【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及用作cdk4激酶抑制剂的化合物，及其在调节cdk4激酶活性或治疗cdk4相关疾病，尤其癌症方面的应用。
技术介绍
1、细胞周期蛋白依赖性激酶cdks(cyclin-dependent kinases)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，其通过与相应的细胞周期蛋白(cyclins)结合形成活性的二聚体复合物发挥生理功能，引起细胞的生长和增值。目前已发现20多种cdks，按照其功能分为两大类：调控细胞周期的cdks和调控细胞转录的cdks，其中cdks 1-6和14-18参与细胞周期的调控，cdks7-13和19-20参与细胞的转录调控。现在已经证明cdk抑制剂可以用于癌症的治疗。
2、cdk4和cdk6与cyclin d结合后参与调节细胞周期从g1到s期。据报道，cyclind-cdk4/6-rb通路的异常与内分泌疗法的耐药进展相关。目前，已经有多种cdk4/6抑制剂，如palbociclib、ribociclib、abemaciclib等获批上市，跟内分泌疗法联合用于治疗激素受体(hr)阳性、人表皮生长因子2(her2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的治疗。但是，在使用cdk4/6抑制剂治疗过程中经常出现中性粒细胞减少等血液学毒性和/或胃肠道的毒副作用，从而导致停药或间隙性给药，严重影响药物的疗效和依从性。目前，有研究数据显示，细胞周期蛋白d3-cdk6的活性可能与这些副作用有关。鉴于目前cdk4/6双靶点抑制剂具有的毒副作用的情况，开发一个选择性的cdk4抑制剂，可能会有更好的安全性和疗效。
<...【技术保护点】
1.一种用作CDK4激酶抑制剂的化合物，其特征在于，所述化合物为式I化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2选自下组：
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R3为
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，
5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下组：
6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐；
7.一种药物组合物，其特征在于，含有预防和/或治疗有效量的权利要求1所述的化合物，以及药学上可接受的载体。
8.一种权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备用作CDK4激酶抑制剂的药物。
9.一种权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备用于调节CDK4激酶活性或治疗CDK4相关疾病的药物。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述CDK4相关疾病选自下组：炎症、癌症、心血管疾病、感染、免疫性疾
...【技术特征摘要】
1.一种用作cdk4激酶抑制剂的化合物，其特征在于，所述化合物为式i化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2选自下组：
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r3为
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，
5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下组：
6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为无机...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁阿朋，王凯，陈少清，吴豫生，李钧，尹洲，李美华，
申请(专利权)人：浙江同源康医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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