新颖糖类抗体、医药组成物及其用途制造技术

技术编号：40252666 阅读：20 留言：0更新日期：2024-02-02 22:46

本发明专利技术提供抗体或其抗原结合部分，其结合至糖类抗原，诸如Globo系列抗原(例如Globo H、SSEA‑4或SSEA‑3)。本文亦揭示用于抑制有需要之个体之癌细胞的医药组成物及方法。该等医药组成物包含抗体或其抗原结合部分及至少一种药学上可接受之载体。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术系关于针对糖类抗原的经修饰之抗体，其相对于未经修饰之抗体具有特定氨基酸取代。本专利技术亦系关于此等抗体在治疗、预防或管理诸如癌症之疾病或病症或抑制癌细胞中之用途。

技术介绍

1、恶性肿瘤细胞中表现许多表面糖类。举例而言，globo h(fucα1→2galβ1→3galnacβ1→3galα1→4galβ1→4glc)已展示在多种上皮癌上过度表现，且与乳癌及小细胞肺癌中之肿瘤侵袭性及不良预后相关。先前研究已展示，已在乳癌细胞及乳癌干细胞上观测到globo h及阶段特异性胚胎抗原3(galβ1→3galnacβ1→3galα1→4galβ1→4glcβ1)(ssea-3，亦称为gb5)(chang ww等人，(2008)pnas,105(33):11667-11672；cheung sk等人，(2016)pnas,113(4):960-965)。另外，阶段特异性胚胎抗原-4(ssea-4)(neu5acα2→3galβ1→3galnacβ1→3galα1→4galβ1→4glcβ1)已通常用作富潜能人类胚胎干细胞之细胞表面标记物且已用于分离间叶干细胞及增浓神经前驱细胞(kannagi r等人，(1983)embo j,2:2355-2361)。此等发现支持globo系列抗原(globo h、ssea-3及ssea-4)为癌症疗法之独特目标且可用以有效引导治疗剂靶向癌细胞。

2、一些最早抗体为小鼠单株抗体(mab)，其由经此等globo系列抗原免疫接种之小鼠的淋巴球制备之融合瘤分泌。然而，存在与在人类中使用小鼠

3、仍存在使人源化抗体之药物动力学值优化之未满足的需求。本专利技术提供具有优化药物动力学值之抗体以满足此等及其他需求。

技术实现思路

1、在某一实施例中，小鼠单株抗globo h抗体(命名为“2c2”抗体)及人源化抗globoh抗体(命名为“obi-888”抗体)如pct专利公开案(wo2015157629a2及wo2017062792a1)中所述，该等公开案之内容以全文引用的方式并入本文中。

2、本专利技术提供抗体或其抗原结合部分，其包含结合至globo系列抗原(globo h、阶段特异性胚胎抗原3(ssea-3)及阶段特异性胚胎抗原4(ssea-4)之变异区。

3、在一个实施例中，本专利技术提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含重链变异区，其中该重链变异区包含三个互补决定区(cdr)，亦即hcdr1、hcdr2及hcdr3，其分别具有与seq id no:1、2及3中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。本专利技术亦提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含轻链变异区，其中轻链变异区包含三个cdr，亦即lcdr1、lcdr2及lcdr3，其分别具有与seq id no:4、5及6中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。此外，抗体包含(a)重链变异区，其具有与seq id no:19中所示之氨基酸序列约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列，及(b)轻链变异区，其具有与seq id no:20中所示之氨基酸序列约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列，其中该抗体命名为“r783”抗体。

4、在一个实施例中，本专利技术提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含重链变异区，其中该重链变异区包含三个互补决定区(cdr)，亦即hcdr1、hcdr2及hcdr3，其分别具有与seq id no:7、8及9中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。本专利技术亦提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含轻链变异区，其中轻链变异区包含三个cdr，亦即lcdr1、lcdr2及lcdr3，其分别具有与seq id no:10、11及12中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。此外，抗体包含(a)重链变异区，其具有与seq id no:21中所示之氨基酸序列约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列，及(b)轻链变异区，其具有与seq id no:22中所示之氨基酸序列约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列，其中该抗体命名为“r725-2”抗体。

5、在一个实施例中，本专利技术提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含重链变异区，其中该重链变异区包含三个互补决定区(cdr)，亦即hcdr1、hcdr2及hcdr3，其分别具有与seq id no:13、14及15中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。本专利技术亦提供一种抗体或其抗原结合部分，其结合于糖类抗原或其片段且包含轻链变异区，其中轻链变异区包含三个cdr，亦即lcdr1、lcdr2及lcdr3，其分别具有与seq idno:16、17及18中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列。此外，抗体包含(a)重链变异区，其具有与seq id no:23中所示之氨基酸序列约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或约100％一致的氨基酸序列，及(b)轻链变异区，其具有与seq id no:24中所示之氨基酸序列约81％、约82％、约83％、约84％、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种结合至Globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

