【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗体领域。具体地，涉及一种抗mct1抗体及其用途。
技术介绍
1、单羧酸转运蛋白(mct)，也称为slc16a转运蛋白家族(slc16a)，在哺 乳动物中包含14个家族成员。其中的4个成员(mct1-4)通过氢离子偶联方式 转运单羧酸，如丙酮酸，乳酸和酮类。mct1(别名slc16a1)可以双向跨细 胞膜转运单羧酸，转运方向取决于底物在细胞膜两侧的相对浓度梯度，mct1 对于乳酸具有高亲和力，并在几乎所有细胞类型中表达。mct1被认为是以乳 酸为代谢燃料的恶性细胞摄取乳酸的主要途径。mct1在癌症组织中的高表达 通常与多种癌症临床预后结果不佳具有相关性，其中包括妇科、食道、胃肠道 等实体肿瘤。
2、肿瘤细胞获取能量的方式高度依赖于有氧糖酵解而非氧化磷酸化，即便在 有充足氧气的情况下，肿瘤细胞的糖酵解速率也远远高于正常细胞(warburg effect)；糖酵解可以为肿瘤细胞提供能量和其高度活跃合成代谢所需的营养物 质如氨基酸等。糖酵解过程会产生大量的乳酸，从而导致细胞内酸化，mct1 在肿瘤细胞的乳酸跨膜转运并维持胞内正常ph水平中发挥重要作用。在一系列 离体在体肿瘤模型中，阻断mct1已经被证明能够有效的抑制肿瘤生长，诱导 肿瘤细胞死亡。
3、现有技术中报道了mct1阻断剂通过调节肿瘤免疫反应从而抑制肿瘤的新 机制，其与调节肿瘤微环境中的treg细胞功能有关：在肿瘤微环境中的treg细 胞会通过mct1主动吸收乳酸作为代谢底物，从而进一步保持免疫抑制功能并 高表达pd-1；实验表明treg
4、抑制mct1介导的乳酸转运进而阻断糖酵解对于治疗自身免疫性疾病同样 有效。通过mct1小分子抑制剂阻断mct1可以抑制效应t细胞(effector t cell) 的活性，进而在多种自身免疫疾病的动物模型中显示治疗功效，包括胶原诱导 的关节炎、同种异体移植排斥等模型。综上所述，mct1抑制剂可能对于肿瘤 和自身免疫性疾病有治疗效用。
5、由于mcts在多种组织中广泛表达，非选择性的mct1小分子抑制剂会带来 药物安全性隐忧。现有的几个小分子抑制剂如azd3965和ar-c117977都同时抑 制mct1，mct2和一定程度的mct3。尽管它们都在自身免疫疾病模型和肿瘤 模型中展示了疗效，但在azd3965的临床前研究和临床研究中，发现了化合物 的非选择性导致了视网膜、心脏的毒性作用，从而限制了该化合物的进一步开 发。
6、相对于小分子抑制剂，中和抗体在选择性上具有巨大优势。然而，目前已 开发的mct1抗体的性能、数量尚难以令人满意。因此本领域需要开发一种高 中和活性、高选择性的新型抗mct1抗体，以满足临床上的需求。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种抗mct1抗体及其用途。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区 包括以下三个互补决定区cdr(根据kabat编号系统)：
3、seq id no.1所示的hcdr1，
4、seq id no.2所示的hcdr2，和
5、seq id no.3所示的hcdr3；
6、或
7、seq id no.1所示的hcdr1，
8、seq id no.23所示的hcdr2，
9、seq id no.3所示的hcdr3；或者
10、所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr(根据abm编号系统)：
11、seq id no.16所示的hcdr1，
12、seq id no.17所示的hcdr2，和
13、seq id no.3所示的hcdr3
14、或
15、seq id no.16所示的hcdr1，
16、seq id no.24所示的hcdr2，
17、seq id no.3所示的hcdr3；或者
18、所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr(根据imgt编号系统)：
19、seq id no.18所示的hcdr1，
20、seq id no.19所示的hcdr2，
21、seq id no.20所示的hcdr3；
22、或
23、seq id no.18所示的hcdr1，
24、seq id no.25所示的hcdr2，
25、seq id no.20所示的hcdr3；
26、其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、 修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留mct1结合亲和力的衍生序列。
27、在另一优选例中，所述重链可变区包括以下互补决定区：seq id no.1、seq idno.2、seq id no.3所示s15-c9的重链互补决定区hcdr1、hcdr2、hcdr3； 或
28、seq id no.1、seq id no.23、seq id no.3所示s15-c9-higg1 ptm-1的重链 互补决定区hcdr1、hcdr2、hcdr3。
29、在另一优选例中，所述重链可变区还包括人源的fr区或鼠源的fr区。
30、在另一优选例中，所述重链可变区具有seq id no.7所示的氨基酸序列。
31、在另一优选例中，所述重链可变区具有seq id no.9、10、11、12所示的氨 基酸序列。
32、在另一优选例中，所述重链可变区的氨基酸序列与seq id no.7、9、10、11、 12所示的氨基酸序列至少有80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、 97％、98％或99％的序列同源性或序列相同性。
33、在本专利技术的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有如本专利技术的 第一方面所述的重链可变区。
34、在另一优选例中，所述的抗体的重链还包括重链恒定区。
35、在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源、鼠源或兔源的。
36、在本专利技术的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述轻链可变区包括 以下三个互补决定区cdr(根据kabat编号系统或abm编号系统)：
37、seq id no.4所示的lcdr1，
38、seq id no.5所示的lcdr2，
39、seq id no.6所示的lcdr3，或者，所述的轻链可变区包括以下三个互补决 定区cdr(根据imgt编号系统)：
40、seq id no.21所示的lcdr1，
41、序列如sts所示的lcdr2，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR(根据Kabat编号系统)：
2.一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区。
3.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR(根据Kabat编号系统或AbM编号系统)：
4.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区。
5.一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：
6.一种多特异性抗体，其特征在于，所述的多特异性抗体包含第一抗原结合区，所述第一抗原结合区包含如权利要求1所述的重链可变区；和如权利要求3所述的轻链可变区；其中，所述多特异性抗体还包括靶向选自下组的靶点的第二抗原结合区：EGFR、TGFβ、BCMA、B7H6、GUCY2C、DLL3、CD38、CD123、CD19、CD20、CD22、B7-H3、GPC3、HER2、PMSA、CD28、4-1BB、OX40、CD40、CD27、CD3、CTLA4、PD1、PDL1、BCMA、GLP-1、Trop
7.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
8.一种CAR构建物，其特征在于，所述的CAR构建物的单克隆抗体抗原结合区域的scFv段为特异性结合于MCT1的结合区，并且所述scFv具有如如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区。
9.一种重组的免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达外源的如权利要求8所述的CAR构建物。
10.一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物含有：
...【技术特征摘要】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr(根据kabat编号系统)：
2.一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区。
3.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr(根据kabat编号系统或abm编号系统)：
4.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区。
5.一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：
6.一种多特异性抗体，其特征在于，所述的多特异性抗体包含第一抗原结合区，所述第一抗原结合区包含如权利要求1所述的重链可变区；和如权利要求3所述的轻链可变区；其中，所述多特异性抗体还包括靶向选自下组的靶点的第二抗原结合区：egfr、tgfβ、bcma、b7h6、gucy2c、dll3、cd38、cd12...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡晓龙，
申请(专利权)人：佰舟生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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