【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物领域，尤其涉及一种含有帕立骨化醇的组合物及其制备方法。
技术介绍
1、帕立骨化醇，又名19-去甲-1 ,25-(oh)2-维生素d2或19-去甲-1 ,25-二羟基维生素d2，化学分子式为c27h44o3，分子量416.636，是一种上世纪人工研发合成的、具有选择性和第三代生物活性的维生素d2的类似物，其在本世纪以来通常作为治疗和预防v期慢性肾脏疾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（简称shpt），主要针对甲状旁腺细胞的vdr亲和力强于肠道黏膜细胞，其可以结合甲状旁腺、小肠、肾脏和骨骼内存在的vdrs来维持甲状旁腺的功能和体内钙磷的动态平衡；也可以结合很多其它组织里发现的vdrs，包括前列腺、内皮细胞和免疫细胞。vdr的活化对于正常骨骼的形成和维持至关重要。在肾病组织中，维生素d的活化减少，导致pth水平升高，进而造成继发性的甲状旁腺功能亢进，以及钙磷动态平衡失调。
2、最早上市帕立骨化醇药物由abbvie(雅培)研发，注射制剂于1998年4月17日在美国上市，2005年fda批准帕立骨化醇软胶囊上市，商品名为zemplar。但是本申请人在实际的试用和调研过程中发现zemplar注射液稳定性较差，在35~40℃的放置和储存环境下，会存在明显的杂质，且杂质含量可以达到1%以上，不仅影响了药物的纯度和稳定性，在临床使用时还有可能明显的对于人身健康产生危害和其它副作用。并且，目前市场上常用的含有帕立骨化醇药物的软胶囊和注射剂均包括了大量有机溶剂以及一些抗氧剂的使用，处方和制备工艺较为复杂，稳定性差；其
3、专利cn201410383821.8提供了一种帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，权利要求中给出了四种含有帕立骨化醇的片剂的制备配方，虽然成功制备了含有帕立骨化醇的口服片剂，并且避免了帕立骨化醇的不稳定性，但是制备工艺过程较为复杂，耗时较长，且储存时的防潮防湿效果并未表征，不清楚其具体的防湿性能水平。
4、因此，为了彻底解决上述问题，本申请人提供了一种含有帕立骨化醇的组合物及其制备方法，制备出的含有帕立骨化醇的组合物片剂，不仅具有优异的含量均匀度，而且具有更好的防潮防湿和稳定性能，具有更少的杂质。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术第一方面提供了一种含有帕立骨化醇的组合物，所述组合物至少包括：帕立骨化醇，多羟基化合物与辅料助剂；所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为（0.001~0.003）：（60~90）。
2、作为一种优选的方案，所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为0.002：（65~75）。
3、作为一种优选的方案，所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为0.002：68。
4、作为一种优选的方案，所述辅料助剂至少包括胶体助剂，润滑剂，崩解剂，填充剂，无机粒子。
5、作为一种优选的方案，所述无机粒子的平均细度为3000~5000目。
6、作为一种优选的方案，所述无机粒子的平均细度为4000~4500目。
7、作为一种优选的方案，所述无机粒子的平均细度为4200目。
8、作为一种优选的方案，所述润滑剂为硬脂酸盐中的至少一种。
9、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物的平均细度为1000~1600目。
10、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物的平均细度为1200~1500目。
11、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物的平均细度为1400~1500目。
12、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物为糖醇类化合物中的至少一种。
13、作为一种优选的方案，所述胶体助剂的平均分子量为150000~300000。
14、作为一种优选的方案，所述胶体助剂的平均分子量为200000~300000。
15、作为一种优选的方案，所述胶体助剂的平均分子量为240000~290000。
16、作为一种优选的方案，所述辅料助剂与多羟基化合物的质量比为（5~40）：（60~90）。
17、作为一种优选的方案，所述辅料助剂与多羟基化合物的质量比为（10~35）：（65~75）。
18、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物为山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中的至少一种。
19、作为一种优选的方案，所述多羟基化合物为乳糖醇。
20、作为一种优选的方案，所述胶体助剂为明胶、桃胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔豆胶、魔芋胶、卡拉胶、琼脂胶中的至少一种。
21、作为一种优选的方案，所述胶体助剂为明胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶、黄原胶中的至少一种。
22、作为一种优选的方案，所述胶体助剂为阿拉伯胶。
23、作为一种优选的方案，所述阿拉伯胶的分子量为260000~270000。
24、作为一种优选的方案，所述胶体助剂与多羟基化合物的质量比为（6~8）：（65~75）。
