本发明专利技术公开了一种１－（２－肟基－２－苯基乙基）－３－苯基－１Ｈ－吡唑－５－甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。其中所述化合物具有如结构式（Ｉ）的结构；且Ｒ１，Ｒ２分别为氢、Ｃ１～Ｃ４烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。本发明专利技术所述的化合物对抑制人肺癌Ａ５４９细胞增殖有显著效果，具有良好的抗肿瘤药开发前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吡唑肟类衍生物，尤其涉及ι- (2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡 唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。
技术介绍
肟类衍生物是一类具有广泛用途的化合物。专利US7696257中所述的肟类化合物可用作光聚合反应的引发剂；US6313339中的肟类化合物具有高效的除虫和抗真菌效果。 肟类化合物的重要性还主要地体现在生物活性方面。专利US7423012中描述的肟类衍生物 可用作为羰肽酶的抑制剂；美国专利US7279600和中国专利CN101250136分别介绍了肟类 化合物可用作雌激素受体调节剂和非留体雄激素受体调节剂；美国专利US6391908报道的 吲哚肟类衍生物可以通过复合型用药治疗败血性休克；美国专利US5703096中报道的一系 列肟醚化合物可广泛的用于预防和治疗高血脂、高血糖、肥胖、糖耐量降低、脂肪肝和其他 糖尿病并发症；专利CN1763005中制备的肟基靛玉红衍生物在小鼠体内对Lewis肺癌生长 具有明显的抑制作用。吡唑肟类衍生物在保留了具有高效活性的肟基团的同时，又引入了具有广谱抗菌 消炎、抗病毒、抗肿瘤、止痛镇静作用的吡唑环结构。自1987年，欧洲专利EP0234045报道 了一系列吡唑肟醚化合物具有显著的杀虫杀螨效果后，对吡唑肟类化合物的研究成为一个 热题。目前对吡唑肟的研究最主要的集中在其杀虫、杀螨、杀菌、除草的活性方面，这方面的 专利有EP0390498，FR2737085，JP3240775，JP1013086，US4843068，US5462961，W00249436。 对吡唑肟类衍生物其他用途的研究也在兴起，但是，与本专利技术相关的研究尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型吡唑肟类衍生物，S卩1-(2_肟基-2-苯基乙 基)-3_苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。本专利技术所述的1-(2_肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑_5_甲酸乙酯衍生物由下述通式(I)表示 其中R1代表氢、C1 C4烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基；R2代表氢、C1 C4烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。上述的化合物，优选的结构式形式是R1代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基， 2-仲丁基，3-甲基，3-乙基，3-丙基，3-异丙基，3- 丁基，3-异丁基，3-叔丁基，3-仲丁基， 4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4- 丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基， 2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，3-氯，4-氯，2-溴，3-溴，4-溴，2，4- 二氯，2，4- 二 溴，2-氯-4-溴，2-溴-4-氯，2，4，6-三氯，2，4，6-三溴，2-氯甲基，2-溴甲基，4-氯甲基， 4_溴甲基，2-硝基，3-硝基，4-硝基，2，3- 二硝基，2,4- 二硝基，2-氯-4-硝基，2-溴-4-硝 基，2-硝基-4-氯，2-硝基-4-溴，4-苯基，4- (3-呋喃基)，4- (3-噻吩基)，4- (1-吡咯基)， 4- (3-吡咯基)，4- (2-吡啶基)，4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基)；R2代表氢，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-异丙基，2-丁基，2-异丁基，2-叔丁基， 2-仲丁基，3-甲基，3-乙基，3-丙基，3-异丙基，3- 丁基，3-异丁基，3-叔丁基，3-仲丁基， 4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4- 丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基， 2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，3-氯，4-氯，2-溴，3-溴，4-溴，2，4- 二氯，2，4- 二 溴，2-氯-4-溴，2-溴-4-氯，2，4，6-三氯，2，4，6-三溴，2-氯甲基，2-溴甲基，4-氯甲基， 4_溴甲基，2-硝基，3-硝基，4-硝基，2，3- 二硝基，2,4- 二硝基，2-氯-4-硝基，2-溴-4-硝 基，2-硝基-4-氯，2-硝基-4-溴，4-苯基，4- (3-呋喃基)，4- (3-噻吩基)，4- (1-吡咯基)， 4- (3-吡咯基)，4- (2-吡啶基)，4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基)。