【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物及其应用。
技术介绍
1、宫颈癌是女性生殖系统最常见的一种恶性肿瘤，发病率和致死率排在女性恶性肿瘤的前列，主要发生在40岁至60岁之间，是严重威胁女性生命健康的社会重大公共卫生问题。按组织学不同分为宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma，cscc)、宫颈腺癌及其他特殊类型宫颈癌，其中cscc占宫颈癌的75％～80％，是宫颈癌诊治的重点。目前对临床治疗最有意义的标记物为鳞状细胞癌抗原，但其特异性和敏感性仅为60％，对判断是否有淋巴结转移及预后的价值较低。而宫颈癌一旦出现转移，将导致治疗手段受限和治疗效果不佳，预后较差。因此，寻找其他更具有意义的转移和预后的肿瘤标记物仍然是临床上宫颈癌亟待解决的重要问题。
2、感染人类乳头状瘤病毒(hpv)是宫颈癌发病的必要非充分条件，越来越多的证据表明阴道菌群在hpv感染中及宫颈癌发病中扮演了重要角色。根据近10年的研究报道发现肿瘤组织存在肿瘤特异性的微生物，瘤内微生物是影响预后和个性化诊疗的重要因素。因此，瘤内微生物具有成为肿瘤转移和预后标志物的巨大潜力。在女性生殖道中存在众多的细菌微生物，其数量和种类的动态平衡，是维持生殖道健康的关键。其中生殖道菌群以革兰氏阴性厌氧菌为主，因此其成为重要的机会致病菌。
3、牙龈卟啉单胞菌是一种非酵解糖的革兰氏阴性厌氧球杆菌，是重要牙周致病菌之一。近来研究报道，牙龈卟啉单胞菌与多种肿瘤的发展转移等恶性化进展
4、综上所述，开发新的更具有临床意义的肿瘤转移和预后标记物，用于有效分析肿瘤得发展、转移及预后，对于为宫颈癌的诊疗具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物及其应用，本专利技术深入分析牙龈卟啉单胞菌与宫颈鳞状细胞癌的的关联性，以开发新型预测宫颈鳞状细胞癌转移和预后的新标记物。
2、为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物，所述标志物包括牙龈卟啉单胞菌。
4、本专利技术中，利用牙龈卟啉单胞菌分别与正常宫颈上皮细胞和宫颈鳞癌细胞共培养，牙龈卟啉单胞菌选择性的入侵宫颈鳞癌细胞，并且牙龈卟啉单胞菌入侵后的宫颈鳞癌细胞具有更高的迁移能力。表明牙龈卟啉单胞菌选择性的入侵宫颈鳞癌细胞并与细胞迁移能力增强显著相关。
5、本专利技术中，利用牙龈卟啉单胞菌特异性抗体对人宫颈鳞状细胞癌病理切片进行免疫组化染色和荧光原位杂交染色，检测到宫颈鳞状细胞癌肿瘤组织中存在牙龈卟啉单胞菌，与癌旁正常上皮组织相比，牙龈卟啉单胞菌在肿瘤组织中更为富集，对免疫染色结果进行评分，与临床特征信息统计分析，发现在宫颈鳞状细胞癌患者中，牙龈卟啉单胞菌感染与远端转移和淋巴结转移相关，与更差的生存预后相关，表明牙龈卟啉单胞菌感染可作为预测宫颈鳞状细胞癌转移和预后的新标记物。
6、第二方面，本专利技术提供第一方面所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物及其检测试剂在制备预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品中的应用。
7、优选地，所述检测试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或蛋白免疫技术等检测牙龈卟啉单胞菌丰度的试剂。
8、第三方面，本专利技术提供一种预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品，所述产品包括检测第一方面所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物的试剂和/或设备。
9、优选地，所述产品包括制剂、核酸膜条、芯片或试剂盒。
10、第四方面，本专利技术提供第一方面所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物在制备预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的装置中的应用。
11、第五方面，本专利技术提供一种预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的装置，所述装置包括检测单元和分析单元，所述检测单元用于执行包括：检测待测样本中牙龈卟啉单胞菌的丰度；所述分析单元用于执行包括：根据检测单元获得的牙龈卟啉单胞菌的水平预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后。
12、优选地，所述预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的标准为牙龈卟啉单胞菌丰度的高低。
13、优选地，所述待测样本包括宫颈鳞状细胞癌活检组织病理切片、宫颈鳞状细胞癌锥切组织病理切片。
14、第六方面，本专利技术提供第一方面所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物作为治疗靶点在制备或筛选治疗宫颈鳞状细胞癌的药物中的应用。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
16、本专利技术利用牙龈卟啉单胞菌特异性抗体对人宫颈鳞状细胞癌病理切片进行免疫组化染色，检测到宫颈鳞状细胞癌肿瘤组织中存在牙龈卟啉单胞菌，与癌旁正常上皮组织相比，牙龈卟啉单胞菌在肿瘤组织中更为富集，对免疫染色结果进行评分，与临床特征信息统计分析，发现在宫颈鳞状细胞癌患者中，牙龈卟啉单胞菌感染与远端转移和淋巴结转移相关，与更差的生存预后相关，表明牙龈卟啉单胞菌感染可作为预测宫颈鳞状细胞癌转移和预后的新标记物以及治疗靶点。
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1.一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物，其特征在于，所述标志物包括牙龈卟啉单胞菌。
2.权利要求1所述的一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物，其特征在于，所述标志物为牙龈卟啉单胞菌的丰度。
3.权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物及其检测试剂在制备预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或蛋白免疫技术检测牙龈卟啉单胞菌丰度的试剂。
5.一种预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品，其特征在于，所述产品包括检测权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物的试剂和/或设备。
6.根据权利要求5所述的预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品，其特征在于，所述产品包括制剂、核酸膜条、芯片或试剂盒。
7.权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌
8.一种预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的装置，其特征在于，所述装置包括检测单元和分析单元；
9.根据权利要求8所述的装置，其特征在于，所述待测样本包括宫颈鳞状细胞癌活检组织病理切片、宫颈鳞状细胞癌锥切组织病理切片。
10.权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物作为治疗靶点在制备或筛选治疗宫颈鳞状细胞癌的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物，其特征在于，所述标志物包括牙龈卟啉单胞菌。
2.权利要求1所述的一种与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物，其特征在于，所述标志物为牙龈卟啉单胞菌的丰度。
3.权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后相关的标志物及其检测试剂在制备预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或蛋白免疫技术检测牙龈卟啉单胞菌丰度的试剂。
5.一种预测宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预后的产品，其特征在于，所述产品包括检测权利要求1所述的与宫颈鳞状细胞癌的淋巴结转移、远端转移和生存预...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔永康，黄秀婷，
申请(专利权)人：北京师范大学珠海校区，
类型：发明
国别省市：
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