【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及缓释药物制剂领域，具体涉及一种泮托拉唑或其盐的肠溶片。
技术介绍
1、泮托拉唑是苯并咪唑类质子泵抑制剂，具有弱碱性，在酸性环境中高度离子化，浓集在胃壁细胞的微管腔内，转化为高度活性的环状亚磺酰胺阳离子，与微管腔表面的质子泵半胱氨酸基共价结合，使质子泵不可逆地失活，抑制其分泌酸的功能。泮托拉唑作用机制与奥美拉唑相同，但与质子泵的结合选择性更高，而且更为稳定。可用于治疗胃食管反流性疾病(包括侵蚀性反流性食管炎、糜烂性食管炎)、十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合型胃溃疡及所致急性上消化道出血。与其他抗菌药物(如克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑)合用，根除幽门螺杆菌感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。泮托拉唑不良反应少、有更好的安全性和耐受性，对于改善病情、从整体上改善患者的生活质量水平具有积极的作用。
2、国内药企进行了将微丸产品应用于泮托拉唑的缓、控释制剂上的研发，有效的将缓、控释制剂具有用药方便、依从性强、血药浓度平稳、安全性高和可减少用药剂量等优点在微丸产品中得以有效实现。目前的泮托拉唑微丸一般包括空白丸芯层、载药层、隔离层和包衣层，例如cn106344537b公开了一种泮托拉唑钠肠溶胶囊组合物，肠溶微丸由空白丸芯层、载药层、隔离层和肠溶包衣层组成。还有文献在上述多层结构的基础上，增加其他结构层，例如us20090022786a1公开了一种非甾体抗炎药包衣口服药物剂型，包括内核、药物层、保护层、肠溶衣和第二保护层。但上述微丸一般用于胶囊产品，仅考虑缓释效果，未考虑微丸的机械性能。
3、泮托
4、为了解决市面上的泮托拉唑肠溶片或肠溶胶囊存在的无法剂量分割、局部给药浓度过高、胶囊较大且容易老化、以及压片造成微丸破损的技术问题，特提出了本专利技术。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种泮托拉唑或其盐的肠溶片，由泮托拉唑或其盐的微丸压制成片剂制成，所述微丸在丸芯上进行药物层包衣，后依次进行隔离层、韧性层、肠溶层、抗压保护层包衣，共五层包衣，该方法制备的肠溶微丸稳定性好、膜延展性好、抗压能力强，不易造成微丸破损；微丸压制成的片剂可以进行剂量分割，具有更灵活的给药方案，同时避免了胶囊的问题。
2、本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种泮托拉唑或其盐的微丸，从内到外依次包括丸芯、药物层、隔离层、韧性层、肠溶层和抗压保护层(结构示意图如图1所示)；所述韧性层包括玉米朊、碱和增塑剂，和/或所述抗压保护层包括羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和增塑剂。
4、其中，所述韧性层包裹于隔离层表面，增加微丸韧性，降低脆性，同时防潮性能好，有利于储存。所述抗压保护层保护微丸在压片过程中功能层不受到破坏，从而压片后基本能够保持完整性，释药性质在压片前后不发生变化；同时可以防止肠溶层氧化变色，增加包衣膜的稳定性。
5、优选地，所述韧性层中的碱选自氢氧化钠、磷酸氢二钠或磷酸氢钠中的一种或几种，所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇400中的一种或两种。所述抗压保护层中的增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇或枸橼酸三乙酯的一种或几种。
6、优选地，所述韧性层包括15-30mg的玉米朊，3-5mg的碱，3-8mg的增塑剂；所述抗压保护层包括20-30mg羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，2-5mg增塑剂；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯型号为hp55或hp55s。
7、优选地，所述丸芯为微晶纤维素空白丸芯；优选地，所述丸芯的粒径为250μm～300μm；更优选地，所述丸芯为90-120mg。
8、优选地，所述药物层包括泮托拉唑或其盐，以及药用辅料；所述泮托拉唑或其盐为泮托拉唑钠倍半水合物；所述药用辅料包括粘合剂、崩解剂和稳定剂。所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠中的一种或两种；所述稳定剂选自磷酸氢二钠、磷酸氢钠、磷酸钠中的一种或几种。在一个优选的技术方案中，所述药物层包括45.1mg的泮托拉唑钠倍半水合物(其中有效成分泮托拉唑为40mg)、3-6mg崩解剂、10-20mg的粘合剂和0.5-3mg的稳定剂。
9、优选地，所述隔离层包括粘合剂、抗粘剂、增塑剂和遮光剂。所述粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、蔗糖中的一种或几种；所述抗粘剂为滑石粉；所述增塑剂选自聚乙二醇、枸橼酸三乙酯、丙二醇中的一种或几种；所述遮光剂选自二氧化钛、氧化铁中的一种或两种。在一个优选的技术方案中，所述隔离层包括15-25mg的粘合剂、4-6mg抗粘剂、2-5mg的增塑剂和3-6mg的遮光剂。
10、优选地，所述肠溶层包括增塑剂、表面活性剂、抗粘剂和包衣材料。所述增塑剂选自聚乙二醇、枸橼酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、丙二醇中的一种或几种；所述表面活性剂选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的一种；所述抗粘剂选用滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠的一种；所述包衣材料选用eudragit ne、eudragit l30d-55、eudragit l、eudragit fs中的一种或几种。将肠溶层包衣液均匀喷涂在韧性层表面，有利于增加微丸衣膜的延展系数和抗张强度，减少破丸率。在一个优选的技术方案中，所述肠溶层包括25-50mg的包衣材料、3-5mg增塑剂、1-2mg的表面活性剂和5-15mg的抗粘剂。
