【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及一种抗claudin18.2抗体。
技术介绍
1、claudins属于紧密连接（tj）蛋白家族，可以连接细胞并形成细胞屏障，主要分布在胃、胰腺和肺组织中，并可用于疾病诊断和治疗。尽管各种claudins在同一组织中共同表达，但claudins家族的一些成员以特定的方式在组织中表达。 claudin 18是一个典型的例子。claudin18蛋白由claudin18基因编码，由于claudin18位点上存在不同的限制性酶切位点，第一外显子分为两种类型，编码两种不同的紧密连接蛋白，具有不同的细胞谱系，即claudin18.1和claudin18.2。claudin18.1主要表达于肺组织，而claudin18.2主要分布于胃组织，这两种蛋白在51个氨基酸的第一外显区序列中仅相差8个氨基酸残基。由于claudin18.2在正常组织中被埋藏在胃粘膜中，无法被单克隆抗体接触。然而，癌细胞可以破坏紧密连接，暴露claudin18.2，从而广泛表达于各种原发性恶性肿瘤，包括但不限于胰腺癌、胃癌、胆道癌、泌尿生殖/小肠癌和结直肠癌，成为特定的靶点。因此，它是一个非常有潜力的肿瘤治疗靶点。
2、因此，鉴于claudin18.2在各类相关疾病中作用和功能，本领域需要开发适于治疗患者的抗claudin18.2抗体。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种高亲和力高生物活性的抗claudin18.2抗体。
2、在本专利技术的第
3、seq id no.:2所示的hcdr1，
4、seq id no.:3所示的hcdr2，和
5、seq id no.:4所示的hcdr3；和
6、所述的轻链的轻链可变区包括以下三个轻链cdr：
7、seq id no.:6所示的lcdr1，
8、序列为was的lcdr2，和
9、seq id no.:7所示的lcdr3。
10、在另一优选例中，所述的抗体的重链包括所述的三个重链cdr以及用于连接重链cdr的重链框架区；和所述的抗体的轻链包括所述的三个轻链cdr以及用于连接轻链cdr的轻链框架区。
11、在另一优选例中，所述重链可变区为序列如seq id no.: 1所示的重链可变区。
12、在另一优选例中，所述的抗体的重链还包括重链恒定区。
13、在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源、鼠源或兔源的，较佳地为人源的。
14、在另一优选例中，所述轻链可变区为序列如seq id no.: 5所示的轻链可变区。
15、在另一优选例中，所述抗体的轻链还包括轻链恒定区。
16、在另一优选例中，所述的轻链恒定区为人源、鼠源或兔源的，较佳地为人源的。
17、在另一优选例中，所述抗体为人源化抗体。
18、在另一优选例中，所述抗体特异性结合claudin18.2。
19、在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体、或单链抗体。
20、在另一优选例中，所述的抗体为单克隆抗体。
21、在另一优选例中，所述的抗体包括单特异性、双特异性、或三特异性抗体。
22、在本专利技术的第二方面，提供了一种重组蛋白，所述的重组蛋白具有：
23、(i) 轻链和/或重链，或者所述轻链和所述重链形成的抗claudin18.2的抗体，
24、所述的重链的重链可变区包括以下三个重链cdr：
25、seq id no.:2所示的hcdr1，
26、seq id no.:3所示的hcdr2，和
27、seq id no.:4所示的hcdr3；和
28、所述的轻链的轻链可变区包括以下三个轻链cdr：
29、seq id no.:6所示的lcdr1，
30、序列为was的lcdr2，和
31、seq id no.7所示的lcdr3。
32、以及(ii) 任选的协助表达和/或纯化的标签序列。
33、在另一优选例中，所述的标签序列包括6his标签。
34、在另一优选例中，所述的重组蛋白(或多肽)包括融合蛋白。
35、在另一优选例中，所述的重组蛋白为单体、二聚体、或多聚体。
36、在另一优选例中，所述的重组蛋白还包括与所述元件(i)融合在一起的额外的融合元件(或融合多肽片段)。
37、在本专利技术的第三方面，提供了一种抗体制剂，所述的抗体制剂包括：
38、(a) 如本专利技术第一方面所述的抗体；以及
39、(b) 载体，所述的载体包括：缓冲剂、无菌水，任选的表面活性剂。
40、在本专利技术的第四方面，提供了一种试剂盒，所述的试剂盒含有本专利技术第三方面所述的抗体制剂，以及盛装所述抗体制剂的容器。
41、在本专利技术的第五方面，提供了一种car构建物，所述的car构建物的抗原结合区域的scfv区段为特异性结合于claudin18.2的结合区，并且所述scfv区段具有重链可变区和轻链可变区，其中，所述的重链的重链可变区包括以下三个重链cdr：
42、seq id no.:2所示的hcdr1，
43、seq id no.:3所示的hcdr2，和
