【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型氮杂双环[3.1.0]己烷化合物及其盐，以及其在中枢神经系统(cns)障碍治疗中的用途。
技术介绍
1、(1r,5s)-1-(萘-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，又称(+)-1-(萘-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，能抑制去甲肾上腺素、血清素和多巴胺这三种生物胺的再摄取(专利文献1)。
2、(1r,5s)-1-(萘-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷对去甲肾上腺素再摄取(ne)最有效，对多巴胺再摄取(da)的效果是它的六分之一，对血清素再摄取(5-ht)的效果是它的十四分之一，因此可用作不平衡型三联再摄取抑制剂(tri)。基于这些效果，所述化合物可用作治疗cns障碍如抑郁症、焦虑症和注意缺陷多动障碍(adhd)的药物。
3、在药物领域，一种药物设计方法是对已知药物分子的某些官能团进行化学转化或修饰以提高其功效和减缓其体内代谢。这些新设计的化合物可能表现出比已知药物更稳定或在患者体内释放时间更长等特征，从而产生持续药物效果。
4、患有此类障碍的患者非常需要发现新型氮杂双环[3.1.0]己烷化合物和提供针对各种cns障碍的药物的新选择。
5、[引用列表]
6、[专利文献]
7、[专利文献1]jp 5184354 b
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术要解决的问题之一是提供一种治疗cns障碍的新药物。
3、技术方案
4、经过深入研
5、本专利技术的一个实施方式是一种新型氮杂双环[3.1.0]己烷化合物，所述化合物由下式[i]表示：
6、[化学式i]
7、
8、其中
9、x是
10、1)-c(＝o)-o-，
11、2)-c(＝o)-o-c(x11a)(x12a)-o-c(＝o)-，
12、3)-c(＝o)-o-c(x11b)(x12b)-o-p(＝o)(-or2b)-o-，
13、4)-c(＝o)-，
14、5)-c(＝o)-c(x11c)(x12c)-n(x13c)-c(＝o)-，
15、6)-c(x11d)(x12d)-o-c(＝o)-，
16、7)-c(x11e)(x12e)-n(x13e)-c(＝o)-，
17、8)-c(x11f)(x12f)-o-p(＝o)(-or2f)-o-，
18、9)-c(x11g)(x12g)-o-p(＝o)(-or2g)-o-c(x11h)(x12h)-o-c(＝o)-，或
19、10)-p(＝o)(-or2i)-o-；
20、x11a、x11b、x11c、x11d、x11e、x11f、x11g、x11h、x12a、x12b、x12c、x12d、x12e、x12f、x12g和x12h独立地为h或任选取代的c1-c6烷基，或
21、x11a和x12a、x11b和x12b、x11c和x12c、x11d和x12d、x11e和x12e、x11f和x12f、x11g和x12g以及x11h和x12h各自可以与它们键合的碳原子一起形成c3-c6环烷烃环或3元至6元杂环烷烃环；
22、x13c和x13e独立地为h或任选取代的c1-c6烷基；
23、r、r2b、r2f、r2g和r2i独立地为
24、i)h，
25、ii)任选取代的c1-c18烷基，
26、iii)任选取代的c2-c18烯基，
27、iv)任选取代的c2-c18炔基，
28、v)任选取代的3元至15元烃环基团，或
29、vi)任选取代的3元至15元杂环基团，
30、或其盐(在本文中也称为“式[i]化合物”)。
31、专利技术效果
32、所述式[i]化合物是(1r,5s)-1-(萘-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的3位氮原子受到适当的化学修饰的化合物，因此与体内施用(1r,5s)-1-(萘-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷时相比，可以提供延长的代谢半衰期，主要在肠道和肝脏中，并且可以提高生物利用度。施用所述式[i]化合物还可以增强其药效的持久性。延长的代谢半衰期还可能导致临床剂量的数量和施用给患者的临床剂量减少，由此可以改善患者的依从性。
33、专利技术详述
34、下面将详细描述本专利技术描述中使用的词语和术语。
35、“烷基”包括例如具有1至18个碳原子的直链或支链烷基(c1-c18烷基)，如c1-c14烷基，其具体示例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、3-甲基戊基、庚基、辛基、壬基、癸基、十四烷基等。
36、“烯基”包括例如具有2至18个碳原子和1至3个双键的直链或支链烯基(c2-c18烯基)，优选c2-c6烯基，其具体示例包括乙烯基(乙烯基)、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基等。
37、“炔基”包括例如具有2至18个碳原子和1至3个三键的直链或支链炔基(c2-c18炔基)，优选c2-c6炔基，其具体示例包括1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、4-甲基-2--戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。
38、“烷氧基”包括例如具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基(c1-c6烷氧基)，其具体示例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基和3-甲基戊氧基等。
39、“羟基烷基”是指被羟基基团取代的上述“烷基”，例如羟基c1-c18烷基、羟基c1-c14烷基、羟基c1-c10烷基、羟基c1-c8烷基、羟基c1-c6烷基、羟基c1-c4烷基，其具体示例包括羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基等。
40、“环烷基”的示例包括具有3至6个碳原子的环烷基(c3-c6环烷基)，具体为环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
41、“环烯基”的实例包括具有3至6个碳原子和1至3个双键的环烯基(c3-c6环烯基)，具体为2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基、3-环己烯基等。
42、“环烷氧基”的示例包括具有3至6个碳原子的环烷氧基(c3-c6环烷氧基)，具体为环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种由式[I]表示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中当R、R2b、R2f、R2g和R2i被取代时，各自任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团独立地选自以下：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R、R2b、R2f、R2g和R2i独立地为
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中X是
5.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其中X是-C(＝O)-O-、-C(＝O)-O-C(X11a)(X12a)-O-C(＝O)-或-C(＝O)-；
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，所述化合物或其盐用于治疗中枢神经系统(CNS)障碍。
7.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗中枢神经系统(CNS)障碍。
9.一种根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐或根据权利要求7所述的组合物在制备用于治疗中枢神经系统(C
10.一种治疗中枢神经系统(CNS)障碍的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐或者根据权利要求7所述的组合物。
11.一种用于治疗和/或预防中枢神经系统(CNS)障碍的药物，所述药物包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由式[i]表示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中当r、r2b、r2f、r2g和r2i被取代时，各自任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团独立地选自以下：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中r、r2b、r2f、r2g和r2i独立地为
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中x是
5.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其中x是-c(＝o)-o-、-c(＝o)-o-c(x11a)(x12a)-o-c(＝o)-或-c(＝o)-；
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，所述化合物或其盐用于治疗中枢神经系统(cns)障碍。
【专利技术属性】
技术研发人员：冈田稔，伊藤展明，柴田昌和，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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