2.如权利要求1所述之抗体或其抗原结合部分，其中

3.如权利要求1所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与SEQ ID NO:19中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列，且该轻链变异区包含与SEQ IDNO:20中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列。

4.一种结合至Globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

5.如权利要求4所述之抗体或其抗原结合部分，其中

6.如权利要求4所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与SEQ ID NO:21中所示之氨基酸序列80％至100％一致的氨基酸序列，且该轻链变异区包含与SEQ IDNO:22中所示之氨基酸序列80％至100％一致的氨基酸序列。

7.一种结合至Globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

8.如权利要求7所述之抗体或其抗原结合部分，其中

<p>9.如权利要求7所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与SEQ ID NO:23中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列，且该轻链变异区包含与SEQ IDNO:24中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列。

10.如权利要求1至9任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该Globo系列抗原系Globo H、阶段特异性胚胎抗原3(SSEA-3)或阶段特异性胚胎抗原4(SSEA-4)。

11.如权利要求1至9任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分为：(a)完整免疫球蛋白分子；(b)scFv；(c)Fab片段；(d)F(ab')2；或(e)双硫键特异性结合于T细胞表面抗原Fv。

12.如权利要求1至9任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该抗体为人源化抗体。

13.如权利要求12所述之抗体，其中该人源化抗体为IgG或IgM。

14.如权利要求1至13任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该抗体为双特异性抗体。

15.如权利要求14所述之双特异性抗体或其抗原结合部分，其中该双特异性抗体包含第一结合域及第二结合域。

16.如权利要求15所述之双特异性抗体或其抗原结合部分，其中该第一结合域结合至Globo系列抗原且该第二结合域结合至T细胞表面抗原。

17.如权利要求16所述之双特异性抗体或抗原结合部分，其中该Globo系列抗原系Globo H、SSEA-3或SSEA-4。

18.如权利要求16所述之双特异性抗体或抗原结合部分，其中该T细胞表面抗原系CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD8、CD28、CD40L或CD44。

19.一种医药组成物，其包含：

20.如权利要求19所述之医药组成物，其进一步包含至少一种治疗剂。

21.一种用于抑制癌细胞增殖之方法，其包含向有需要之个体投与有效量的如权利要求1至18任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该癌细胞增殖得到抑制。

22.如权利要求21所述之方法，其中该个体为人类。

23.如权利要求21所述之方法，其中该癌症系表现Globo H的癌症。

24.如权利要求23所述之方法，其中该表现Globo H的癌症系选自由以下组成之群：肉瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、脑癌、神经胶母细胞瘤、肺癌、乳癌、口腔癌、头颈癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、胰脏癌、肠癌、大肠直肠癌、肾癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、颊癌、口咽癌、喉癌及前列腺癌。

25.如权利要求21所述之方法，其中抗体或其抗原结合部分之该有效量为0.01mg至10g或0.001至60mg/kg该个体体重。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种结合至globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

2.如权利要求1所述之抗体或其抗原结合部分，其中

3.如权利要求1所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与seq id no:19中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列，且该轻链变异区包含与seq idno:20中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列。

4.一种结合至globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

5.如权利要求4所述之抗体或其抗原结合部分，其中

6.如权利要求4所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与seq id no:21中所示之氨基酸序列80％至100％一致的氨基酸序列，且该轻链变异区包含与seq idno:22中所示之氨基酸序列80％至100％一致的氨基酸序列。

7.一种结合至globo系列抗原之抗体或其抗体结合部分，其包含重链变异区及轻链变异区，其中

8.如权利要求7所述之抗体或其抗原结合部分，其中

9.如权利要求7所述之抗体或其抗原结合部分，其中该重链变异区包含与seq id no:23中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列，且该轻链变异区包含与seq idno:24中所示之氨基酸序列80％至100％一致之氨基酸序列。

10.如权利要求1至9任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该globo系列抗原系globo h、阶段特异性胚胎抗原3(ssea-3)或阶段特异性胚胎抗原4(ssea-4)。

11.如权利要求1至9任一项所述之抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分为：(a)完整免疫球蛋白分子；(b)scfv；(c)fab片段；(d)f(ab')2；或(e)双硫键特异性结合于t细胞表面抗原fv。

12.如权利要求1至9任一项所述之...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖建勋，张惠雯，郭银杰，夏麒盛，曾婉莹，赖明添，
申请(专利权)人：台湾浩鼎生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人