上述的化合物，进-步优选的结构式形式是R1代表氢、2-甲基，4-乙基，2-甲氧基，4-甲氧基，2-氯，4-氯，2-溴，4-溴，2-硝 基，4-硝基，4-氯甲基，4-溴甲基，4-(1-吡咯基)或4-(4-吡啶基)；R2代表氢，2-甲基，4-乙基，2-甲氧基，4-甲氧基，2-氯，4-氯，2-溴，4-溴，2-硝 基，4-硝基，4-氯甲基，4-溴甲基，4- (1-吡咯基)或4- (4-吡啶基)。上述的化合物，最优选的结构式形式是R1代表氢、4-氯或4-甲氧基；R2代表氢、4-氯或4-甲氧基。本专利技术所述化合物的制备方法，以下述步骤实现将(非)取代溴代苯乙酮与3_(非)取代苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯以摩尔数 比为1 1 1. 5的比例加入到极性溶剂中，以2 5摩尔比加入缚酸剂，在回流条件下， 反应0.5 5小时；TLC检测终点。反应后的混合液减压浓缩，除去溶剂。加入乙酸乙酯，过 滤，滤液浓缩。浓缩物用硅胶柱层析分离，得到1-(2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡 唑-5-甲酸乙酯的衍生物。中间产物的合成方法如下述反应式所示 上述得到的1-(2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物 与盐酸羟胺以摩尔比为1 5 10的比例加入到极性溶剂中，加入5当量的缚酸剂。加热 回流反应2-5小时；反应完毕后，静置冷却，减压抽滤，浓缩，除去溶剂。向浓缩物中加入冷 乙醚和水，分液，有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，除去乙醚，真空干燥。最后得高纯度 的1-(2_肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物。合成过程如下述反应式所示 在上述化合物的制备方法中所述的(非)取代溴代苯乙酮与3_(非)取代苯 基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯摩尔比优选为1 1，缚酸剂用量优选为2当量；所述的(非)取 代1- (2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物与盐酸羟胺的摩尔 比优选为1:5。在上述化合物的制备方法中所述的极性溶剂是乙腈，丙酮，甲醇，乙醇或正丁醇。其中极性溶剂优选乙腈或乙醇。在上述化合物的制备方法中所述的缚酸剂是碳酸钠，碳酸钾，碳酸絶，醋酸钠或 吡啶。其中缚酸剂优选碳酸钾或醋酸钠。本专利技术所述的化合物在制备抑制人肺癌A549细胞增殖药物中的应用。本专利技术合成了一系列的吡唑肟类杂环化合物，通过初步的生物活性测试证实本发 明所述的化合物对人肺癌A549细胞具有显著的抑制作用。具体的，申请人运用SRB法测试了合成化合物对肺癌A549细胞增殖的抑制作用。实验结果表明，本专利技术所述1-(2_肟基-2-苯乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生 物在抑制人肺癌A549细胞增殖中有显著的效果，具备临床应用开发前景。具体实施方式 实施例1 化合物1的制备方法即1_ (2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的合成1)在250毫升的圆底烧瓶中加入溴代苯乙酮2. 0克(0. 01摩尔)，3_苯基-IH-吡 唑-本文档来自技高网...
【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）的化合物， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： Ｒ↑［１］代表氢、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基； Ｒ↑［２］代表氢、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵宝祥，苗俊英，张尚立，郑良文，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]
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