System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种六肽的抗炎和神经保护活性及其应用制造技术_技高网

一种六肽的抗炎和神经保护活性及其应用制造技术

技术编号:40180489 阅读:9 留言:0更新日期:2024-01-26 23:46
本发明专利技术属于生物医药技术领域,具体涉及一种六肽的抗炎和神经保护活性及其应用。本发明专利技术通过研究发现,多肽(Leu‑Asn‑Gly‑Asp‑Val‑Trp)能降低活性氧(ROS)水平,增强超氧化物歧化酶(SOD)的活力,使记忆能力得到提升;同时,能够减少淀粉样蛋白β(Aβ)的沉积量,降低Aβ聚集对神经元的损伤;此外,还可以降低炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素‑6(IF‑6)、肿瘤坏死因子(TNF‑α)的分泌;上述实验结果说明该多肽具有抗氧化、抗炎、神经保护的作用,有望用于相关疾病(如阿尔兹海默症等神经退行性疾病)的治疗中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及一种六肽的抗炎和神经保护活性及其应用


技术介绍

1、随着人口的增多,人类的疾病也逐渐出现不同的种类,在科学家们的研究中,逐渐发现许多疾病的发生往往伴随着自由基的氧化反应与炎症反应,因此可以从抗氧化与抗炎方面入手去治疗疾病。

2、小分子多肽具有多种活性,包括免疫调节、抗氧化和抗炎等作用。比如,中国专利技术专利cn104120160a公开了一种小球藻抗氧化肽的制备方法,利用稀碱溶胀结合超声波工艺,对进行破壁处理获得可溶性蛋白质,再利用生物酶法对蛋白进行水解,获得了抗氧化效果明显的抗氧化肽,可用于相关药品的制备上。中国专利技术专利cn109402204a公开了一种免疫活性肽的制备方法,采用高压均质法联合纤维素酶/果胶酶酶解提取蛋白,经特定蛋白酶解液酶解后,采用超滤膜进行分离,获得不同分子量区间的酶解肽,所得有增强免疫力的功能。然而目前小分子多肽在神经保护方面研究还不是太多。

3、大量研究证实,神经保护与氧化应激、炎症反应密不可分。一方面,氧化应激可引起线粒体功能障碍,诱导神经元损伤,被认为是神经性疾病产生、导致认知障碍的促成因素之一;另一方面,氧化应激反应还会导致细胞内ca2+离子浓度升高,血脑屏障通透性增加,导致炎症细胞和神经毒素进入,从而造成炎症反应,使线粒体功能进一步损伤,加重神经损伤。此外,由于线粒体功能障碍,神经细胞中也分泌了一些ros,这也是造成神经元损伤的另一个原因,因此,抑制氧化应激反应和炎症反应可改善线粒体功能障碍和神经元损伤,进而减轻神经性疾病的发生及相关认知障碍。现有单纯的消炎剂也可清除氧化应激过程生成的ros,起到辅助的效果,因此抗炎对氧化应激也有潜在抑制作用,但抑制的效率不高。因此,开发具有抗炎与神经保护功效的活性多肽具有重要的意义,有望用于相关的疾病(如阿尔兹海默症等神经退行性疾病)的治疗中。


技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的不足,本专利技术提出了一种六肽(序列为:leu-asn-gly-asp-val-trp,或lngdvw,具体见seq id no.1),该多肽具有抗氧化、抗炎、神经保护的作用,在阿尔兹海默症等神经退行性疾病的相关领域中具有较好的应用前景。

2、为了实现上述目的,本专利技术所采用的技术方案是:

3、本专利技术第一方面提供了一种六肽,所述六肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、本专利技术第二方面提供了第一方面所述的六肽在制备抗氧化药物中的应用。

