【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、致幻剂可以分类为三个主要类别：吲哚胺、苯基烷基胺和麦角林(ergoline)。第一类别吲哚胺包含n,n-二甲基色胺(dmt)、5-甲氧基-dmt(5-meo-dmt)、裸盖菇素(psilocybin)和4-羟基-dmt。第二类别苯基烷基胺包含墨斯卡灵(mescaline)以及合成墨斯卡灵类似物，如2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(doi)和2,5-二甲氧基-4-溴苯丙胺(dob)。第三类别是麦角林，如lsd。苯基烷基胺是5-ht2受体，包含5-ht2a、5-ht2b和5-ht2c受体的选择性激动剂。吲哚胺和麦角林充当5-ht1、5-ht2、5-ht6和5-ht7受体的部分激动剂。lsd和其它麦角林也作用于d1和d2多巴胺受体和肾上腺素能受体。
2、位于脑的皮质结构和皮质下结构中的5-ht2a受体的激活被认为介导了致幻剂在动物和人类两者中的主观、行为和心理效应。血清素能致幻剂已显示出用于治疗一系列精神健康疾病或病症的潜力。
3、仍然需要充当血清素受体，如5-ht2a受体的激动剂的化合物以及其组合物和使用方法。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供了充当血清素受体，例如，5-ht2a受体的激动剂的化合物以及其组合物和例如用于治疗精神健康疾病或病症的使用方法。
2、在一些实施例中，本公开提供了一种式(i)化合物：
3、
4、或其药学上可接受的盐；
5、其中，
6、r1在每个位置处独立地为氢、
7、r2和r3独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、氰基、or1或sr1，其中r2和r3中的至少一者为氢；
8、r4、r5和r6独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、氰基、or1、sr1、o(c＝o)(r12)或nh(c＝o)(r12)，其中r12为c1-c6烷基；并且
9、n为0至3的整数。
10、在一些实施例中，本公开提供了一种式(i-a)化合物：
11、
12、或其药学上可接受的盐；其中：r1、r2、r3、r4、r5和r6在本文中定义。
13、在一些实施例中，本公开提供了一种式(ii)化合物：
14、
15、或其药学上可接受的盐；其中，
16、r1在每个位置处独立地为氢、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基；
17、r2、r3和r7独立地为氢、杂环、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、氰基、or1、s(o)(＝nh)r1、s(o)2r1、s(o)r1或sr1，其中r2和r3中的至少一者为氢；
18、r4、r5和r6独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、卤素、氰基、or1、sr1、(c＝o)(r14)、o(c＝o)(r14)、no2或nh(c＝o)(r14)，其中r14为c1-c6烷基、oh或oc1-c6烷基；
19、r8和r9独立地为氢、c1-c6烷基、c1-c4烷基、c3-c6环烷基、c3-c10环烷基、ch2oh或ch2o-c1-c4烷基；并且
20、r10和r11独立地为氢、卤素、c1-c6烷基、oh、c1-c4烷基、c3-c6环烷基或ch2o-c1-c4烷基；
21、r12为氢、ch2oh、ch2o-c1-c9烷基、c3-c10环烷基、ch2oh或ch2o-c1-c4烷基；
22、r13为氢、c1-c9烷基、c3-c10环烷基或ch2oh、ch2o-c1-c4烷基。
23、在一些实施例中，本公开提供了一种式(ii-a)化合物：
24、
25、
26、或其药学上可接受的盐；其中：r1、r2、r3、r4和r5在本文中定义。
27、在一些实施例中，本公开提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括式(i)化合物或式(ii)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接收的赋形剂。
28、在一些实施例中，本公开提供了一种治疗有需要的受试者的精神健康疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式(i)化合物或式(ii)化合物或其药学上可接受的盐。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为C1-C6烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为甲基、乙基、丙基或异丙基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为甲基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2为氢、甲基或乙基，并且R3为氢。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2为卤素，并且R3为氢。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2为氢，并且R3为卤素。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R4为C1-C6烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R4为甲基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R5为卤素。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R5为氯。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R6为氢。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中n为1。
14.
15.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为：
16.一种式(II)化合物：
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1为C1-C6烷基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R1为甲基、乙基、丙基或异丙基。
19.根据权利要求18所述的化合物，其中R1为甲基。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中R2和R3为氢。
21.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中R2为卤素，并且R3为氢。
22.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中R2为氢，并且R3为卤素。
23.根据权利要求16至22中任一项所述的化合物，其中R4为C1-C6烷基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中R4为甲基。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的化合物，其中R5为卤素。
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R5为氯。
27.根据权利要求16至26中任一项所述的化合物，其中R6为氢。
28.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物，其中R7为氢。
29.根据权利要求16至28中任一项所述的化合物，其中R8和R9为氢。
30.根据权利要求16至29中任一项所述的化合物，其中R10和R11为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基或CH2O-C1-C4烷基。
31.根据权利要求16至29中任一项所述的化合物，其中R10和R11为氟。
32.根据权利要求16至31中任一项所述的化合物，其中R12为CH2OH、CH2O-C1-C4烷基、C3-C10环烷基、CH2OH或CH2O-C1-C4烷基。
33.根据权利要求16至32中任一项所述的化合物，其中R13为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
34.根据权利要求16至33中任一项所述的化合物，其中R12和R13为氢。
35.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
36.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
37.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
38.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
39.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
40.根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物为：
41.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至40中任一项所述的化合物以及药学上可接受的赋形剂。
42.一种治疗精神健康疾病或病症的方法，所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求权利要求1至40中任一项所述的化合物。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述精神健康疾病或病症是重度抑郁障碍、治疗抗性抑郁症、物质使用障碍或进食障碍。
44.一种选自表1的化合物之一的化合物。
45.一种选自表2的化合物之一的化合物。
46.根据权利要求1所述的化合物，其中式(I)是式(I-A)化合物
47.根据权利要求16所述的化合物，其中式(II)是式(II-A)化合物
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为c1-c6烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为甲基、乙基、丙基或异丙基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为甲基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r2为氢、甲基或乙基，并且r3为氢。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r2为卤素，并且r3为氢。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r2为氢，并且r3为卤素。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r4为c1-c6烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r4为甲基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r5为卤素。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r5为氯。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r6为氢。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中n为1。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中n为2。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为：
16.一种式(ii)化合物：
17.根据权利要求16所述的化合物，其中r1为c1-c6烷基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中r1为甲基、乙基、丙基或异丙基。
19.根据权利要求18所述的化合物，其中r1为甲基。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中r2和r3为氢。
21.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中r2为卤素，并且r3为氢。
22.根据权利要求16至19中任一项所述的化合物，其中r2为氢，并且r3为卤素。
23.根据权利要求16至22中任一项所述的化合物，其中r4为c1-c6烷基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中r4为甲基。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的化合物，其中r5为卤素。
26.根据权利要求25...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·B·佩尔尼，格伦·肖特，本杰明·罗伯特·迪弗兰策斯克，坦韦尔·卡恩，
申请(专利权)人：恩泰奥吉尼克斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。