【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种关于茶提取物、三七提取物、石斛提取物三者科学配比的组合物通过靶向肠道菌群-ucp1轴在制备预防和/或治疗代谢综合征及其并发症药物中的应用。主要关于茶提取物、三七提取物、石斛提取物三者组合物在制备预防和/或治疗代谢综合征及其并发症药物中的应用。
技术介绍
1、肠道菌群往往随着宿主生理状态的改变而变化，反之，肠道菌群也能够通过影响食物的消化吸收，炎症因子的合成释放等途径影响宿主的代谢功能。肠道微生物可经由其代谢产物影响宿主基因表达，调控机体代谢。例如akkermansia muciniphila可以直接改善宿主代谢健康，它可以通过降解粘蛋白产生多种发酵产物，包括scfa等，与肠上皮细胞上的toll样受体结合，促进上皮细胞增殖、iga分泌到肠腔以及抗菌肽的表达，从而改善代谢紊乱。肠道菌群的特征包括整体菌群的多样性和具体菌群、菌株的相对丰度。以高脂饮食为代表的不健康生活习惯会导致菌群物种多样性降低，而这样的不健康特征会通过影响肠道消化、增加免疫刺激、损害互养关系等方式直接作用于机体，导致血糖血脂调节失衡、产热功能受阻、激素代谢失调等不良后果。厚壁菌门(firmicutes)及拟杆菌门(bacteroidetes)的丰度比例已经被多个研究证明和肥胖及其他代谢相关疾病呈负相关。另外有研究表明代谢综合征患者肠道菌群多样性显著降低，且部分具体的菌种相对丰度有明显改变，包括厚壁菌、拟杆菌、阿克曼菌等，其相对丰度的改变与代谢紊乱密切相关，而通过改变这些菌群的丰度，宿主的代谢状态往往能够获得明显改善。此外，bacteroi
2、新近研究表明，棕色脂肪组织具有非震颤性产热功能，其产热功能源于其富含大量线粒体且特异性高表达线粒体内膜解偶联蛋白1(uncoupling protein1,ucpl)，ucpl促进质子由线粒体内外膜间隙漏入线粒体内，从而使线粒体电子传递链产生电化学势能并以热能的形式散发。此外，在特定条件下，白色脂肪也可出现棕色脂肪的特征表现，这一过程称为“白色脂肪棕色化(browning)”。棕色脂肪活化和白色脂肪棕色化可促进机体的能量消耗，改善糖脂代谢，可能是治疗代谢综合征的新途径。美国ucsf的kajimura教授认为，只要寻找到增加脂肪组织中ucp1的药物，将达到减少体内脂肪、抵抗肥胖及其代谢综合征的目的。然而，促进棕色脂肪活化和白色脂肪棕色化的药物研发始终未取得实质性进展。因此，我们通过构建ucp1启动子区域插入luciferase和tdtomato的稳转棕色脂肪细胞株，优化ucp1激动剂高通量筛选模型，并已申请了国家专利技术专利《抗代谢综合征药物靶点ucp1的基因工程细胞株和高通量药物筛选模型的建立及应用》(申请号：cn201811248715.3)，用于寻找通过促产热效应发挥抗代谢综合征的新型ucp1激动剂。
3、代谢综合征(metabolic syndrome,mets)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素。其具有以下特点：①多种代谢紊乱集于一身：包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血粘、高尿酸、脂肪肝和高胰岛素血症，这些代谢紊乱是心、脑血管病变以及糖尿病的病理基础。②有共同的病理基础：目前多认为共同原因为肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。③可造成多种疾病增加：如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、肝胆癌、结肠癌等。④有共同的预防及治疗措施：防治住一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。
4、随着发病率的逐年增加，代谢综合征已成为世界性的公共卫生问题。全世界的代谢综合征患病率在10％～84％之间，其中大约有20％～25％的成年人患有代谢综合征。据美国国家健康和营养调查数据估计，在美国，35％的成年人和50％的60岁以上人口(30.3％的男性和35.6％的女性)，经诊断患有代谢综合征；其中，墨西哥裔美国妇女的发病率最高。依据国际糖尿病联合会的诊断标准，在欧洲，男性代谢综合征的患病率约为41％，女性约为38％。中国的统计数据显示，15岁及以上人群的代谢综合征患病率为24.2％。另有研究显示，中国60岁及以上人群的患病率约为32.4％。代谢综合征易引发诸多并发症，如心脑血管疾病、癌症、肝硬化、多囊卵巢综合征、肾脏和胰脏功能障碍。然而，目前尚无有效的代谢综合征治疗方案，现行的推荐方案基本上是从单一预防和治疗各危险因素入手的，例如降脂、降糖、改善脂肪肝等，因此从促进外周产热，增加能量消耗的角度，寻找具有我国自主知识产权、基于综合整体健康观的安全有效综合抗代谢综合征药物具有非常重要的意义。
5、茶提取物已被发现具有良好的降低血糖和血脂的作用，并通过改善肠道代谢物，抑制脂肪的吸收和生成，改善氧化应激，抑制脂肪酶发挥降低体重的作用。同时也被用于制备降血糖，调血脂，改善消化的组合物，具体见如下中国专利(公开号cn105709082a,cn104012712b，cn201911359529，cn104982586a)。三七为五加科人参属药用植物，是云南白药的主要成分。自古就有“人参补气第一，三七活血第一”的说法，中医认为，三七性温，味甘、微苦，归肝、胃经，具有散瘀止血、消肿止痛的功效。现代药理学研究发现三七提取物具有抗血栓、抗菌、抗癌、抗抑郁、抗糖尿病视网膜病变等功效，并已被用于制备治疗脂肪肝的中药组合物，具体见如下中国专利(公开号：cn103599427a，c1099254544a，cn113663010a等)。研究表明20mg/kg三七总皂苷和三七提取物对饮食诱发的肥胖小鼠无降低体重作用(chin med.2022；17(1):75.)。然而对代谢综合征(metabolic syndrome)进行检索尚未见报道。石斛提取物已被研究证明可以通过调节脂质诱导的氧化应激减轻高脂饲料诱导的小鼠肾损伤，并可以通过胰高血糖素介导的信号通路改善ii型糖尿病小鼠肝脏糖代谢；另外，研究表明，石斛多糖对大鼠模型多囊性卵巢综合征具有一定的治疗作用，已被用于代谢性疾病的治疗(公开号：cn111773324a，cn111729037a，cn110604789a)，同时也被用于制备具有降血糖，改善胰岛素抵抗或调节血脂代谢作用的中药组合物(公开号：cn112457423a，cn112426488a)。cn111773324a、cn111729037a中将石斛提取物用于代谢性疾病治疗，但仅限于细胞层面的机制描述，包括固醇调控元件结合蛋白1、胰岛素诱导基因等的表达抑制作用。而cn110604789a中所展示的数据数量相较其适应症群体体量较少，且对于糖尿病及代谢综合征的改善效果不十分明显，同时实施例中缺乏机制相关佐证。cn112457423a仅关注胰岛素抵抗的改善，对于其药效归于胰岛素pi3k/akt信本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物选自：茶提取物、三七提取物、石斛提取物的组合物，茶提取物、三七提取物的组合物，石斛提取物、三七提取物的组合物或茶提取物、石斛提取物的组合物。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、三七提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～98％，三七提取物1％～98％，石斛提取物1％～98％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，三七提取物8％～28％，石斛提取物5％～15％；更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物70-74％，三七提取物16-21％，石斛提取物8-12％。
