即释型膜包衣制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，它包含成壳的组分，该组分含有低分子量的水溶性聚合物和至少一种能够形成或有助于形成热致可逆性凝胶的树胶，其中，所述水溶性聚合物在水性体系中的浊点在约２０－９０℃的温度范围内。该组合物特别适合于形成药用剂型上的外壳包衣。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及成膜组合物或成凝胶组合物的领域，具体涉及明胶的替代品，特别是用于口服药物或提供饮食补充的非明胶型膜包衣。
技术介绍
角叉菜聚糖是一种由海藻得到的天然水解胶体、一种多糖水解胶体。它包括重复糖单元的碳水化合物聚合物，该聚合物是线型的，没有显著数量的支链或取代。角叉菜聚糖分子上的大多数(如果不是全部的)半乳糖单元具有硫酸酯基团。由硫酸酯基团的准确位置、硫酸酯基团上的阳离子和分子上可能存在的无水桥键(anhydrous bridge)来区分各种角叉菜聚糖。存在三种不同种类的角叉菜聚糖κ型(kappa)、ι型(iota)和λ型(lambda)角叉菜聚糖。这些不同的类型的性能差别较大，例如，λ型角叉菜聚糖在溶液中无法缔合成结构，因此无法形成胶体，但可用作增稠剂。而κ型和ι型角叉菜聚糖能够形成胶体。已知κ型角叉菜聚糖在钾阳离子的存在下形成凝胶。这些凝胶往往是脆性的，在凝胶收缩时显示脱水收缩(即收缩并释放所带的液体)。ι型角叉菜聚糖往往会与钙阳离子强烈反应，形成比κ型角叉菜聚糖更柔软、更具韧性、不易脱水收缩的凝胶。如公开的PCT申请WO 01/26633揭示，已知用选自刺槐豆胶、瓜耳胶、角叉菜聚糖及其混合物的水解胶体包覆片剂。该申请并未指明使用何种类型的角叉菜聚糖胶，或与其他的成膜或成凝胶的试剂混合。美国专利6,214,376揭示了一种用于胶囊的膜组合物，该组合物包含水分散性或水溶性的增塑剂和角叉菜聚糖，其中角叉菜聚糖含有占所有树胶的至少50重量％的k型角叉菜聚糖，角叉菜聚糖占形成或有助于形成热致可逆型凝胶的所有树胶的至少50重量％。该申请中所述的组合物不含有纤维素聚合物。已知多种纤维素聚合物可用于制备剂型。它们通常与其他聚合物和增稠剂相组合，用作剂型的包衣或外壳。例如WO 01/32150揭示了一种可食用、可硬化的包衣组合物，该组合物含有微晶纤维素、角叉菜聚糖、以及强化聚合物、增塑剂、表面活性剂或其组合中的至少一种。类似地，公开的PCT申请WO00/45794揭示了一种可食用、可硬化的包衣组合物，该组合物含有微晶纤维素、角叉菜聚糖、以及强化聚合物或增塑剂或者这两者。公开的美国专利申请2004/0129174描述了一种组合物，它包含一种高分子量的水溶性聚合物，其浊点约为20-90℃，以及至少一种角叉菜聚糖。该组合物可用作剂型的组分，如外壳，以提供其中所含活性组分的破裂释放。美国专利3,962,482揭示了透明、弹性的水凝胶和形成凝胶的组合物，所述组合物基于钾敏性(potassium-sensitive)角叉菜聚糖，其形式为碱金属盐或铵盐，以及一种水溶性钾盐。在组合物中添加钙敏性(calcium-sensitive)角叉菜聚糖组分(也是碱金属盐或铵盐形式)可避免脱水收缩。水凝胶和凝胶形成组合物的特征是基本上完全不含多价金属阳离子。美国专利5,089,307揭示了可热封的可食用膜，它包含至少一层含有水溶性多糖作为主要组分的膜层，或者至少包含(a)上述膜层和(b)含有酪蛋白碱金属盐、大豆蛋白或大豆蛋白和明胶的组合作为主要组分的下膜层。美国专利5,002,934揭示了水性凝胶、形成凝胶的组合物和含有该组合物的复合物，包含角叉菜聚糖和一种阳离子，该阳离子的类型和浓度应使得凝胶的转变中点温度(transition midpoint temperature)低于45℃，5℃时的屈服应力至少为0.5kN/m2。美国专利4,276,320揭示了一种制备水甜点凝胶的方法和κ型角叉菜聚糖组合物，该凝胶具有受控的熔融温度以使得能在食用者的口中软化或融化，并提供优良的香味释放、良好的口感，该凝胶仅含有κ型角叉菜聚糖，以及一种螯合剂的钠盐，其可电离的钾的含量足以螯合存在的所有多价阳离子。