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1-(2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用制造技术

技术编号:4028430 阅读:216 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了一种1-(2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。其中所述化合物具有如结构式(I)的结构;且R1,R2分别为氢、C1~C4烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。本发明专利技术所述的化合物对抑制人肺癌A549细胞增殖有显著效果,具有良好的抗肿瘤药开发前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吡唑肟类衍生物,尤其涉及ι- (2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡 唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。
技术介绍
肟类衍生物是一类具有广泛用途的化合物。专利US7696257中所述的肟类化合物可用作光聚合反应的引发剂;US6313339中的肟类化合物具有高效的除虫和抗真菌效果。 肟类化合物的重要性还主要地体现在生物活性方面。专利US7423012中描述的肟类衍生物 可用作为羰肽酶的抑制剂;美国专利US7279600和中国专利CN101250136分别介绍了肟类 化合物可用作雌激素受体调节剂和非留体雄激素受体调节剂;美国专利US6391908报道的 吲哚肟类衍生物可以通过复合型用药治疗败血性休克;美国专利US5703096中报道的一系 列肟醚化合物可广泛的用于预防和治疗高血脂、高血糖、肥胖、糖耐量降低、脂肪肝和其他 糖尿病并发症;专利CN1763005中制备的肟基靛玉红衍生物在小鼠体内对Lewis肺癌生长 具有明显的抑制作用。吡唑肟类衍生物在保留了具有高效活性的肟基团的同时,又引入了具有广谱抗菌 消炎、抗病毒、抗肿瘤、止痛镇静作用的吡唑环结构。自1987年,欧洲专利EP0234045报道 了一系列吡唑肟醚化合物具有显著的杀虫杀螨效果后,对吡唑肟类化合物的研究成为一个 热题。目前对吡唑肟的研究最主要的集中在其杀虫、杀螨、杀菌、除草的活性方面,这方面的 专利有EP0390498,FR2737085,JP3240775,JP1013086,US4843068,US5462961,W00249436。 对吡唑肟类衍生物其他用途的研究也在兴起,但是,与本专利技术相关的研究尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型吡唑肟类衍生物,S卩1-(2_肟基-2-苯基乙 基)-3_苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物及其制备与应用。本专利技术所述的1-(2_肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑_5_甲酸乙酯衍生物由下述通式(I)表示 其中R1代表氢、C1 C4烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基;R2代表氢、C1 C4烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。上述的化合物,优选的结构式形式是R1代表氢,2-甲基,2-乙基,2-丙基,2-异丙基,2-丁基,2-异丁基,2-叔丁基, 2-仲丁基,3-甲基,3-乙基,3-丙基,3-异丙基,3- 丁基,3-异丁基,3-叔丁基,3-仲丁基, 4-甲基,4-乙基,4-丙基,4-异丙基,4- 丁基,4-异丁基,4-叔丁基,4-仲丁基,2-甲氧基, 2-乙氧基,4-甲氧基,4-乙氧基,2-氯,3-氯,4-氯,2-溴,3-溴,4-溴,2,4- 二氯,2,4- 二 溴,2-氯-4-溴,2-溴-4-氯,2,4,6-三氯,2,4,6-三溴,2-氯甲基,2-溴甲基,4-氯甲基, 4_溴甲基,2-硝基,3-硝基,4-硝基,2,3- 二硝基,2,4- 二硝基,2-氯-4-硝基,2-溴-4-硝 基,2-硝基-4-氯,2-硝基-4-溴,4-苯基,4- (3-呋喃基),4- (3-噻吩基),4- (1-吡咯基), 4- (3-吡咯基),4- (2-吡啶基),4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基);R2代表氢,2-甲基,2-乙基,2-丙基,2-异丙基,2-丁基,2-异丁基,2-叔丁基, 2-仲丁基,3-甲基,3-乙基,3-丙基,3-异丙基,3- 丁基,3-异丁基,3-叔丁基,3-仲丁基, 4-甲基,4-乙基,4-丙基,4-异丙基,4- 丁基,4-异丁基,4-叔丁基,4-仲丁基,2-甲氧基, 2-乙氧基,4-甲氧基,4-乙氧基,2-氯,3-氯,4-氯,2-溴,3-溴,4-溴,2,4- 二氯,2,4- 二 溴,2-氯-4-溴,2-溴-4-氯,2,4,6-三氯,2,4,6-三溴,2-氯甲基,2-溴甲基,4-氯甲基, 4_溴甲基,2-硝基,3-硝基,4-硝基,2,3- 二硝基,2,4- 二硝基,2-氯-4-硝基,2-溴-4-硝 基,2-硝基-4-氯,2-硝基-4-溴,4-苯基,4- (3-呋喃基),4- (3-噻吩基),4- (1-吡咯基), 4- (3-吡咯基),4- (2-吡啶基),4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基)。