【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及烷基二氟甲基醚类化合物的合成，尤其涉及一种脂肪醇二氟甲基醚化反应方法及其应用。
技术介绍
1、二氟甲基砌块的引入可以赋予化合物特殊的物理、化学及生物特性，往往可以有效提高化合物的生物活性和靶点特异性，这使得它在创新药物设计中有非常重要的作用。所以向有机小分子引入二氟甲基基团，是进行药物结构修饰、改造，获得潜在药物分子的重要方法和途径。尤其是二氟甲氧基砌块(ocf2h)常常出现在药物分子中，如酶抑制剂/激动剂、抗菌药及麻醉剂等。
2、二氟甲氧基(ocf2h)的强吸电子特性可以减少药物分子的电子密度，从而减少药物分子被体内细胞色素p450酶氧化代谢的可能性，延长了药物的半衰期。另外，ocf2h基团中的质子作为氢键给体，可以提高药物分子与靶点的亲和力和选择性，从而提高药物的药理活性和特异性。近几年来，多种具有抗病毒活性、激酶抑制活性的烷基二氟甲基醚类化合物申请了化合物专利。如t细胞激活剂a【wo2020006018 a1】，rorγ拮抗剂b【wo2020011147a1】，抗乙肝病毒(hbv)化合物c【wo2020086533 a1】和d【wo2019086142 a1】，激酶抑制剂e【wo2019074962a1】和f【wo 2019147782 a1】，抗hiv g【wo 2019209667 a1】和h【ep3305789a1】,mcl-1抑制剂i【us2019352271a1】等。
3、二氟甲基醚类化合物在自然界和天然产物中从未有发现过，目前其唯一的获取途径是人工合成。但是，由于环境友好、
4、2016年，沈其龙小组使用二氟甲基硫叶立德作为二氟甲基试剂，对烷基醇进行了二氟甲基醚化【j.zhu,y.liu and q.shen,angew.chem.,int.ed.,2016,55,9050.】。2017年，胡金波教授等使用me3sicf2br作为二氟卡宾前体试剂，实现了对烷基醇进行了二氟甲基醚化【q.xie,c.ni,r.zhang,l.li,j.rong and j.hu,angew.chem.,int.ed.,2017,56,3206.】。2016年mykhailiuk等使用fso2cf2cooh，报道了一种铜催化脂肪醇的二氟甲基醚化【kostiantyn levchenko,olexandr p.datsenko,oleh serhiichuk,andrei tolmachev,viktor o.iaroshenko,and pavel k.mykhailiuk，j.org.chem.2016,81,5803-5813】。2019年，公开的一种稳定s-(二氟甲基)二芳基硫鎓盐作为二氟卡宾前体试剂，实现了对脂肪醇的二氟甲基醚化衍生【g.k.liu,x.li,w.b.qin,x.s.peng,henry.n.c.wong,l.zhang,x.zhang,chem.commun.2019,55(52),7446-7449】。然而，这几种报道的方法需要加入多种过量的活化剂和/或碱，或者过量的氟化剂，或者需要过渡金属催化剂。
5、因此，发展一种更加绿色、经济和高效的脂肪醇的二氟甲基醚化方法尤为重要，具有较高的实用价值和广阔的应用前景。
技术实现思路
1、针对现有的脂肪醇二氟甲基醚化方法缺乏，且现有的二氟甲基醚化方法需要加入多种过量的活化剂和/或碱，或者过量的氟化剂，或者需要过渡金属催化剂，不够绿色、环保、经济的技术问题。
2、本专利技术旨在专利技术一种脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，能够在不添加相转移催化剂的情况下，将脂肪醇类化合物和特殊的二氟甲基试剂在溶剂中进行醚化反应，反应过程不加入过量的活化剂和/或碱，无需过量的氟化剂、过渡金属催化剂，绿色环保、成本低、经济。
3、本专利技术的技术路线和方法是通过以下技术方案实现的：本专利技术提供一种脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，将脂肪醇类化合物和二氟甲基试剂，在溶剂中发生醚化反应，制得脂肪醇二氟甲基醚类化合物；
4、所述的二氟甲基试剂的结构式如下：
5、
6、优选的，所述溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的至少一种。更为优选的，所述溶剂为二氯甲烷。
7、优选的，所述醚化反应的反应温度为-30至80℃。更为优选的，所述醚化反应的反应温度为0-50℃。
8、优选的，所述醚化反应的反应时间为6-24h。
9、优选的，所述醚化反应中，加水。
10、本专利技术还提供上述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法在制备脂肪醇二氟甲基醚类化合物中的应用。
11、有益效果：
12、本专利技术采用特殊的二氟甲基试剂，与脂肪醇类化合物在溶剂中进行醚化反应，反应过程中无需加入任何催化剂，引发剂，活化剂，添加剂和/或碱，或者过量的氟化剂，同时该反应的产率高，；具有绿色、环保、经济、便捷、高效的特点。
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1.一种脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，将脂肪醇类化合物和二氟甲基试剂，在溶剂中发生醚化反应，制得脂肪醇二氟甲基醚类化合物；
2.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述醚化反应的反应温度为-30至80℃。
4.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述醚化反应的反应时间为6-24h。
5.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述醚化反应中，加水。
6.根据权利要求2所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷。
7.根据权利要求3所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述醚化反应的反应温度为0-50℃。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法在制备脂肪醇二氟甲基醚类化合物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，将脂肪醇类化合物和二氟甲基试剂，在溶剂中发生醚化反应，制得脂肪醇二氟甲基醚类化合物；
2.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特征在于，所述醚化反应的反应温度为-30至80℃。
4.根据权利要求1所述的脂肪醇二氟甲基醚化反应方法，其特...
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