System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 医药组合物制造技术_技高网

医药组合物制造技术

技术编号:40303274 阅读:6 留言:0更新日期:2024-02-07 20:49
本发明专利技术提供能够更强、更有效、更持续地和/或在更宽范围内发挥抗肿瘤效果的医药组合物。将含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和抗原的组合物与表达针对上述抗原的免疫受体的淋巴细胞组合使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及医药组合物等。


技术介绍

1、通常,癌症疫苗多在皮下、皮内或肌肉内给药,但在癌症患者的免疫抑制环境中,为了诱导肿瘤特异性免疫应答,据认为将癌症疫苗高效地递送到邻近淋巴结,创造淋巴结中抗原提呈细胞能够向t细胞提呈抗原的环境是重要的,并且与提高治疗效果有关。用于癌症疫苗的蛋白质、肽、核酸大多具有稳定性低,即使投予体内也容易分解、失活的性质。因此,目前需要开发能够将疫苗稳定地输送到目标部位并能够缓释的药物递送系统(dds)。

2、导入了疏水性基团的透明质酸衍生物发生自缔合形成复合体,典型地形成纳米颗粒状的纳米凝胶。该复合体通过交联的三维网格结构和疏水性相互作用,能够容易地包埋封入蛋白质或肽、难溶性的低分子化合物,并稳定地将包埋物质递送到目标部位,进行缓释,期待应用在新型的dds中。在专利文献1中,报道了制作上述复合体的癌症疫苗,并对小鼠进行皮下给药,结果迅速且高效地转移到邻近淋巴结,诱导抗肿瘤效果。

3、另一方面,目前正在进行癌症疫苗的全世界范围的研究开发,但其效果还远远不能令人满意。

4、现有技术文献

5、专利文献

6、专利文献1:国际公开第2020/158771号


技术实现思路

1、专利技术所要解决的技术问题

2、本专利技术的技术问题在于提供能够更强、更有效、更持续地和/或在更宽范围内发挥抗肿瘤效果的医药组合物。

3、用于解决技术问题的技术方案

4、本专利技术的专利技术人鉴于上述技术问题而进行了深入研究,结果发现,通过组合使用含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和抗原的组合物、与表达针对上述抗原的免疫受体的淋巴细胞,能够解决上述技术问题。本专利技术的专利技术人基于该发现深入进行了研究,结果完成了本专利技术。即,本专利技术包括下述方案。

5、项1.一种医药组合物,其含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和抗原,用于与表达针对上述抗原的免疫受体的淋巴细胞联合给药。

6、项2.如项1所述的医药组合物,其中,上述疏水性基团为甾醇基。

7、项3.如项1或2所述的医药组合物,其中,上述透明质酸衍生物与上述抗原形成复合体。

8、项4.如项1~3中任一项所述的医药组合物,其中,上述抗原为癌抗原。

9、项5.如项1~4中任一项所述的医药组合物,其中,上述抗原为抗原肽或抗原蛋白。

10、项6.如项5所述的医药组合物,其中,上述抗原包含cd8阳性细胞毒性t细胞识别表位和/或cd4阳性辅助性t细胞识别表位。

11、项7.如项1~6中任一项所述的医药组合物,其中,上述免疫受体为t细胞受体或嵌合抗原受体。

12、项8.如项1~7中任一项所述的医药组合物,其还含有佐剂,或者用于与佐剂联合给药。

13、项9.如项1~8中任一项所述的医药组合物,其用于预防或治疗癌症。

14、项10.一种医药组合物,其含有表达针对抗原的免疫受体的淋巴细胞,用于与含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和上述抗原的组合物联合给药。

15、项11.一种癌症治疗试剂盒,其包含:含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和癌抗原的医药组合物;和表达针对上述癌抗原的免疫受体的淋巴细胞。

16、项12.一种t细胞激活疫苗,其含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和抗原。

17、项13.一种癌症治疗试剂盒,其为包含表达针对癌抗原的免疫受体的t细胞、和医药组合物的癌症治疗试剂盒,上述医药组合物含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物、源自上述癌抗原的抗原肽或抗原蛋白、和佐剂,上述透明质酸衍生物包含1个以上的式(i)所示的重复单元,

18、

19、[式中,r1、r2、r3、和r4分别独立地选自氢原子、c1-6烷基、甲酰基和c1-6烷基羰基;

20、r5为氢原子、甲酰基或c1-6烷基羰基;

21、z表示价键、或由2~30个任意的氨基酸残基构成的肽接头;x1为选自以下的式:

22、-nrb-r、

23、-nrb-coo-r、

24、-nrb-co-r、

25、-nrb-co-nrc-r、

26、-coo-r、

27、-o-coo-r、

28、-s-r、

29、-co-ya-s-r、

30、-o-co-yb-s-r、

31、-nrb-co-yb-s-r、和

32、-s-s-r、

33、所示的基团中的疏水性基团;