25、本申请中，通过加入特定分子量下的阿拉伯胶体与山梨糖醇复配使用，能够有效提高组合物的防潮吸湿性能和降低组合物杂质生成。这主要是因为，当阿拉伯胶体与山梨糖醇复配使用时，阿拉伯胶因为其半乳糖为主的多分子链复杂结构能够形成与糖醇良好的相容缠结效果，此时当阿拉伯胶的分子量为260000~270000时，适量的支链数量和主链长度可以加强其与山梨糖醇主料的网状粘合程度，使得分子链之间的间隙更小，分子间紧密程度更高，降低了大基团和游离分子在组合物体系中的流动概率和流动速度，表面形成紧致皮层，降低表面羟基对于水分子的引导效率；同时因为大集团和游离分子的迁移路线受阻和迁移速度大幅度的降低，使得其相互之间的结合率大幅度降低，极大地降低了杂质生成的可能性。
26、作为一种优选的方案，所述硬脂酸盐为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠中的至少一种。
27、作为一种优选的方案，所述硬脂酸盐为硬脂酸镁。
28、作为一种优选的方案，所述无机粒子为滑石粉、二氧化硅、二氧化钛中的至少一种。
29、作为一种优选的方案，所述无机粒子为二氧化硅。
30、作为一种优选的方案，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉、羧丙基纤维素中的至少一种。
31、作为一种优选的方案，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮。
32、作为一种优选的方案，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
33、作为一种优选的方案，所述填充剂为甘露醇、糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉中的至少一种。
34、作为一种优选的方案，所述填充剂为甘露醇和淀粉。
35、作为一种优选的方案，所述甘露醇和淀粉的质量比为（1~2）: （1~2）。
36、作为一种优选的方案，所述甘露醇和淀粉的质量比为2: 1。<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述组合物至少包括：帕立骨化醇，多羟基化合物与辅料助剂；所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为（0.001~0.003）：（60~90）；
2.根据权利要求1所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述多羟基化合物为山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述胶体助剂为明胶、桃胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔豆胶、魔芋胶、卡拉胶、琼脂胶中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述硬脂酸盐为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述无机粒子为滑石粉、二氧化硅、二氧化钛中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉、羧丙基纤维素中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述填充剂
8.根据权利要求7所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述淀粉包括直链淀粉和支链淀粉；所述直链淀粉和支链淀粉的质量比为（1~1.2）:（0.3~0.5）。
9.根据权利要求8所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述辅料助剂还包括矫味剂、防潮剂、有机酸、微量元素、糖苷中的至少一种。
10.一种根据权利要求1~9任一项所述的含有帕立骨化醇的组合物的制备方法，其特征在于：制备方法包括如下步骤：S1：将帕立骨化醇置入溶剂，并且将所得液体与多羟基化合物进行混合，得两者混合物，之后干燥去除溶剂，将混合物热熔挤出，冷却后将混合物粉碎过筛；S2：将混合物与其它制备原料混合完全，并置入干法制粒机内造粒，之后将所得粒子在真空干燥机中干燥；S3：将干燥后的产物采用压片机压片，然后进行二次真空干燥机干燥，即得。
...【技术特征摘要】
1.一种含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述组合物至少包括：帕立骨化醇，多羟基化合物与辅料助剂；所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为（0.001~0.003）：（60~90）；
2.根据权利要求1所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述多羟基化合物为山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述胶体助剂为明胶、桃胶、亚麻籽胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔豆胶、魔芋胶、卡拉胶、琼脂胶中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述硬脂酸盐为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述无机粒子为滑石粉、二氧化硅、二氧化钛中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的含有帕立骨化醇的组合物，其特征在于：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉、羧丙基纤维素...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜昌余，王清亭，王贤贤，耿立朵，薛文静，邱传龙，刘光灏，张丽敏，张怀征，朱锐，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：
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