一种具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术公开了一种具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位及其制备方法和其应用，它是通过以下方法制备得到的，取没药用乙醇等溶剂采用超临界流体萃取法、浸渍法或回流法提取，得醇提液，浓缩，浓缩物加水悬浮，用乙醚、石油醚或正己烷等低级性溶剂萃取，得低极性溶剂萃取液，浓缩即得含有重量百分比０％～５０％的倍半萜和０％～３０％的二萜酸类成分的没药有效部位。本发明专利技术以现代提取分离手段和药理活性筛选相结合的方法确定最佳有效部位，所得有效部位活性成分更清楚，活性成分含量高，且经过体外抗肿瘤实验结果表明，本发明专利技术提供的没药有效部位对多种妇科肿瘤细胞具有很好的抑制和杀灭作用，且用药剂量较少，有望开发成疗效显著、且不良反应低的中药新药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药
，具体涉及没药有效部位及其制备方法和其在制备抗妇 科肿瘤药物中的应用。
技术介绍
妇科肿瘤是危害妇女健康的重大疾病，是育龄女性的常见病，常见的恶性肿瘤包 括子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌等，常见的良性肿瘤包括子宫肌瘤、卵巢囊肿等。 现今，发达国家每年有近1500万妇女被诊断为癌症，其中50%发生在生殖器官，80%发生 于绝经后妇女。我国仅子宫颈癌患病率和病死率约占世界三分之一。治疗妇科肿瘤国内外医学界常规采用的治疗方案为化学药物治疗、放射治疗及手 术切除等。该方案在取得一定临床疗效的同时，也因化学药物的毒副作用、放疗造成的辐射 伤害，以及手术方案性器官的全切或部分切除等导致的医源性问题和相应疾病，给患者带 来了巨大的痛苦，严重影响着女性的生命健康和生活质量。随着现代社会医疗模式的改变，从传统医学领域寻求对策、优化治疗方案和发现 有效药物已成为重大的科学和社会命题。临床实践表明，中医药在妇科肿瘤发生、发展的不 同病理阶段均具有明显的特色优势，尤其是在经医学筛查可早期发现妇科肿瘤(子宫内膜 癌、子宫颈癌)的早期治疗和干预；实质性肿瘤期间的中医药治疗和协同放/化疗的增效减 毒；术后促愈及妇科性腺器官和功能保护等方面均显得十分重要和必要。中医认为妇科肿瘤的形成是由于正虚邪实，中医扶正祛邪为治疗妇科肿瘤的大 法。肿瘤为实证，是因湿热瘀毒外袭内蕴所致。根据《内经》“坚者削之，结者散之，留者攻 之，滞者导之”的原则，当以攻邪为治，但恶性肿瘤又有内虚的一面，“邪之所凑，其气必虚”。 根据中医理论，从血瘀证立论，针对细胞黏附、侵袭、血管形成的病理模式，以化瘀消徵药为 主阻断这一过程，通过抗黏附、抗侵袭、抗血管形成，达到减灭和消除异位病灶、减少和避免 复发的治疗效果并取得了突破性的进展。没药为橄榄科植物没药树及同属植物树干皮部渗出的油胶树脂，亦名末药。中医 药认为其性苦、平，归肝、脾、心、肾经，有活血止痛、消肿生肌的功效，临床上常用于活血祛 瘀类中药，主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、癥瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛等。中国专利技术专利 200410058013. 0,200410018778. 1,200710163373.0， 200710016109. 4和200910118808. 9等都公开了含有没药的抗肿瘤中药复方，组成复杂，用 药量大，且未公开针对妇科肿瘤疾病的治疗，现代化学成分研究表明，没药主要化学成分为 树脂、挥发油和树胶，其主要活性成分包括没药倍半萜类、二萜类、三萜类等化合物，另外还 含有少量苦味质，没药酸及氧化酶等多种成分，探索没药提取物的药效，并研究开发出没药 抗肿瘤活性部位具有重要价值。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种有效物 质明确、疗效好、副作用小且服用方便的具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位，本专利技术另一 个目的是提供该没药有效部位的制备方法和其在制备治疗妇科肿瘤药物中的应用。技术方案为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为一种具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位，它是通过以下方法制备得到的，取没 药用醇提取，得醇提液，浓缩，浓缩物加水悬浮，用低级性溶剂萃取，得低极性溶剂萃取液， 浓缩即得。作为其它方案，本专利技术提供的没药有效部位，可以取没药直接采用低级性溶剂如 乙醚、正己烷等溶剂，采用冷浸法或热回流提取法提取，得提取液，浓缩，纯化，即得。