34、ra、rb和rc分别独立地选自氢原子、c1-20烷基、氨基c2-20烷基和羟基c2-20烷基,其中该基的烷基部分可以插入有选自-o-和-nrf-中的1~3个基团;

35、rf选自氢原子、c1-12烷基、氨基c2-12烷基和羟基c2-12烷基,该基的烷基部分可以插入有选自-o-和-nh-中的1~2个基团;

36、r为甾醇基;

37、y为c2-30亚烷基或-(ch2ch2o)m-ch2ch2-,其中,该亚烷基可以插入有选自-o-、-nrg-和-s-s-中的1~5个基团;

38、rg选自氢原子、c1-20烷基、氨基c2-20烷基或羟基c2-20烷基,该基的烷基部分可以插入有选自-o-和-nh-中的1~3个基团;

39、ya为c1-5亚烷基;

40、yb为c2-8亚烷基或c2-8亚烯基;

41、m为选自1~100的整数]。

42、项14.如项13所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述透明质酸衍生物的葡萄糖醛酸部分的羧基的由疏水性基团的修饰率为5~50%。

43、项15.如项14所述的癌症治疗试剂盒,其中,z为价键,y为c2-12亚烷基,x1为-nh-coo-r,且r为胆甾醇基。

44、项16.如项13所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述透明质酸衍生物的重均分子量为5,000~2,000,000。

45、项17.如项13所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述透明质酸衍生物包含式(iiic)所示的重复单元:

46、

47、[式中,r1c、r2c、r3c和r4c分别独立地选自氢原子、c1-6烷基、甲酰基和c1-6烷基羰基;

48、r5c选自氢原子、甲酰基和c1-6烷基羰基;xc选自羟基和-o-q+,其中,q+表示平衡阳离子]。

49、项18.如项13所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述医药组合物含有上述癌抗原与上述透明质酸衍生物的复合体。

50、项19.如项13所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述抗原肽包含2个以上cd8阳性细胞毒性t细胞识别表位和/或cd4阳性辅助性t细胞识别表位。

51、项20.如项19所述的癌症治疗试剂盒,其中,上述抗原肽为包含2种以上的cd8阳性细胞毒性t细胞识别表位、或者1种本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种医药组合物,其特征在于:

2.如权利要求1所述的医药组合物,其特征在于:

3.如权利要求1或2所述的医药组合物,其特征在于:

4.如权利要求1~3中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

5.如权利要求1~4中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

6.如权利要求5所述的医药组合物,其特征在于:

7.如权利要求1~6中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

8.如权利要求1~7中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

9.如权利要求1~8中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

10.一种医药组合物,其特征在于:

11.一种癌症治疗试剂盒,其特征在于,包含:

12.一种T细胞激活疫苗,其特征在于:

13.一种癌症治疗试剂盒,其特征在于:

14.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

15.如权利要求14所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

16.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:p>

17.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

18.如权利要求13所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

19.如权利要求13所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

20.如权利要求19所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

21.如权利要求13所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

22.如权利要求13所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

23.如权利要求22所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

24.如权利要求22所示的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

25.一种治疗癌症的方法,其特征在于:

26.一种癌症治疗试剂盒,其特征在于:

27.一种医药组合物,其特征在于:

28.一种医药组合物,其特征在于:

29.含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和癌抗原的医药组合物、与表达针对所述癌抗原的免疫受体的淋巴细胞的组合在制造癌症治疗试剂盒中的用途。

30.含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和癌抗原的医药组合物在制造用于与表达针对癌抗原的免疫受体的淋巴细胞联合给药的癌症治疗剂中的用途。

31.表达针对癌抗原的免疫受体的淋巴细胞在制造用于与含有导入了疏水性基团的透明质酸衍生物和癌抗原的医药组合物联合给药的癌症治疗剂中的用途。

...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种医药组合物,其特征在于:

2.如权利要求1所述的医药组合物,其特征在于:

3.如权利要求1或2所述的医药组合物,其特征在于:

4.如权利要求1~3中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

5.如权利要求1~4中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

6.如权利要求5所述的医药组合物,其特征在于:

7.如权利要求1~6中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

8.如权利要求1~7中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

9.如权利要求1~8中任一项所述的医药组合物,其特征在于:

10.一种医药组合物,其特征在于:

11.一种癌症治疗试剂盒,其特征在于,包含:

12.一种t细胞激活疫苗,其特征在于:

13.一种癌症治疗试剂盒,其特征在于:

14.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

15.如权利要求14所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

16.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

17.如权利要求13所述的癌症治疗试剂盒,其特征在于:

18.如权利要求13所示...

【专利技术属性】
技术研发人员:百瀬文康珠玖洋中井贵士薮内昂平
申请(专利权)人:国立大学法人三重大学
类型:发明
国别省市:

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