11、在一个优选的实施方案中，本专利技术的泮托拉唑或其盐的微丸的组成如表1所示。
12、表1泮托拉唑或其盐的微丸的组成
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15、本专利技术还提供了一种泮托拉唑或其盐的肠溶压片，所述肠溶压片由微丸和外加辅料压制而成。
16、优选地，所述外加辅料包括第一填充剂、第二填充剂、增塑剂、崩解剂和润滑剂。所述第一填充剂选自微晶纤维素ph101、微晶纤维素ph102一种或两种；所述第二填充剂为微晶纤维素空白丸芯；所述增塑剂选自聚乙二醇、枸橼酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、丙二醇的一种或几种。在一个优选的技术方案中，所述外加辅料包括100-150mg的第一填充剂，20-40mg的第二填充剂、3-6mg的增塑剂、4-8mg的崩解剂和5-10mg的润滑剂。通过第一填充剂、第二填充剂、增塑剂、崩解剂和润滑剂的选择，避免了微丸与外加辅料分层现象，保证混合均匀，同时避免了微丸之间直接接触，阻隔微丸之间的碰撞、融合，不影响微丸释药特性。
<本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述微丸从内到外依次包括丸芯、药物层、隔离层、韧性层、肠溶层和抗压保护层；所述韧性层包括玉米朊、碱和增塑剂，和/或所述抗压保护层包括羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和增塑剂。
2.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述韧性层中的碱选自氢氧化钠、磷酸氢二钠或磷酸氢钠中的一种或几种，所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇400中的一种或两种；或所述抗压保护层中的增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇或枸橼酸三乙酯的一种或几种。
3.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述韧性层包括15-30mg的玉米朊，3-5mg的碱，3-8mg的增塑剂；所述抗压保护层包括20-30mg羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，2-5mg增塑剂；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯型号为HP55或HP55S。
4.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述丸芯为微晶纤维空白丸芯；优选地，所述丸芯的粒径为250μm～300μm；更优选地，所述丸芯为90-120mg。
5.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特
6.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述隔离层包括粘合剂、抗粘剂、增塑剂和遮光剂；
7.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述肠溶层包括增塑剂、表面活性剂、抗粘剂和包衣材料；
8.一种泮托拉唑或其盐的肠溶片，其特征在于，所述肠溶片由权利要求1-7任一项所述的泮托拉唑或其盐的微丸和外加辅料压制。
9.如权利要求8所述的泮托拉唑或其盐的肠溶片，其特征在于，所述外加辅料包括第一填充剂、第二填充剂、增塑剂、崩解剂和润滑剂；
10.权利要求1-7任一项所述的泮托拉唑或其盐的微丸、或权利要求8或9所述的泮托拉唑或其盐的肠溶片在制备治疗胃食管反流性疾病、十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、或复合型胃溃疡及所致急性上消化道出血的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述微丸从内到外依次包括丸芯、药物层、隔离层、韧性层、肠溶层和抗压保护层；所述韧性层包括玉米朊、碱和增塑剂，和/或所述抗压保护层包括羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和增塑剂。
2.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述韧性层中的碱选自氢氧化钠、磷酸氢二钠或磷酸氢钠中的一种或几种，所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇400中的一种或两种；或所述抗压保护层中的增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇或枸橼酸三乙酯的一种或几种。
3.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述韧性层包括15-30mg的玉米朊，3-5mg的碱，3-8mg的增塑剂；所述抗压保护层包括20-30mg羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，2-5mg增塑剂；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯型号为hp55或hp55s。
4.如权利要求1所述一种泮托拉唑或其盐的微丸，其特征在于，所述丸芯为微晶纤维空白丸芯；优选地，所述丸芯的粒径为250μm～300μm；更...
【专利技术属性】
技术研发人员：李洪程，刘彬，王宗伟，王福洲，黄亚楠，杨会顺，魏铭超，魏悃，郝冠华，李金艳，汤丽丽，李晓晖，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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