5、本专利技术第三方面提供了第一方面所述的六肽在制备抗炎药物中的应用。

6、本专利技术第四方面提供了第一方面所述的六肽在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。

7、本专利技术利用常用的n2型秀丽隐杆线虫为实验模型研究多肽的抗氧化作用,利用小鼠小胶质细胞(bv2)炎症模型作为实验模型研究多肽的抗炎能力,利用cl2355线虫株与cl4176线虫株作为实验模型研究多肽的神经保护功能。研究发现,多肽(leu-asn-gly-asp-val-trp)能降低活性氧(ros)水平,增强超氧化物歧化酶(sod)的活力,使记忆能力得到提升;同时,能够减少淀粉样蛋白β(aβ)的沉积量,降低aβ聚集对神经元的损伤;此外,还可以降低炎症因子一氧化氮(no)、白细胞介素-6(if-6)、肿瘤坏死因子(tnf-α)的分泌;上述实验结果说明该多肽具有抗氧化、抗炎、神经保护的作用,有望用于相关疾病(如阿尔兹海默症等神经退行性疾病)的治疗中。

8、优选地,所述抗氧化为降低体内活性氧(ros)水平和增强体内超氧化物歧化酶(sod)活性。

9、优选地,所述抗炎为降低细胞炎症因子no、il-6、tnf-α的含量。

10、优选地,所述六肽通过降低乙酰胆碱酯酶(ache)活性,降低体内aβ沉积量,进而减轻神经细胞损伤,增强记忆力,从而达到防治神经退行性疾病的目的。

11、优选地,所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、脑创伤、帕金森病。

12、本专利技术第五方面提供了一种多肽药物,其特征在于,所述多肽药物包括第一方面所述的六肽以及药学上可接受的辅料。

13、进一步地,所述辅料为制剂领域中可得到的功能性辅料,包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料,如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(pla)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(plga)、透明质酸等。

14、优选地,所述多肽药物的剂型为药学领域可接受的任一剂型,包括但不限于粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂、口服液。

15、与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:

16、本专利技术提供了多肽的新应用,经线虫试验发现,经多肽(leu-asn-gly-asp-val-trp)给药后对于线虫的生长没有抑制作用,反而能抵抗外界氧化应激,降低体内氧化应激过度的情况,同时还能有效提高记忆能力,减少体内aβ的沉积量,具有较好的抗氧化和神经保护作用。经细胞炎症试验发现,以该多肽对细胞给药后,能够有效控制炎症因子n0、if-6、tnf-α的分泌,表现出较好的抗炎作用。上述实验结果说明,该多肽具有抗氧化、抗炎与神经保护作用,有望用于相关疾病(如阿尔兹海默症等神经退行性疾病)的治疗中。

17、此外,本专利技术公开了新多肽的氨基酸序列,新多肽可以进一步开发用于神经退行性疾病治疗相关领域研究。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种六肽,其特征在于,所述六肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.权利要求1所述的六肽在制备抗氧化药物中的应用。

3.权利要求1所述的六肽在制备抗炎药物中的应用。

4.权利要求1所述的六肽在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述抗氧化为降低体内活性氧(ROS)水平和增强体内超氧化物歧化酶(SOD)活性。

6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述抗炎为降低细胞炎症因子NO、IL-6、TNF-α的含量。

7.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述六肽通过降低乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,降低体内Aβ沉积量,进而减轻神经细胞损伤,增强记忆力,从而达到防治神经退行性疾病的目的。

8.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中、脑创伤、帕金森病。

9.一种多肽药物,其特征在于,所述多肽药物包括权利要求1所述的六肽以及药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的一种多肽药物,其特征在于,所述多肽药物的剂型包括粉剂、颗粒剂、注射液、胶囊、片剂、口服液。

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【技术特征摘要】

1.一种六肽,其特征在于,所述六肽的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.权利要求1所述的六肽在制备抗氧化药物中的应用。

3.权利要求1所述的六肽在制备抗炎药物中的应用。

4.权利要求1所述的六肽在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述抗氧化为降低体内活性氧(ros)水平和增强体内超氧化物歧化酶(sod)活性。

6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述抗炎为降低细胞炎症因子no、il-6、tnf-α的含量。

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【专利技术属性】
技术研发人员:胡丽莉冯舒婷钟敏怡王丁丁游昌态
申请(专利权)人:广东药科大学
类型:发明
国别省市:

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