９－氨基奎宁衍生物及９－氨基辛可宁定衍生物和其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种９－氨基奎宁衍生物及９－氨基辛可宁定衍生物，其结构式如式Ⅰ，其中Ｒ１为氢或者甲氧基；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５各自独立的选自碳原子数为１～１０的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５相同或不同。同时，还公开了９－氨基奎宁衍生物及９－氨基辛可宁定衍生物的合成方法，包括：在惰性气体保护中，将９－氨基奎宁或者９－氨基辛可宁定与取代或未取代的水杨醛于溶剂中进行反应生成亚胺，接着加入还原剂进行还原亚胺，反应产物经后处理，得到９－氨基奎宁衍生物或９－氨基辛可宁定衍生物。该方法反应时间灵活，原料易得，操作简便，收率较高，适宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化合物领域，具体涉及一种9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁 定衍生物和其合成方法。
技术介绍
奎宁及辛可宁定的应用较为广泛，可作为抗疟疾药物，常用的如9-氨基奎宁和 9_氨基辛可宁定等，结构式如下 后来随着奎宁及辛可宁定在药物、精细品化学、软饮料的苦味剂上的应用使得其 需求量逐渐增大。同时，奎宁及辛可宁定作为一种通用的天然产物，是构筑复杂有机物的一 种挑战，另外由于其整个分子中含有四个手性中心(3、4、8、9位碳原子)，被用作近些年发 展起来的不对称合成的手性配体和催化剂。特别是近年来，9-氨基奎宁、9-氨基辛可宁定 作为手性的有机小分子催化剂得到了极大的发展。近年来，St印hen J. Cormon等人公开了一种利用容易获得的金鸡纳碱衍生物高 效高对映选择性的促进酮或者醛与硝基烯烃的反应(Org. Lett.，2007，9，599-602)，其利用 9_氨基奎宁与苯甲醛在甲醇和硼氢化钠存在下，仅仅合成了一个奎宁仲胺(结构式如下 A)，该方法催化不对称羰基化合物与硝基烯烃反应效果并不好。 9-氨基奎宁及9-氨基辛可宁定衍生物的合成研究近年来倍受关注，但是目前关 于9-氨基奎宁及9-氨基辛可宁定与水杨醛或者取代的水杨醛发生还原氨化反应合成相应 9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物还未有相关报道。⑴R= CH30 9-氨基奎宁 (2) R= H 9-氨基辛可宁定
技术实现思路
本专利技术提供了一种9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物。本专利技术还提供了一种原料易得、原料选择具有多样性，同时操作简便的9-氨基奎 宁衍生物的合成方法及9-氨基辛可宁定衍生物的合成方法。在不对称催化反应中，利用亚胺机理活化a，0 -不饱和醛或者a，0 -不饱和酮 时，除了加入仲胺外，还需要加入等摩尔当量的酸。本专利技术利用取代或未取代的水杨醛存在 有酚羟基，酚羟基可以作为酸提供质子，这样在9-氨基奎宁及9-氨基辛可宁定与取代或未 取代的水杨醛发生还原氨化反应合成相应9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物 后，再催化a，不饱和醛或者a，不饱和酮发生相关的反应，如麦克加成反应时就不 需要另外加入酸。一种9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物，其结构式如下 其中，R1为氢或者甲氧基；R2选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢；R3选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢；R4选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢；R5选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢。一种9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物的合成方法，包括步骤在惰性气体保护中，将9-氨基奎宁或者9-氨基辛可宁定与取代或未取代的水杨 醛于溶剂中进行反应，待9-氨基奎宁或者9-氨基辛可宁定完全转化为亚胺后加入还原剂 接着反应(还原剂用于还原生成的不稳定的亚胺结构)，反应产物经后处理，得到9-氨基奎 宁衍生物或9-氨基辛可宁定衍生物；所述的溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或两种。所述的9-氨基奎宁或9-氨基辛可宁定的结构式如下 其中，R1为甲氧基，所述化合物为9-氨基奎宁；R1为氢，所述化合物为9-氨基辛可宁定。