本发明专利技术提供一种荜茇碱的提取方法，其包括首先用无水乙醇提取，得到醇提物，再经连续两次硅胶柱分离，结晶之后可获得纯荜茇碱的晶体。本发明专利技术的提取方法除去了大量杂质，得到了纯度高达８５～９５％的荜茇碱，并且该方法的成本低、提取效率高，无需采用紧缺、有毒的试剂和技术复杂的设备，便于批量成产，特别地，按照本发明专利技术的提取方法得到的荜茇碱毒性低而活性强。本发明专利技术还提供包含所述荜茇碱的药物制剂、其制备方法及其在制备治疗高脂血症的药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种荜茇碱的提取方法、包含按照该提取方法得到的荜茇碱的药物组合物及其在治疗高脂血症的药物组合物中的应用。
技术介绍
荜茇(Piper longum L.)属于胡椒科，是蒙医常用的一种药材。蒙医理论认为属 于医治“巴达干”类药物，本品味辛，性温，腻、锐、轻、燥；有调理胃火，祛“巴达干·赫依，，， 滋补强壮、平喘、祛痰，止痛、调元，等功效。以荜茇入药的蒙药处方五味清浊散，主治胃火衰 败，清浊未分离证，不思饮食。所谓清浊未分离证，相当于现代医学的代谢紊乱病变，如高脂 血症。五味清浊散临床疗效很好。根据文献报道，荜茇中主要包含生物碱、挥发油和木脂素等成分。现代研究表明， 荜茇对心血管系统具有抗心肌缺血缺氧、降血脂、扩冠、抗心律、抗胃溃疡、抗惊厥、镇静、抗 炎杀菌等作用，有很好的药用价值。长期以来，由于对于荜茇中各种具体组分的提取存在一 定的困难，人们普遍采用荜茇提取物或其生物碱提取物的形式来用于医学应用。比如中国 专利申请CN101554409A公开了一种用于肿瘤或心血管疾病的提取物，其是从荜茇中分离 得到由荜茇生物碱组成的提取物，该提取物是多种生物碱的混合物；CN101352487A也公开 了一种用于治疗高血脂、镇痛、抗炎或胃溃疡的荜茇提取物，其也是包含7种荜茇酰胺化合 物和胡椒酸甲酯的混合物；CN1322543A公开了一种降血脂药的制备方法，其中也采用的是 从荜茇中提取得到的不皂化物，包含7种生物碱类物质。针对荜茇的进一步研究发现，从荜茇中提取得到的胡椒碱具有显著的降血脂的活 性(包兰兰等，“胡椒碱降血脂作用的实验研究”，中国民族医药杂志，2004，10(1) :22-23)，(DawareM. B. Mujumdar A Μ. Ghaskadbi s. Reproductivtoxicity of piperine inSwiss albino mice Planta Med. 2000. 66 (3) :231_236)，致使进一步的开发受 到一定的限制。荜茇碱(PiPerlonguminine)，简称PPAjljS 荜拨亭、荜茇宁、荜拨明碱、胡椒亭、毕拨明宁碱、胡椒明宁碱、荜茇宁酰胺，结构如下O^ 3U5'PPAN-异丁基-5- (3,4-亚甲双氧苯基)-2E，4E-戊二烯酰胺是从蒙药荜茇中提取得到的有效成份，白色针状结晶，C16H19NO3, mp 160. 0-162. O0C (甲醇)，。经研究发现，该类化合物不仅具有同胡椒碱类似的降血脂作用，而且毒性很低，比如中国专利申请CN1634029A中就公开了异丁胡椒酰胺在制备降血脂药 物或保健品中的应用，但是，由于现有的技术从荜茇中提取该类胡椒酰胺类物质比较困难， 常规方法的提取率低且提取费用高 ，该专利申请CN1634029A采用了化学合成该化合物的 方法来获得高纯度的异丁胡椒酰胺，其不仅合成条件要求严格、合成费用昂贵。更重要的是 在合成中使用了具有剧毒的甲醇作为溶剂，由于甲醇在药物工业禁用的，因此，其将其用于 药用是有害且不被允许的。因而，特别地考虑到安全性，本领域迫切需要一种成本低、提取效率高、简单方便 的从天然植物荜茇中提取荜茇碱的方法。本专利技术人发现，首先用无水乙醇提取荜茇，得到醇提物，再经连续两次硅胶柱分 离，结晶之后可获得纯荜茇碱的晶体，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种荜茇碱的提取方法，其包括如下步骤(1)取荜茇药材颗粒，加入约6 8倍量(w/v)的无水乙醇，在45 55°C，优选约 50°C下加热回流4 5小时，之后冷却至室温，过滤得滤液；给滤渣中再加约2倍量(w/v) 的无水乙醇，在45 55°C，优选约50°C下加热回流1小时，之后冷却至室温，过滤得滤液； 合并两次得到的滤液，回收乙醇，得到醇提物；(2)将得到的醇提物经100 200目硅胶柱层析，以正己烷-乙酸乙酯为洗脱液， 勻速洗脱，洗脱速度为约4ml/min，并用高效液相色谱法或薄层层析法分析，依次得到6种 组分，回收洗脱液，得到固体状F1 F6，其中F4与F5是以混合物的形式存在；(3)将F4+5的混合物再次经100 200目硅胶柱层析，以正己烷_乙酸乙酯为洗脱 液，洗脱速度为3. 8 4. 