【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学和制药领域，尤其涉及一种prex-in1在制备肿瘤放射治疗增效剂或制备用于治疗结直肠癌药物中的应用
技术介绍
1、结直肠癌(colorectal cancer,crc)是一种发病率和死亡率逐年上升的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌和肺癌。在中国，结直肠癌发病率高居第二，仅次于肺癌，其总人数占全球结直肠癌患者的31％。同时，结肠癌导致的死亡人数也逐年上升，“因癌死亡”的人群中结直肠癌患者比例为10％，严重威胁我国人民的健康与生命安全。由于结直肠癌起病隐匿、早期症状不典型和临床缺乏有效的早期诊断方法，约22％的结直肠癌患者在初诊时就已经发现有晚期远端转移。随着临床治疗方案的不断改善，结直肠癌患者的5年总体生存率已达到64.6％，但是晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mcrc)患者的中位总生存期仅为2年左右。
2、目前，对于转移性结直肠癌的临床治疗主要以放化疗为主。然而，结直肠癌细胞对放化疗的抵抗仍是制约结直肠癌患者治疗的主要问题，肿瘤的复发、并伴有肿瘤侵袭和转移等严重影响了患者的愈后。因此，临床研究的主要目标是实施适当的策略，以克服患者在放化疗期间产生的耐药性。探讨放化疗抵抗的分子机制，寻找并确定新的早期诊断或治疗靶点，有助于提高结直肠癌患者的治愈率。
3、放射治疗(radiation therapy，rt)是针对结直肠癌最有效的局部疗法之一，尤其是直肠癌，它利用高能离子射线产生的高能粒子，通过直接离子化肿瘤细胞的dna分子或间接地与水以及肿瘤微环境中的
4、目前的放疗增敏药物的作用方式包括以下几个方面：第一，使用基于金属元素(例如，au、ta、稀土元素、w、pt和i)开发的增敏剂，上述增敏剂可以集中局部辐射剂量，增强光电效应，从而放大了放疗的dna损伤效应；第二，改善放疗中肿瘤组织的乏氧微环境的增敏剂，通过过氧化氢酶(cat)、二氧化锰(mno2)和水分解材料增加肿瘤o2水平或肿瘤氧合，以增强放疗诱导的dna损伤，达到放疗增敏目的；第三，使用dna烷化剂、铂类化学疗法、无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(hdaci)来抑制放疗后肿瘤细胞dna修复的增敏剂。尽管这些策略都能在一定程度上起到放疗增敏的效果，但他们中的大多数只能针对放疗耐受因素的一方面(即通过增强dna损伤或抑制dna修复)，而很难做到各方面兼顾，所以在提升放疗时效果并不显著。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种能兼顾促进肿瘤放射诱导的免疫反应以及放射增敏的优点的prex-in1在制备肿瘤放射治疗增效剂中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
3、第一方面，本专利技术提供了prex-in1在制备肿瘤放射治疗增效剂中的应用，所述prex-in1化合物的结构式如下式(ⅰ)所示：
4、
5、所述prex-in1(c24h17cln4o3)为一种prex鸟嘌呤-核苷酸交换因子的小分子抑制剂，能够在体外以低微摩尔浓度阻断全长prex1和prex2及其分离的催化结构域的rac-gef活性，可作为促进肿瘤放射诱导的免疫反应，增强放射治疗的治疗效果。此外，prex-in1可以有效抑制结直肠癌细胞增殖，可作抗肿瘤小分子药物应用于对结直肠的治疗。
6、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述肿瘤为结直肠癌。
7、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程中或放射治疗前使用肿瘤放射治疗增效剂进行给药处理；所述prex-in1或其衍生物为肿瘤放射治疗增效剂中的有效成分。
8、本专利技术通过选用prex-in1与放疗进行联合应用，prex-in1在体内可以增强肿瘤放射治疗的效果。包括增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，诱导肿瘤细胞死亡。相比现有未经增敏处理的放疗治疗手段，在联合应用prex-in1以及放疗对结直肠癌进行处理后，在不同的结直肠癌细胞株系中肿瘤体积降低约50-60％，且肿瘤重量和体积保持在低水平。prex-in1和放射治疗具有良好的协同作用。
9、进一步地，所述prex-in1可以在整个放疗疗程中给药进行肿瘤放射治疗增效，给药间隔可以与放疗处理同步。
10、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程前2-5小时使用prex-in1进行给药处理。更优选的，在肿瘤的放射治疗过程前3小时使用prex-in1进行给药处理。
11、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，述肿瘤放射治疗增效剂通过口服给药或注射给药对肿瘤区域进行处理。优选的，通过口服给药为灌胃给药或灌肠给药。
12、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述肿瘤放射治疗增效剂的给药量为0.5-1.0mg/kg。优选的，所述肿瘤放射治疗增效剂的给药量为0.8mg/kg。
13、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述肿瘤放射治疗增效剂中prex-in1或其衍生物的浓度为10mm。所述prex-in1或其衍生物为肿瘤放射治疗增效剂中的有效成分。
14、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述prex-in1促进放疗诱导的抗结直肠癌免疫反应，包括提高放射治疗后的cd3+、cd8+t细胞浸润。
15、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述放射治疗包括通过放射性同位素产生的α、β、γ射线；和/或，x线治疗仪和加速器发出的x射线；和/或，各种电子束、质子束、中子束、负π介子束以及其他重离子束进行的治疗。
16、第二方面，本专利技术还提供了一种prex-in1或其衍生物在制备用于治疗结直肠癌药物中的应用。
17、作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述用于治疗结直肠癌药物中prex-in1或其衍生物的浓度为50μm-100μm。
18、优选地，用于治疗结直肠癌药物中prex-in1或其衍生物的浓度为60μm-80μm。更优选地，用于治疗结直肠癌药物中prex-in1或其衍生物的浓度为65μm-75μm。
19、prex-in1对结直肠癌细胞株的杀伤具有剂量依赖性，并且其对癌细胞的抑制作用具有阈值效应，所述prex-in1作为肿瘤放射治疗增效剂时起效浓度不低本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.PREX-in1或其衍生物在制备肿瘤放射治疗增效剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程中或放射治疗前使用肿瘤放射治疗增效剂进行给药处理。
4.权利要求3所述的应用，其特征在于，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程前2-5小时使用肿瘤放射增效剂进行给药处理。
5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤放射治疗增效剂的给药量为0.5-1.0mg/kg。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤放射治疗增效剂中PREX-in1或其衍生物的浓度为10mM。
7.PREX-in1或其衍生物在制备用于治疗结直肠癌药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述用于治疗结直肠癌药物中PREX-in1或其衍生物的浓度为50μM-100μM。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述PREX-in1衍生物为PREX-in1药学上可接受的衍生物，包括PRE
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述PREX-in1衍生物为可以体内水解得到与PREX-in1具有相同药学活性的PREX-in1衍生物。
...【技术特征摘要】
1.prex-in1或其衍生物在制备肿瘤放射治疗增效剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程中或放射治疗前使用肿瘤放射治疗增效剂进行给药处理。
4.权利要求3所述的应用，其特征在于，所述应用的方法为：在肿瘤的放射治疗过程前2-5小时使用肿瘤放射增效剂进行给药处理。
5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤放射治疗增效剂的给药量为0.5-1.0mg/kg。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤放射治疗增效剂中pre...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁莉，李明周，倪云飞，伍杰琼，梁友，洪晖榕，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。