【技术实现步骤摘要】
本申请涉及有机合成，具体涉及一种噻二唑基磺酰氯类化合物和噻二唑基磺酰胺类化合物的制备方法。
技术介绍
1、噻二唑基磺酰氯和噻二唑基磺酰胺类化合物在化工、农业和医药领域应用广泛，就其化学结构而言，噻二唑类衍生物都含有具有较强配位能力、杂原子可以作为多齿配体能与很多金属离子形成配合物，磺酰基为药物活性改造的常用基团；工业上该类化合物常用作改性添加剂，比如润滑油添加剂、抗蚀剂、显影剂等；此外，该类化合物普遍具有抗菌活性，比如2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺（乙酰唑胺）被用于抗菌杀虫剂，该化合物还具有碳酸酐酶抑制活性，能减少睫状体上皮碳酸氢根离子生成，从而减少房水生成达50%至60%，使青光眼患者的眼压下降。
2、因此，研究噻二唑基磺酰氯和噻二唑基磺酰胺类化合物的制备方法具有重要意义。
3、目前制备噻二唑基磺酰胺类化合物的方法包括如下两类：1）噻二唑和氯磺化剂反应，2）巯基取代的噻二唑被氧化和进一步进行卤代。氯磺化剂大多具有毒性和强刺激性，对生产设备要求高，且生成不利于环境的副产物如硫酸和盐酸等，考虑到目前日益严峻的环保问题和人们对绿色化学的追求，目前的改进方向主要为基于第2）种方法的改进和优化。
4、有方法公开了一种2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺的合成路线，该路线通过向2-乙酰氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑中通入氯气发生进行氯氧化反应，得到2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑。该方法使用的氯气对厂房设备、工人操作要求十分严格，一旦泄露就会造成严重的后果，对于工
5、有方法公开了一种使用双氧水和盐酸取代氯气进行氧化氯化反应的合成工艺，该工艺避免了氯气污染，但所使用的双氧水为易爆品，双氧水在储存和使用过程中同样存在较大的安全隐患，未能彻底解决安全环保问题。
6、基于此，有必要开发更安全环保的氧化氯化方法制备噻二唑基磺酰氯类化合物。
技术实现思路
1、本申请的目的包括提供一种氯代氧化方法，可一步将巯基取代的噻二唑类化合物氧化和卤代，制得噻二唑基磺酰氯类化合物。该方法相对于传统技术具有更高的选择性，且对设备和人工要求较低，不需要使用有毒易爆原料，有利于保护环境，设备要求低，操作简单，人工操作更加安全，有利于节省生产成本，可大规模生产，具有工业利用价值。
2、本申请的再一目的在于采用一种中间处理步骤少、产品纯度高的2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺（纯品）的制备方法，可以节省制备工序，减少损耗。
3、本申请的一个方面，提供了一种噻二唑基磺酰氯类化合物的制备方法，其包括如下步骤：
4、取式（ⅱ）化合物、盐酸的水溶液和乙腈于-20℃~-10℃下混合，加入n-氯代丁二酰亚胺混合，所得混合物升温至0℃~10℃进行氧化氯化反应，制得式（ⅰ）化合物，
5、（ⅱ）（ⅰ）；
6、其中各式中，r1选自：-h，-d，具有1至10个c原子的直链烷基，具有1至10个c原子的直链烷氧基，具有3至10个c原子的支链烷基，具有3至10个c原子的环状的烷基，具有3至10个c原子的支链烷氧基，具有3至10个c原子的环状的烷氧基，具有1至10个c原子的酮基，具有2至10个c原子的烷氧基羰基，具有7至10个c原子的芳氧基羰基，氨基甲酰基，卤甲酰基，甲酰基，甲硅烷基，氰基，异氰基，异氰酸酯基，硫氰酸酯基，异硫氰酸酯基，羟基，硝基，-cf3，-cl，-br、-f、-i、或前述基团的合适组合；
7、所述盐酸的水溶液中含有盐酸的质量百分浓度为6%~10%，所述式（ⅱ）化合物与所述盐酸的水溶液的重量比为1:（4~10）；
8、所述式（ⅱ）化合物与所述n-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1:（2~5）。
9、在一些实施方式中，r1选自-h，-d，具有1至6个c原子的直链烷基，具有1至6个c原子的直链烷氧基，具有3至6个c原子的支链烷基，具有3至6个c原子的环状的烷基，具有3至6个c原子的支链烷氧基，具有3至6个c原子的环状的烷氧基，具有1至6个c原子的酮基，具有2至6个c原子的烷氧基羰基，甲酰基，卤甲酰基，甲酰胺基，氨基甲酰基，甲硅烷基，氰基，异氰基，异氰酸酯基，硫氰酸酯基，异硫氰酸酯基，羟基，硝基，-cf3，-cl，-br、-f、-i、或前述基团的合适组合。
10、在一些实施方式中，r1选自或；
11、r2和r3分别独立地选自：取代或未取代的c1-c6的链烷基、c3-c6的环烷基或c1-c6的烷氧基，所述取代的取代基选自-cl、-br、-f、-i、或前述基团的合适组合。
12、在一些实施方式中，r2和r3分别独立地选自取代或未取代的如下基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、环戊基、1-甲基戊基、3-甲基戊基、2-乙基戊基、4-甲基-2-戊基、正己基、1-甲基己基、2-乙基己基、2-丁基己基、环己基、金刚烷基。
13、在一些实施方式中，所述式（ⅱ）化合物与所述溶剂的重量体积比为1g/（8~20）ml；和/或