2ml/min，依次洗脱得到3种组分F4、F5(1)和F5(2)，回收洗脱液；(4)将组分F4再次经100 200目硅胶柱层析来纯化，以正己烷-乙酸乙酯为洗 脱液洗脱，洗脱速度为3. 0 3. 5ml/min，用高效液相色谱法或薄层层析法分析，保留其中 含有单一组分的洗脱部分，回收洗脱液将得到较纯的单体组分，在无水乙醇中重结晶，得到 白色针状结晶荜茇碱晶体。本专利技术提取得到的荜茇碱晶体的纯度高达85 90% .在本文中的提取方法中，其中步骤(1)中荜茇药材颗粒的粒径为14 20目；其 中洗脱液正己烷-乙酸乙酯中，正己烷与乙酸乙酯的体积比为1.5 1;其中回收洗脱液是 指通过蒸发回收的，比如在减压条件下40 50°C，常压条件下78 80°C范围内蒸发回收； 其中过滤可以采用滤膜过滤，所述滤膜是本领域常规使用的普通滤膜，常速滤速时孔径为 200 100 μ m。在本文中，荜茇药材是指天然胡椒科植物荜茇的未成熟果实。本专利技术的另一个目的是提供一种用于治疗高脂血症的药物组合物，其包括按照上 述提取方法制备得到的荜茇碱与药学可接受的载体。该药物组合物可以是片剂或胶囊等固 体制剂。在所述药物组合物中，药学可接受的载体可以为淀粉、糊精、滑石粉。在一个实施 方案中，根据本专利技术的药物组合物制备的片剂或胶囊中，荜茇碱、淀粉、糊精、滑石粉的重量 比例为10. 0 77. 7 17.3 5，片剂中包衣增重量占重量的3. 9 4. 1 %。本专利技术的包含荜茇碱的片剂是通过如下方法制备的将按照本专利技术的方法提取得到的荜茇碱PPA粉碎，加入淀粉和糊精混勻，40%的乙醇润湿，16目制粒，50°C干燥1小时， 整粒，加入滑石粉混勻，压片得素片，薄膜包衣使增重3. 9 4. 1%，即得。其中所述薄膜包 衣可以采用如下方法将胃溶型薄膜包衣预混剂与95%乙醇搅拌溶解一小时以上，使充分 溶解混合均勻即可，其中包衣预混剂的用量为荜茇碱量的4%左右，包衣预混剂95%乙 醇=1 I0(w/v)；将所述素片置包衣锅内，转动并打开热风使药片温度达到35 40°C时， 开始采用喷射仪器喷包衣预混剂，边吹热风边喷，使喷雾量均勻适度；热风量控在不致药片 潮湿为宜，包衣结束后，用40°C烘干1小时。本专利技术的包含荜茇碱的胶囊是通过如下方法制备的将按照本专利技术的方法提取得到的荜茇碱PPA粉碎，加入淀粉和糊精混勻，用40%的乙醇润湿，16目制粒，50°C干燥1小 时，整粒，加入滑石粉混勻，装相应规格的胶囊得胶囊剂。本专利技术还提供所述荜茇碱或药物组合物在制备用于治疗高脂血症、动脉硬化、月旨 肪肝或肝硬化的药物中的用途，特别是在治疗高脂血症的药物中的用途。在本专利技术中，“w/v”是指重量(g)/体积(ml)比，比如步骤(1)中，“荜茇药材颗粒 的约6 8倍量(w/v)的无水乙醇”是指荜茇药材颗粒的重量(g)无水乙醇(ml)的体积 =1 6 8。本专利技术的提取方法简单易行、无污染、安全性极高，且提取效率高本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种荜茇碱的提取方法，其包括如下步骤： （１）取荜茇药材颗粒，加入约６～８倍量（ｗ／ｖ）的无水乙醇，在４５～５５℃，优选５０℃下加热回流４～５小时，之后冷却至室温，过滤得滤液；给滤渣中再加２倍量（ｗ／ｖ）的无水乙醇，在４５～５５℃，优选５０℃下加热回流１小时，之后冷却至室温，过滤得滤液；合并两次得到的滤液，回收乙醇，得到醇提物； （２）将得到的醇提物经１００～２００目硅胶柱层析，以正己烷－乙酸乙酯为洗脱液，匀速洗脱，洗脱速度为４ｍｌ／ｍｉｎ，并用高效液相色谱法或薄层层析法分析，依次得到６种组分，回收洗脱液，得到固体状Ｆ↓［１］～Ｆ↓［６］，其中Ｆ↓［４］与Ｆ↓［５］是以混合物的形式存在； （３）将Ｆ↓［４＋５］的混合物再次经１００～２００目硅胶柱层析，以正己烷－乙酸乙酯为洗脱液，洗脱速度为３．８～４．２ｍｌ／ｍｉｎ，依次洗脱得到３种组分：Ｆ↓［４］、Ｆ↓［５（１）］和Ｆ↓［５（２）］，回收洗脱液； （４）将组分Ｆ↓［４］再次经１００～２００目硅胶柱层析来纯化，以正己烷－乙酸乙酯为洗脱液洗脱，洗脱速度为３．０～３．５ｍｌ／ｍｉｎ，用高效液相色谱法或薄层层析法分析，保留其中含有单一组分的洗脱部分，回收洗脱液将得到较纯的单体组分，在无水乙醇中重结晶，得到白色针状结晶：荜茇碱晶体。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：那生桑，胡日乐巴根，包勒朝鲁，乌兴荣，侯峰，
申请(专利权)人：内蒙古医学院，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]
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