【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核苷酸合成，尤其涉及一种医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法。
技术介绍
1、寡核苷酸在癌症治疗和遗传学中具有广泛的应用前景，如：寡核苷酸是一种短的单链dna或rna，通常由几个到几十个核苷酸组成。它们可以与互补的dna或rna序列结合，形成稳定的双链结构，具体的，寡核苷酸可以与细胞内的dna或rna的内部或末端位置进行交联，这种交联可以阻止细胞的复制。因此，寡核苷酸可以被用作一种特殊的药物，与癌细胞的dna或rna结合，阻止癌细胞的复制，从而杀死癌细胞。这种治疗方法被称为基因靶向治疗，因为它针对的是特定的基因突变，而不是所有的健康或患病的细胞。
2、在遗传学中，寡核苷酸被用作探针，用于研究dna和rna的结构和功能。它们也可以被用于基因治疗，即通过修改dna或rna序列来治疗遗传性疾病。在这个过程中，寡核苷酸可以被设计成与异常基因序列结合，从而阻止有害基因的表达。
3、rnai是一种生物体内常见的基因表达调控机制，它可以通过降解目标rna来抑制特定基因的表达。在rnai过程中，双链rna（dsrna）是关键的效应分子，它可以被细胞内的rnaseiii酶切割成多个小片段，这些小片段被称为sirna（小干扰rna）。sirna可以与目标rna结合，导致目标rna被降解，从而抑制特定基因的表达。
4、在sirna的合成过程中，2'的位置是一个很重要的修饰位点。在这个位置上，可以通过添加化学基团（如甲基、乙基等）来改变sirna的理化性质和功能
5、因此，合成糖修饰的寡核苷酸是非常重要的，2'-o-丙炔基是一种有机化学基团，通常与核苷酸中的糖部分结合，这种基团的存在可以改变核苷酸的化学性质和生物学活性。2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法作为含有2'-o-丙炔基的医药中间体，也是合成糖修饰的寡核苷酸的中间体，其合成受到广泛关注。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本申请提供了一种新的思路合成医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷。
2、为实现上述目的，本申请是通过如下方案来实现的：
3、本申请提供了一种医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，包括如下步骤：
4、s1、在-5℃～5℃下，将吡啶加入第一反应容器内，向所述第一反应容器内持续通入惰性气体，并在惰性气体气氛保护下，依次向第一反应容器内加5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷，充分搅拌后，将第一反应容器的温度升高到20℃～30℃，持续搅拌反应，反应完全后，依次执行以下步骤：减压浓缩、第一有机溶剂溶清、水洗有机相、再次减压浓缩有机相、第二有机溶剂溶清，得到第一产物，待用；
5、s2、在-5℃～5℃下，向第二反应容器内加入乙腈，向所述第二反应容器内持续通入惰性气体，并在惰性气体气氛保护下，向第二反应容器内加入1,2,4-三氮唑，搅拌至溶清，再向第二反应容器内滴加三氯氧磷，滴加完成后，在-5℃～5℃下继续搅拌，滴加步骤s1的第一产物，在-5～5℃搅拌，氮气保护，在20℃～30℃，搅拌反应，反应完全后，在30℃～40℃下，减压浓缩，将第二反应容器的温度调节到20℃～30℃，向反应容器内加入第三有机溶剂，搅拌至溶清，得到第二产物，待用；
6、s3、在20℃～30℃下向第三反应容器内加入水，在20℃～30℃下，向第三反应容器内滴加步骤s2的第二产物，搅拌，静置分出水相，依次用水和氯化钠水溶液水洗有机相，有机相加无水硫酸钠，静置，过滤，减压浓缩，再向第三反应容器内加入1,4-二氧六环溶清，在20℃～30℃下，向反应容器内加入25%的氨水，在20℃～30℃，搅拌，反应完全后，减压浓缩，加入四氢呋喃溶清，得到第三产物，待用；
7、s4、向第四反应容器内加入第三产物，再加入4-二甲氨基吡啶，在20℃～30℃，向第四反应容器内加入乙酸酐，在20℃～30℃，搅拌，反应完全后，再向第四反应容器内加入第四有机溶剂，搅拌，加入第五有机溶剂，搅拌，将反应液过滤，滤液在40℃～50℃，减压浓缩，再向第四反应容器内加入四氢呋喃溶清，加入四丁基氟化铵，在20℃～30℃，搅拌，反应完全后，依次进行减压浓缩、柱层析纯化、减压浓缩，得到2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷。
8、作为本申请进一步的改进，所述叔丁基二甲基氯硅烷和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为3.5:1～7.5:1。
9、作为本申请进一步的改进，所述咪唑和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为3:1～7:1。
10、作为本申请进一步的改进，所述1,2,4-三氮唑和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为12:1～16:1。
11、作为本申请进一步的改进，所述三氯氧磷和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为11:1～16:1。
12、作为本申请进一步的改进，所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷和所述25%的氨水的体积摩尔比为0.1mol/l～0.4mol/l。
13、作为本申请进一步的改进，所述4-二甲氨基吡啶和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为7:1～10:1。
14、作为本申请进一步的改进，所述乙酸酐和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为0.5:1～1.5:1。
15、作为本申请进一步的改进，所述四丁基氟化铵和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为1:1～4:1。
16、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种，所述第二有机溶剂为乙腈；所述第三有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种；所述第四有机溶剂为甲醇、乙醇中的任意一种，所述第五有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种。
17、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述三氯氧磷是通过分布滴加的方式或缓慢滴加的方式加入到第二反应容器内。
18、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，20℃～30℃下，持续搅拌反应的时间为第一预设时间段，第一预设时间段的设置是根据5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷的加入量而设定的，其可以为但不仅仅限于8h～20h，具体的可以为但不仅仅限于8h、10h、12h、14h、15h、16h、18h、2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述叔丁基二甲基氯硅烷和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为3.5:1～7.5:1。
3.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述咪唑和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为3:1～7:1。
4.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为12:1～16:1。
5.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述三氯氧磷和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为11:1～1
6.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷和所述25%的氨水的体积摩尔比为0.1mol/L～0.4mol/L。
7.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述4-二甲氨基吡啶和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为7:1～10:1。
8.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述乙酸酐和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为0.5:1～1.5:1。
9.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述四丁基氟化铵和所述5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为1:1～4:1。
10.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-N4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种，所述第二有机溶剂为乙腈；所述第三有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种；所述第四有机溶剂为甲醇、乙醇中的任意一种，所述第五有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的任意一种。
...【技术特征摘要】
1.一种医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述叔丁基二甲基氯硅烷和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为3.5:1～7.5:1。
3.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述咪唑和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为3:1～7:1。
4.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为12:1～16:1。
5.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述三氯氧磷和所述5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为11:1～16:1。
6.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-5'-二甲氧三苯甲基-n4-乙酰基-胞苷的合成方法，其特征在于，所述5'-o-d...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海生，陶鹏，陆阳，苗茹，陆林海，
申请(专利权)人：苏州诺维康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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