14、所述加入n-氯代丁二酰亚胺混合的步骤中，控制混合液温度为-10℃~0℃。
15、本申请的噻二唑基磺酰氯类化合物的制备方法相对于传统方法具有更好的选择性，减少了副反应产物生成，所得产物纯度高，比如纯度可以为97％~99%，收率高，比如收率可以为70~85%。噻二唑基磺酰氯类化合物可作为进一步氨化反应的中间体，保证了产物噻二唑基磺酰胺的质量。
16、本申请再一方面，提供了一种噻二唑基磺酰胺类化合物的制备方法，其包括如下步骤：
17、按照本申请所述噻二唑基磺酰氯类化合物的制备方法提供所述式（ⅰ）化合物；
18、将所述式（ⅰ）化合物和氨水溶液进行氨基化反应，所述氨基化反应结束后调节ph至3~4，制得式（ⅲ）化合物，
19、（ⅲ）；
20、式（ⅲ）中r1如上文所定义。
21、在一些实施方式中，所述将式（ⅰ）化合物和氨水溶液进行氨基化反应的步骤包括：
22、于-20℃~-10℃下，分批将所述式（ⅰ）化合物加入至氨水溶液混合，所得混合物在-20℃~-10℃反应30min~60min。
23、在一些实施方式中，所述的分批加入过程中维持混合物温度为-20℃~-10℃，和/或
24、所述氨水溶液的质量百分浓度为25%~28%，所述式（ⅰ）化合物和所述氨水溶液的质量比为1：（1~3）。
25、在一些实施方式中，所述氨基化反应结束后，还对所得混合液进行后处理，所述后处理的步骤包括：
26、向所得混合液中加入盐酸的水溶液调节ph至本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种噻二唑基磺酰氯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自-H，-D，具有1至6个C原子的直链烷基，具有1至6个C原子的直链烷氧基，具有3至6个C原子的支链烷基，具有3至6个C原子的环状的烷基，具有3至6个C原子的支链烷氧基，具有3至6个C原子的环状的烷氧基，具有1至6个C原子的酮基，具有2至6个C原子的烷氧基羰基，甲酰基，卤甲酰基，甲酰胺基，氨基甲酰基，甲硅烷基，氰基，异氰基，异氰酸酯基，硫氰酸酯基，异硫氰酸酯基，羟基，硝基，-CF3，-Cl，-Br、-F、-I、或前述基团的合适组合。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R1选自或；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R2和R3分别独立地选自取代或未取代的如下基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、环戊基、1-甲基戊基、3-甲基戊基、2-乙基戊基、4-甲基-2-戊基、正己基、1-甲基己基、2-乙基己基、2-丁基己基
5.根据权利要求1~4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的制备步骤中：所述式（Ⅱ）化合物与所述溶剂的重量体积比为1g/（8~20）mL；和/或
6.一种噻二唑基磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述将式（Ⅰ）化合物和氨水溶液进行氨基化反应的步骤包括：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的分批加入过程中维持混合物温度为-20℃~-10℃，和/或
9.根据权利要求6~8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氨基化反应结束后，还对所得混合液进行后处理，所述后处理的步骤包括：
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述后处理的步骤中，还对过滤得到的固体进行纯化，所述纯化的步骤包括：
...【技术特征摘要】
1.一种噻二唑基磺酰氯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1选自-h，-d，具有1至6个c原子的直链烷基，具有1至6个c原子的直链烷氧基，具有3至6个c原子的支链烷基，具有3至6个c原子的环状的烷基，具有3至6个c原子的支链烷氧基，具有3至6个c原子的环状的烷氧基，具有1至6个c原子的酮基，具有2至6个c原子的烷氧基羰基，甲酰基，卤甲酰基，甲酰胺基，氨基甲酰基，甲硅烷基，氰基，异氰基，异氰酸酯基，硫氰酸酯基，异硫氰酸酯基，羟基，硝基，-cf3，-cl，-br、-f、-i、或前述基团的合适组合。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，r1选自或；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，r2和r3分别独立地选自取代或未取代的如下基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、环戊基...
【专利技术属性】
技术研发人员：许翔，崔德林，郭莹，蒋理，眭谦，周开，杨结合，廖凯俊，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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