【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种重组蛋白及其在hpv预防中的应用。
技术介绍
1、人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，hpv)属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒，是球形dna病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，是目前为已确认的致癌病毒。目前研究已经证实，几乎所有宫颈癌患者的宫颈组织内都可检测到高危型的hpv。国际上目前已经有预防性的二价、四价和九价疫苗分别可以预防2种、4种和9种型号的人乳头瘤病毒(hpv)感染。但是，人乳头瘤病毒有100多种型号，不同的型别引起不同的临床表现，不同国家和地区流行的人乳头瘤病毒也不同。采用简单地增加疫苗靶抗原种类来达到完全预防各地不同的人乳头瘤病毒感染的目的是不太现实的。另外，对于hpv感染后期的阳性患者，由于hpv病毒dna整合到宿主细胞dna，衣壳蛋白l1和l2表达缺失；造成以l1、l2为靶抗原的疫苗和治疗药物都失效。同时，致癌基因蛋白e6/e7过度表达，致癌作用强化，造成细胞无限增殖，宫颈组织由病变阶段恶性转化为癌症。
2、高危型hpv持续感染，其dna与宿主基底膜细胞dna整合，引起hpv的e2片段(e2蛋白是主要的病毒转录因子，参与转录调节)的缺失，其缺失加速宫颈病变的进展，增加恶性转化的可能性，由于e2片段缺失引起hpv的e6/e7蛋白的表达，可以使抑癌蛋白p53、rb和p21等失活，促进和维持hpv dna与宫颈基底细胞dna整合，使宫颈基底细胞异常增生，从而使正常宿主细胞向恶性方向转化，另外e6/e7蛋白可以使hpv逃逸宿主的免疫监视以及干
3、hpv至今已鉴定明确的大约有200多个亚型，高危型hpv包括hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58等。其中hpv16和hpv18是最主要的流行株。患者经常是多种hpv同时感染，因此有必要开发针对多种hpv的治疗性药物。
4、因此，亟待研究一种针对更多型号的hpv感染都有预防和治疗作用的重组蛋白，使其能够高效简便地用于预防或治疗hpv。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种重组蛋白及其在hpv预防和/或治疗中的应用，对更多型号的hpv感染都有预防和/或治疗作用，实现高效预防和/或治疗hpv。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：
3、一方面，本专利技术提供一种重组蛋白，所述重组蛋白包含hpv五种血清型l2蛋白片段中的一种或多种，所述hpv五种血清型l2蛋白选自6(13-75)、16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)。
4、优选地，所述重组蛋白包含上述hpv五种血清型l2蛋白片段中的任意两种、三种、四种或五种。
5、优选地，所述重组蛋白包含从氮端到碳端依次为(1)：6(13-75)和(2)：任意顺序连接的16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)和39(12-75)。
6、优选地，所述重组蛋白包含从氮端到碳端依次为(1)：16(11-75)和(2)：任意顺序连接的6(13-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)。
7、优选地，所述重组蛋白包含从氮端到碳端依次为(1)：18(12-75)和(2)：任意顺序连接的6(13-75)、16(11-75)、31(11-75)、39(12-75)。
8、优选地，所述重组蛋白包含从氮端到碳端依次为(1)：31(11-75)和(2)：任意顺序连接的6(13-75)、16(11-75)、18(12-75)、39(12-75)。
9、优选地，所述重组蛋白包含从氮端到碳端依次为(1)：39(12-75)和(2)：任意顺序连接的6(13-75)、16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)。
10、优选地，所述l2蛋白片段之间直接连接。
11、优选地，所述l2蛋白片段之间通过氨基酸或多肽间接连接。
12、优选地，所述重组蛋白序列为seq id no.1。
13、seq id no.1：
14、asatqlyqtckltgtcppdvipkvehntiadqilkwgslgvffgglgigtgsgtggrtgyvplkrasatqlyktckqagtcppdiipkvegktiadqilqygsmgvffgglgigtgsgtggrtgyiplrasvtdlyktckqsgtcppdvvpkvegttladkilqwsslgiflgglgigtgsgtggrtgyiplkrasatqlyqtckaagtcpsdvipkiehttiadqilrygsmgvffgglgigsgsgtggrtgyvplrasatdlyrtckqsgtcppdvvdkvegttladkilqwtslgiflgglgigtgtgtggrtgyipl。
15、术语解释：本专利技术中，
16、“连接”若无特定指代，则包括直接连接或通过端点连接，同一条蛋白序列中的蛋白片段可以同时出现直接连接或端点连接，也可以全部直接连接或全部端点连接。
17、“6(13-75)”表示hpv 6型l2蛋白的第13-75位氨基酸；具体序列为asatqlyqtckltgtcppdvipkvehntiadqilkwgslgvffgglgigtgsgtggrtgyvpl。
18、“16(11-75)”表示hpv 16型l2蛋白的第11-75位氨基酸；具体序列为krasatqlyktckqagtcppdiipkvegktiadqilqygsmgvffgglgigtgsgtggrtgyipl。
19、“18(12-75)”表示hpv 18型l2蛋白的第12-75位氨基酸；具体序列为rasvtdlyktckqsgtcppdvvpkvegttladkilqwsslgiflgglgigtgsgtggrtgyipl。
20、“31(11-75)”表示hpv 31型l2蛋白的第11-75位氨基酸；具体序列为krasatqlyqtckaagtcpsdvipkiehttiadqilrygsmgvffgglgigsgsgtggrtgyvpl。
21、“39(12-75)”表示hpv 39型l2蛋白的第12-75位氨基酸；具体序列为rasatdlyrtckqsgtcppdvvdkvegttladkilqwtslgiflgglgigtgtgtggrtgyipl。
22、“6(13-75)和任意顺序连接的16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)连接”是指6(13-75)为首位，后面连接任意顺序连接的16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)。举例但不限于：6(13-75)/16(11-75)/18(12-75)/31(11-75)/39(12-75本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白包含HPV五种血清型L2蛋白片段中的一种或多种，所述HPV五种血清型L2蛋白选自6(13-75)、16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)。
2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述的L2蛋白之间直接连接，或者通过氨基酸或多肽间接连接。
3.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白序列为SEQ ID NO.1。
4.一种免疫组合物，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述重组蛋白和MF59佐剂。
5.根据权利要求4所述的免疫组合物，其特征在于，所述重组蛋白和MF59佐剂的体积比1:0.1-2。
6.一种免疫组合物，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述重组蛋白和铝佐剂。
7.根据权利要求6所述的免疫组合物，其特征在于，所述铝佐剂选自氢氧化铝凝胶、磷酸铝、硫酸铝、铵明矾、钾明矾中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的免疫组合物，其特征在于，所述重组蛋白和铝佐剂的质量比为1:0.5-5。
<...【技术特征摘要】
1.一种重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白包含hpv五种血清型l2蛋白片段中的一种或多种，所述hpv五种血清型l2蛋白选自6(13-75)、16(11-75)、18(12-75)、31(11-75)、39(12-75)。
2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述的l2蛋白之间直接连接，或者通过氨基酸或多肽间接连接。
3.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白序列为seq id no.1。
4.一种免疫组合物，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述重组蛋白和mf59佐剂。
5.根据权利要求4所述的免疫组合物，其特征在于，所述重组蛋白和mf59佐剂的体积比1:0.1-2。
6.一种免疫组合物，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩振伟，慕婷，赵萍，王申，徐龙，张颖，谢亮，吴月，赵瑾，柯美强，
申请(专利权)人：武汉博沃生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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