作为优选所述的取代或未取代的水杨醛的结构式如下 其中，R2选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、 氯、溴、碘、硝基或者氢；R3选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢；R4选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢；R5选自碳原子数为1 10的烃基(优选叔丁基、甲基)、甲氧基、乙氧基、氟、氯、 溴、碘、硝基或者氢。本专利技术中所述的R2、R3、R4、R5可以相同也可以不同。所述的碳原子数为1 10的烃基包括碳原子数为1 10的直链烃基、碳原子数 为1 10的支链烃基、碳原子数为1 10的环烃基或者碳原子数为6 10的芳香基。所述的还原剂选用硼氢化钠(NaBH4)。所述的反应温度均为-10°C 25°C，反应时间均为0. 5小时 48小时。所述的后处理包括加水消耗过量的还原剂，减压蒸除溶剂，再用二氯甲烷萃取， 二氯甲烷萃取液经干燥、加压蒸除二氯甲烷后进行柱层析。所述的合成方法的反应方程式如下 本专利技术中反应原料9-氨基奎宁或者9-氨基辛可宁定与取代或未取代的水杨醛的 用量并没有严格的限定，一般按照化学反应计量比进行反应，也可取代或未取代的水杨醛 过量进行反应。本专利技术中溶剂的用量并没有严格的限定，可根据反应原料的用量调整反应原料 较多增加溶剂，反应原料较少减少溶剂的用量。本专利技术中还原剂的用量一般为反应原料总摩尔数的1倍 2倍。本专利技术具有如下优点本专利技术9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物的合成方法，其技术关键是 以9-氨基奎宁或者9-氨基辛可宁定和各种取代的水杨醛为原料，选用了廉价的甲醇、乙醇 中的一种或两种作为溶剂，选用了硼氢化钠作为还原剂，直接合成了新型的9-氨基奎宁衍 生物及9-氨基辛可宁定衍生物。本方法反应时间灵活，原料易得，操作简便，收率较高，适 宜于工业化生产。同时，本专利技术9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物经证明具有抗疟疾效 果，并且在不对称催化a，不饱和醛或者a，不饱和酮与丙二酸酯的反应中获得了 很高的对映选择性，高达96% ee。具体实施例方式实施例1在100ml的圆底烧瓶中加入9-氨基奎宁(结构式如la)8. 0g(0. 025mol)，加入 约50ml甲醇，在氮气保护下加入水杨醛(结构式如2a) 3. 0g(0. 025mol)，25°C搅拌反应，薄 层色谱(TLC)跟踪，待9-氨基奎宁的伯胺完全转化为亚胺后(约24小时)，加入硼氢化钠 (NaBH4) 1. 9g(0. 05mol)，反应约半小时后，加入少量的水消耗过量的硼氢化钠，减压蒸除大 部分甲醇，再用二氯甲烷萃取三次(每次用20ml 二氯甲烷)，合并二氯甲烷萃取液，干燥，加 压蒸除二氯甲烷，柱层析，以体积比3 1的石油醚(沸程60°C -90°C )和乙酸乙酯为淋洗 液，得到9-氨基奎宁衍生物(9. 2g，收率86%)。反应方程式如下 将上述9-氨基奎宁衍生物的结构经过核磁共振进行鉴定，'H-NMR(400MHz,⑶Cl3) 8 (ppm) 8. 82 (d, J = 4. 2Hz, 1H)，8. 07-8. 04 (m, 1H)，7. 58 (d, J = 4. 3Hz, 1H)，7. 4 (d，J = 8. 4Hz,2H)，7. 07-7. 05 (m, 1H)，6. 77-6. 63 (m, 3H)，5. 76-5. 73 (m, 1H)，4. 99-4. 93 (m, 2H)， 4. 5(d，J = 10. 24Hz, 1H)，4. 11-4. 09 (m, 1H)，3. 97 (d, J = 11. 6Hz，3H)，3. 74-3. 63 (m, 3H)， 3. 19-3. 12 (m, 3H)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种９－氨基奎宁衍生物及９－氨基辛可宁定衍生物，其结构式如下：＊＊＊其中，Ｒ↑［１］为氢或者甲氧基；Ｒ↑［２］选自碳原子数为１～１０的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢；Ｒ↑［３］选自碳原子数为１～１０的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢；Ｒ↑［４］选自碳原子数为１～１０的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢；Ｒ↑［５］选自碳原子数为１～１０的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢建武，黄雄，徐东成，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]