美国专利3,956,173揭示了可在冷水中胶凝的组合物，该组合物是基于κ型角叉菜聚糖的钠盐和一种钾盐制备的。对胶凝过程进行控制，以使得通过将钾盐包封在水溶性羟丙基纤维素内而得到良好质量的凝胶。WO 00/40223涉及一种组合物，它包含羟丙基纤维素和至少一种阴离子聚合物如纤维素羧甲基醚盐，甲基丙烯酸聚合物和共聚物，羧乙烯基聚合物和共聚物，藻酸盐，果胶酯酸盐，果胶酸盐，角叉莱聚糖，琼脂和多糖的羧酸盐。羟丙基纤维素与阴离子聚合物的比例为1∶20至20∶1。该组合物用作涂覆基材的水溶液。美国专利6,358,525 B1揭示了一种药物组合物，它包含一药剂和两种组分的混合物。第一种组分是羟丙基纤维素，第二种组分是至少一种其他聚合物，选自角叉菜聚糖、琼脂和结冷胶。该药物组合物形成药片，可用常规包衣材料进行包衣。美国专利6,245,356 B1涉及一种缓释口腔固体剂型，包含无定形形式的治疗活性药物、胶凝剂、可电离的凝胶强度增强剂和惰性稀释剂的团块颗粒。胶凝剂优选包含黄原胶和刺槐豆胶，但还可以包含藻酸盐、角叉菜聚糖、果胶和其它化合物。可电离的凝胶强度增强剂可以是单价或多价的金属阳离子。可以将无定形形式的活性药物、胶凝剂、可电离的凝胶强度增强剂和惰性稀释剂混合或一起进行粒化，形成片剂。现在，申请人发现了一种包含低分子量的水溶性聚合物和至少一种能形成或有助于形成热致可逆性凝胶的树胶(gum)的组合的组合物，它可用作剂型的组分，例如用作剂型的外壳，在外壳下的芯体中含有活性组分。可以在高于所述低分子量水溶性聚合物的浊点的温度下，将该低分子量水溶性聚合物和至少一种树胶与其它组分一起分散在水中，该低分子量水溶性聚合物不溶解，分散体的粘度可控制。该分散体由于存在至少一种能形成或有助形成热致可逆性凝胶的树胶而易于流动，且在较高的温度下迅速且强烈地凝固。
技术实现思路
本专利技术针对一种组合物，该组合物具有成壳组分，它包含低分子量的水溶性聚合物和至少一种能够形成或有助于形成热致可逆性凝胶的树胶。所述水溶性聚合物在水性体系中的浊点在约20-90℃的温度范围内。树胶可以是能够形成或有助于形成热致可逆性凝胶的多种树胶的混合物，其至少50重量％是κ型角叉菜聚糖。在另一个实施方案中，成壳组分包含20-75重量％(占干燥膜的百分数)的低分子量的水溶性聚合物和干燥膜的25-80重量％的至少一种树胶。低分子量的水溶性聚合物可选自羟内基甲基纤维素、羟内基纤维素、甲基纤维素及其混合物。或者，低分子量的水溶性聚合物可含有羟丙基甲基纤维素，其在2％水溶液于25℃的粘度约为3-80mPas。在另一个实施方案中，低分子量的水溶性聚合物可含有羟丙基甲基纤维素，其在2％水溶液于25℃的粘度约为3-50mPas。进一步地，所述低分子量的水溶性聚合物可含有占组合物中水溶性聚合物总重量的至少75重量％的羟丙基甲基纤维素，其在2％水溶液于25℃的粘度约为3-50mPas。成壳组分还可任选地包含胶凝盐(gelling salt)。该组合物的特征是所具有的水溶性聚合物在水性体系中的浊点在约30-80℃的温度范围内。或者，该水溶性聚合物在水性体系中的浊点可以在约35-70℃的温度范围内。本专利技术还涉及一种组合物，其中，在施用和干燥外壳之后，从成品剂型溶出的活性组分的百分数不少于相当的未包衣芯体的溶解速率中任何时间点溶出的活性组分百分数的90％，这是根据较佳的所述活性组分的分析方法得到的。所述分析应该在完成干燥步骤起算不超过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，它包含：ａ）成壳组分，包含：ｉ）低分子量的水溶性聚合物ｉｉ）至少一种能够形成或有助于形成热致可逆性凝胶的树胶；和其中，所述水溶性聚合物在水性体系中的浊点在约２０－９０℃的温度范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC陈，FJ布尼克，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]