胞会通过抑制抗原呈递细胞的功能、干扰抗原的处理与呈递、下调肿瘤细胞的抗原表达、减少抗原呈递等方式逃避免疫系统的监控与清除,由此引起的免疫逃逸极大的限制了肿瘤的免疫治疗效果。

2、据报道,现有的一种比较创新的方式是利用肿瘤组织的微环境设计能够特异性响应肿瘤微环境的纳米材料。通过该方法制得的纳米材料能够向肿瘤组织增加抗原,同时回输能够识别该抗原的cd8+t淋巴细胞,实现精准特异性的杀伤效果,其系统毒性可忽略不计,在癌症治疗方面显示出巨大潜力。

3、而目前还没有一种能够有效利用肿瘤组织微环境向肿瘤组织增加抗原的自组装多肽纳米材料。


技术实现思路

1、有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种向肿瘤组织增加抗原的多肽及应用,本专利技术提供的多肽能够锚定在细胞膜表面,并在细胞膜表面展示抗原,提高抗原的释放效率,且对紫外光具有特异性,能够结合cd8+t细胞杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长。

2、为实现上述目的,本专利技术提供了以下技术方案:

3、本专利技术提供了一种向肿瘤组织增加抗原的多肽,所述多肽包括顺次连接的封端基团、组装基序、靶向基序、光响应基序和抗原序列片段ova257-264。

4、优选的,所述封端基团为β-萘乙酸,所述组装基序的氨基酸序列为gffpyk,所述靶向基序的氨基酸序列为ergd,所述光响应基序为3-氨基-3-(2-硝基苯基)丙酸,所述抗原序列片段ova257-264的氨基酸序列为siinfekl。

5、优选的,所述多肽的结构式如式(ⅰ)所示:

6、

7、本专利技术还提供了一种生物活性肽溶液,包括所述的多肽和缓冲液。

8、优选的,所述缓冲液为pbs缓冲液,所述多肽与缓冲液的质量体积比为2~3mg:0.8~1.2ml。

9、本专利技术还提供了所述的多肽或所述的生物活性肽溶液在制备增加肿瘤细胞表面抗原表达量的药物中的应用。

10、本专利技术还提供了所述的多肽或所述的生物活性肽溶液在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

11、优选的,所述肿瘤包括结肠癌。

12、与现有技术相比,本专利技术具有如下有益效果:

13、本专利技术提供的向肿瘤组织增加抗原的多肽可以在肿瘤细胞外过表达的alp(碱性磷酸酶)的作用下去磷酸化,在原位自组装形成纳米纤维,并通过靶向整合素受体,锚定在细胞膜上,紫外灯照射5min后,抗原肽释放,随后注入识别ova257-264抗原的cd8+t细胞,达到精准杀伤肿瘤细胞的效果。本专利技术提供的向肿瘤组织增加抗原的多肽的生物相容性很高,不会对机体产生负面影响。本专利技术提供的生物活性肽溶液具有很好的稳定性。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种向肿瘤组织增加抗原的多肽,其特征在于,所述多肽包括顺次连接的封端基团、组装基序、靶向基序、光响应基序和抗原序列片段OVA257-264。

2.根据权利要求1所述的多肽,其特征在于,所述封端基团为β-萘乙酸,所述组装基序的氨基酸序列为GFFPYK,所述靶向基序的氨基酸序列为ERGD,所述光响应基序为3-氨基-3-(2-硝基苯基)丙酸,所述抗原序列片段OVA257-264的氨基酸序列为SIINFEKL。

3.根据权利要求2所述的多肽,其特征在于,所述多肽的结构式如式(Ⅰ)所示:

4.一种生物活性肽溶液,其特征在于,包括权利要求1~3任一项所述的多肽和缓冲液。

5.根据权利要求4所述的生物活性肽溶液,其特征在于,所述缓冲液为PBS缓冲液,所述多肽与缓冲液的质量体积比为2~3mg:0.8~1.2ml。

6.如权利要求1~3任一项所述的多肽或权利要求4或5所述的生物活性肽溶液在制备增加肿瘤细胞表面抗原表达量的药物中的应用。

7.如权利要求1~3任一项所述的多肽或权利要求4或5所述的生物活性肽溶液在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括结肠癌。

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【技术特征摘要】

1.一种向肿瘤组织增加抗原的多肽,其特征在于,所述多肽包括顺次连接的封端基团、组装基序、靶向基序、光响应基序和抗原序列片段ova257-264。

2.根据权利要求1所述的多肽,其特征在于,所述封端基团为β-萘乙酸,所述组装基序的氨基酸序列为gffpyk,所述靶向基序的氨基酸序列为ergd,所述光响应基序为3-氨基-3-(2-硝基苯基)丙酸,所述抗原序列片段ova257-264的氨基酸序列为siinfekl。

3.根据权利要求2所述的多肽,其特征在于,所述多肽的结构式如式(ⅰ)所示:

4.一种生物活性肽...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨志谋王玲丁英浩
申请(专利权)人:南开大学
类型:发明
国别省市:

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