3.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、三七提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～99％，三七提取物1％～99％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，三七提取物16％～40％；更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物65-75％，三七提取物25-35％。
4.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述三七提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的
5.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～99％，石斛提取物1％～99％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，石斛提取物16％～40％，更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物65-75％，石斛提取物25-35％。
6.制备权利要求1所述的组合物中茶提取物的方法，其特征在于，所述的茶提取物可以通过以下方法提取制备得到：利用Camellia sinensis(L.)O.Ktze.或Camellia sinensisvar.assamica的茶叶原料，按照GB/T 30766-2014的要求，制备为绿茶、白茶、黄茶、乌龙茶、红茶或黑茶。经除杂、粉碎、浸提、离心、过滤、浓缩等步骤，最后进行冷冻干燥，得到粒径0.2-0.5μm的提取物。
7.制备权利要求1所述的组合物中三七提取物的方法，其特征在于，所述的三七提取物可以通过以下方法制备得到：取五加科人参属三七5kg，粉碎成粗粉，加入25升蒸馏水或/和有机溶剂进行提取，加热回流提取三次，每次3小时，合并提取液，减压浓缩，冷冻干燥得三七提取物。
8.制备权利要求1所述的组合物中石斛提取物的方法，其特征在于，所述的石斛提取物可以通过以下方法制备得到：取兰科石斛的茎10kg，粉碎成粗粉，加入50升蒸馏水或/和有机溶剂进行提取，加热回流提取三次，每次3小时，合并提取液，减压浓缩，冷冻干燥得石斛提取物。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述的组合物由有效剂量的权利要求1所述的组合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
10.根据权利要求9的组合物，其特征在于，所述的组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂。
11.根据权利要求9的组合物，其特征在于，所述的组合物选自缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。
12.权利要求1所述的组合物在制备治疗和/或预防代谢综合征及其并发症药物中的应用。
13.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述的代谢综合征选自肥胖症、胰岛素抵抗或高胰岛素血症、糖代谢异常、脂代谢异常、脂肪肝、高血压、高粘血症、高尿酸血症或痛风。
14.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述的代谢综合征引发的并发症选自心脑血管疾病、癌症、肝硬化、多囊卵巢综合征、肾脏和胰脏功能障碍。
...【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物选自：茶提取物、三七提取物、石斛提取物的组合物，茶提取物、三七提取物的组合物，石斛提取物、三七提取物的组合物或茶提取物、石斛提取物的组合物。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、三七提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～98％，三七提取物1％～98％，石斛提取物1％～98％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，三七提取物8％～28％，石斛提取物5％～15％；更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物70-74％，三七提取物16-21％，石斛提取物8-12％。
3.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、三七提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～99％，三七提取物1％～99％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，三七提取物16％～40％；更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物65-75％，三七提取物25-35％。
4.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述三七提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：三七提取物1％～99％，石斛提取物1％～99％；优选由下列重量比例的原料制成：三七提取物60％～84％，石斛提取物16％～40％；更优选由下列重量比例的原料制成：三七提取物65-75％，石斛提取物25-35％。
5.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述茶提取物、石斛提取物的组合物由下列重量比例的原料制成：茶提取物1％～99％，石斛提取物1％～99％；优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物60％～84％，石斛提取物16％～40％，更优选由下列重量比例的原料制成：茶提取物65-75％，石斛提取物25-35％。
6.制备权利要求1所述的组合物中茶提取物的方法，其特征在于，所述的茶提取物可以通过以下...
【专利技术属性】
技术研发人员：强桂芬，吉腾飞，杜冠华，王子婧，马鹏，应剑，朱婷婷，许天姝，杨秀颖，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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