上述的化合物,进-步优选的结构式形式是R1代表氢、2-甲基,4-乙基,2-甲氧基,4-甲氧基,2-氯,4-氯,2-溴,4-溴,2-硝 基,4-硝基,4-氯甲基,4-溴甲基,4-(1-吡咯基)或4-(4-吡啶基);R2代表氢,2-甲基,4-乙基,2-甲氧基,4-甲氧基,2-氯,4-氯,2-溴,4-溴,2-硝 基,4-硝基,4-氯甲基,4-溴甲基,4- (1-吡咯基)或4- (4-吡啶基)。上述的化合物,最优选的结构式形式是R1代表氢、4-氯或4-甲氧基;R2代表氢、4-氯或4-甲氧基。本专利技术所述化合物的制备方法,以下述步骤实现将(非)取代溴代苯乙酮与3_(非)取代苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯以摩尔数 比为1 1 1. 5的比例加入到极性溶剂中,以2 5摩尔比加入缚酸剂,在回流条件下, 反应0.5 5小时;TLC检测终点。反应后的混合液减压浓缩,除去溶剂。加入乙酸乙酯,过 滤,滤液浓缩。浓缩物用硅胶柱层析分离,得到1-(2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡 唑-5-甲酸乙酯的衍生物。中间产物的合成方法如下述反应式所示 上述得到的1-(2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物 与盐酸羟胺以摩尔比为1 5 10的比例加入到极性溶剂中,加入5当量的缚酸剂。加热 回流反应2-5小时;反应完毕后,静置冷却,减压抽滤,浓缩,除去溶剂。向浓缩物中加入冷 乙醚和水,分液,有机相用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,除去乙醚,真空干燥。最后得高纯度 的1-(2_肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物。合成过程如下述反应式所示 在上述化合物的制备方法中所述的(非)取代溴代苯乙酮与3_(非)取代苯 基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯摩尔比优选为1 1,缚酸剂用量优选为2当量;所述的(非)取 代1- (2-羰基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物与盐酸羟胺的摩尔 比优选为1:5。在上述化合物的制备方法中所述的极性溶剂是乙腈,丙酮,甲醇,乙醇或正丁醇。其中极性溶剂优选乙腈或乙醇。在上述化合物的制备方法中所述的缚酸剂是碳酸钠,碳酸钾,碳酸絶,醋酸钠或 吡啶。其中缚酸剂优选碳酸钾或醋酸钠。本专利技术所述的化合物在制备抑制人肺癌A549细胞增殖药物中的应用。本专利技术合成了一系列的吡唑肟类杂环化合物,通过初步的生物活性测试证实本发 明所述的化合物对人肺癌A549细胞具有显著的抑制作用。具体的,申请人运用SRB法测试了合成化合物对肺癌A549细胞增殖的抑制作用。实验结果表明,本专利技术所述1-(2_肟基-2-苯乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯衍生 物在抑制人肺癌A549细胞增殖中有显著的效果,具备临床应用开发前景。具体实施方式 实施例1 化合物1的制备方法即1_ (2-肟基-2-苯基乙基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酸乙酯的合成1)在250毫升的圆底烧瓶中加入溴代苯乙酮2. 0克(0. 01摩尔),3_苯基-IH-吡 唑-本文档来自技高网
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【技术保护点】
下述通式(Ⅰ)的化合物,  *** (Ⅰ)  其中:  R↑[1]代表氢、C↓[1]~C↓[4]烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基;  R↑[2]代表氢、C↓[1]~C↓[4]烷基、烷氧基、卤素、硝基或芳基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:赵宝祥苗俊英张尚立郑良文
申请(专利权)人:山东大学
类型:发明
国别省市:88[中国|济南]

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