作为优选方案，以上所述的具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位，本专利技术通过采 用HPLC-MS/MS对没药有效部位的总离子流图中的化学色谱峰通过与对照品化合物色谱图 保留时间、提取离子的丰度或峰面积、质谱碎片离子以及紫外吸收特征，分析表明本专利技术提 供的没药有效部位主要含有重量百分比0% 50%的倍半萜和0% 30%的二萜酸类成 分，作为更优方案，所得没药有效部位中含有重量百分比10% 50%的倍半萜和10% 30%的二萜酸类成分。倍半萜主要有2-甲氧基-8，12-环氧吉玛-1 (10) ,7,11三烯_6酮， 2-甲氧基-5-乙酰基-4-呋喃吉玛-1 (10)-烯-6-酮等，二萜酸类成分主要有香松胶脂酸、 揪酸和脱氢揪酸化合物。作为优选方案，以上所述的提取溶剂醇为浓度10 95%的甲醇、乙醇、丙醇或丁 醇，提取方法为浸渍法、加热提取法及含有一定量夹带剂的超临界co2萃取法等，本专利技术所 得的没药有效部位经HPLC-MS/MS分析表明主要含有倍半萜和/或二萜酸酸类化合物，这些 成分为低极性成分，具有一定的挥发性，因此，本专利技术采用常温浸渍法或热回流提取的方法 提取可以保留活性成分原有结构，作为更优方案，本专利技术采用超临界流体萃取法，超临界流 体萃取法是一种新型提取分离方法，针对低极性化合物具有良好的提取效率，且所用有机 溶剂少，提取完全，且该方法在较低温度下进行萃取分离纯化，可以有效提取挥发性、热不 稳定性和结构易变的化合物。作为优选方案，以上所述的低极性溶剂优选乙醚、石油醚或正己烷，由于没药有效 成分的极性较低，因此，本专利技术根据相似相溶的原理，对提取物采用乙醚、石油醚或正己烷 进一步萃取纯化得到有效部位。本专利技术提供的以上具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位的制备方法，具体包括以 下步骤(1)取没药粗粉，加入总药材6 10倍量的醇溶液，采用浸渍法或加热回流提取法 提取1 3次，合并提取液，减压浓缩得浓缩物；(2)取步骤(1)得到的浓缩物加入1 10倍量水悬浮，然后加入3 10倍量的乙 醚、石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚、石油醚或正己烷萃取液，浓缩，得没药有效部 位。以上制备方法中，所述的醇为浓度10 95%的甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。本专利技术提供的以上具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位的另一种制备方法，具体 包括以下步骤4(1)取没药，粉碎过20目筛，用没药量20 50%的纯乙醇做夹带剂，采用超临界 二氧化碳方法萃取，萃取温度为30 40°C，萃取压强为20 30Mpa，萃取时间为1 3小 时，得到二氧化碳萃取物，在低于60。C减压回收得浓缩物，备用；(2)取步骤⑴得到的超临界二氧化碳萃取浓缩物加入1 10倍量水悬浮，然后 加入3 10倍量的乙醚、石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚或石油醚萃取液，浓缩， 得没药有效部位。作为优选方案，以上所述的制备方法中，超临界二氧化碳萃取条件为，萃取温度为 30°C，萃取压强为30Mpa，萃取时间为2小时，本专利技术提供的没药有效部位在制备治疗妇科肿瘤药物中的应用；作为优选方案， 所述的妇科肿瘤为人卵巢癌、人宫颈癌、人子宫内膜癌或乳腺癌。作为优选方案，把没药有效部位和药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒 剂、注射剂、脂肪乳剂、栓剂、微囊或透皮控释贴剂剂型的药物。本专利技术提供的具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位制成片剂时把没药有效部位 和载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均勻，然后压片制成片剂。本发 明提供的没药有效部位制成胶囊剂时把具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位和载体乳糖 或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。本专利技术提供的没药有效部位制成颗粒 剂时，把没药有效部位和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成颗粒剂。有益效果本专利技术提供的具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗妇科肿瘤作用的没药有效部位，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的，取没药用醇提取，得醇提液，浓缩，浓缩物加水悬浮，用低级性溶剂萃取，得低极性溶剂萃取液，浓缩即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宿树兰，段金廒，唐于平，钱大玮，华永庆，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]