【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工中间产物合成领域，具体涉及一种从4-bma母液中回收4-bma的方法。
技术介绍
1、碳青霉烯抗生素(即培南类)是一种新型的β-内酰胺类抗生素，以抗菌谱广、抗菌作用强而著称。合成培南类药物的主环所用到的关键中间体是β-甲基氮杂环丁-2-酮(简称4-bma)。在4-bma的c-1β位甲基的引入，极大地提高了最终产物培南类药物对肾脱氢肽酶(dhp-i)的稳定性，而不再需要与dhp-i抑制剂联合用药，同时又不影响其抗菌活性。先由中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(简称4aa)合成中间体4-bma，然后经由中间体4-bma引入c-1β甲基结构是合成培南类药物中最有效和最可行的方法。
2、目前4-bma的合成方法有以下几种： 专利cn106397473b提到在非质子溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、n,n-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或几种中，用双氧水在碱性条件下进行水解反应，得到4-bma。专利cn101973915a提到双氧水在四氢呋喃溶液中碱性条件下氧化，所述碱性条件是氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化锂。专利cn109970784a提到用臭氧进行氧化反应。专利cn102491992a提到以乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯或乙醚为溶剂，以双氧水为氧化剂，化合物在碱性条件下氧化，碱性条件所用碱为氢氧化钾、氢氧化锂或过氧化锂，优选氢氧化锂。这些工艺中4-bma母液均没有提到怎么回收、处理；尤其是母液中4-bma没有合适的回收方法。
3、4-bma母液中主要是水、少量的盐酸同时含有1‰-3‰
技术实现思路
1、为克服现有技术的不足，本专利技术提供一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其技术方案如下：
2、一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其包括以下步骤：
3、（1）向4-bma精制母液中加入四氢呋喃，搅拌，用液碱调节ph；
4、（2）加入氯化钠使溶液分层，收集上层有机相，用盐酸调节ph；
5、（3）浓缩去除四氢呋喃，得到4-bma粗品，回收四氢呋喃套用至下一批；
6、（4）将4-bma粗品加水，液碱调节ph；
7、（5）加乙酸乙酯萃取，降温，搅拌，分液；
8、（6）水相滴加盐酸盐水调节ph，保温，过滤得白色晶体4bma；
9、（7）真空干燥，得4bma干品。
10、进一步的，所述步骤（1）四氢呋喃与4-bma精制母液的质量比为1:（50～100）。
11、进一步的，所述步骤（1）搅拌0.5h，用液碱调节ph为10-12。
12、进一步的，所述步骤（2）氯化钠用量为步骤（1）4-bma精制母液质量的18%～30%。
13、进一步的，所述步骤（2）用盐酸调节ph为1。
14、进一步的，所述步骤（4）加水量为4-bma粗品质量的15～25倍。
15、进一步的，所述步骤（4）液碱调节ph为10。
16、进一步的，所述步骤（5）乙酸乙酯为用量为步骤（4）4-bma粗品质量的2～5倍，降温至5～15℃。
17、进一步的，所述步骤（6）水相20～22℃，滴加4n盐酸盐水至ph为1，保温1h。
18、进一步的，所述步骤（7）真空干燥温度低于40℃。
19、与现有技术相比，本专利技术主要具有以下有益技术效果：
20、1.本专利技术选择四氢呋喃做萃取剂，能和母液混溶，萃取效果好。
21、2.相比于传统的浓缩技术，本专利技术萃取手段，生产成本低，操作方便。
22、3.利用4-bma钠盐在高浓度盐水中进入四氢呋喃相实现4-bma盐的萃取回收是本专利技术的独特创新点。经研究发现，4-bma钠盐在氯化钠浓度不同时，分配比例会变化很大。随着氯化钠浓度的升高，四氢呋喃在水中溶解度会变小，会产生分层现象，同时4-bma钠盐在四氢呋喃相含量也会相应的增大，盐水比例大于18%后含量较稳定。
23、4.本专利技术从4-bma母液中回收制得的4-bma干品质量好，纯度达97%以上。
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1.一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（1）四氢呋喃与4-BMA精制母液的质量比为1:（50～100）。
3.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（1）搅拌0.5h，用液碱调节pH为10-12。
4.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（2）氯化钠用量为步骤（1）4-BMA精制母液质量的18%～30%。
5.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（2）用盐酸调节pH为1。
6.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（4）加水量为4-BMA粗品质量的15～25倍。
7.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（4）液碱调节pH为10。
8.根据权利
9.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（6）水相20～22℃，滴加4N盐酸盐水至pH为1，保温1h。
10.根据权利要求1所述的一种从4-BMA母液中回收4-BMA的方法，其特征在于，所述步骤（7）真空干燥温度低于40℃。
...【技术特征摘要】
1.一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其特征在于，所述步骤（1）四氢呋喃与4-bma精制母液的质量比为1:（50～100）。
3.根据权利要求1所述的一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其特征在于，所述步骤（1）搅拌0.5h，用液碱调节ph为10-12。
4.根据权利要求1所述的一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其特征在于，所述步骤（2）氯化钠用量为步骤（1）4-bma精制母液质量的18%～30%。
5.根据权利要求1所述的一种从4-bma母液中回收4-bma的方法，其特征在于，所述步骤（2）用盐酸调节ph为1。
6.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙增民，张圣梅，谭延杰，姜福元，王乐强，李保铃，
申请(专利权)人：山东汇海医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
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