44、seq id no.:4所示的hcdr3；和
45、所述的轻链的轻链可变区包括以下三个轻链cdr：
46、seq id no.:6所示的lcdr1，
47、序列为was的lcdr2，和
48、seq id no.:7所示的lcdr3。
49、在本专利技术的第六方面，提供了一种重组的免疫细胞，所述的免疫细胞表达外源的如本专利技术的第五方面所述的car构建物。
50、在另一优选例中，所述的免疫细胞选自下组：nk细胞、t细胞。
51、在另一优选例中，所述的免疫细胞来自人或非人哺乳动物(如鼠)。
52、在本专利技术的第七方面，提供了一种抗体药物偶联物，所述的抗体药物偶联物含有：
53、(a) 抗体部分，所述抗体部分选自下组：如本专利技术第一方面所述的抗体、或本专利技术第二方面所述的重组蛋白、或其组合；和
54、(b) 与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、或其组合。
55、在本专利技术的第八方面，提供了一种活性成分的用途，所述活性成分选自下组：如本专利技术第一方面所述的抗体、或本专利技术第二方面所述的重组蛋白、如本专利技术第五方面所述的car构建物、如本专利技术第六方面所述的免疫细胞、如本专利技术第七方面所述的抗体药物偶联物、或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗Claudin18.2的抗体，其特征在于，所述抗体包括重链和轻链，并且，所述的重链的重链可变区包括以下三个重链CDR：
2.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
3.一种CAR构建物，其特征在于，所述的CAR构建物的抗原结合区域的scFv区段为特异性结合于Claudin18.2的结合区，并且所述scFv区段具有重链可变区和轻链可变区，其中，所述的重链的重链可变区包括以下三个重链CDR：
4.一种重组的免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达外源的如权利要求3所述的CAR构建物。
5.一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物含有：
6.一种活性成分的用途，其特征在于，所述活性成分选自下组：如权利要求1所述的抗体、或权利要求2所述的重组蛋白、如权利要求3所述的CAR构建物、如权利要求4所述的免疫细胞、如权利要求5所述的抗体药物偶联物、或其组合，所述活性成分用于：
7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有：
8.一种抗体制剂，其特征在于 ，所述的抗体制剂包括：
9.一种试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有权利要求8所述的抗体制剂，以及盛装所述抗体制剂的容器。
10.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码选自下组的多肽：
11.一种载体，其特征在于，所述的载体含有如权利要求10所述的多核苷酸。
12.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有如权利要求11所述的载体或基因组中整合有如权利要求10所述的多核苷酸。
13.一种体外非诊断的检测样品中Claudin18.2蛋白的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种抗claudin18.2的抗体，其特征在于，所述抗体包括重链和轻链，并且，所述的重链的重链可变区包括以下三个重链cdr：
2.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
3.一种car构建物，其特征在于，所述的car构建物的抗原结合区域的scfv区段为特异性结合于claudin18.2的结合区，并且所述scfv区段具有重链可变区和轻链可变区，其中，所述的重链的重链可变区包括以下三个重链cdr：
4.一种重组的免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达外源的如权利要求3所述的car构建物。
5.一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物含有：
6.一种活性成分的用途，其特征在于，所述活性成分选自下组：如权利要求1所述的抗体、或权利要求2所述的重组蛋白、如权利要求3所述的car构...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄铭滨，宋锐，刘梅梅，徐佳杰，杜文佳，路娜，
申请(专利权)人：苏州近岸蛋白质科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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