【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对映体，具体涉及一种手性镧系位移试剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、基于手性拆分的核磁共振(nmr)波谱技术由于能够直观的提供对映体的结构信息，而成为对映体分析最方便、常规和快速的分析技术之一。对于基于核磁共振的分析方法，手性衍生试剂(chiral derivatizing agents,简称cda)、手性溶剂化试剂(chiralsolvating agents,简称csa)和手性镧系位移试剂(chiral lanthanide shift reagents,简称clsr)是常用的手性区分试剂。其中，cda需要事先进行手性衍生，csa制备成本高，用量大且拆分所引起的对映体位移差值(δδδ)小，而clsr具有制备简单、所引起的δδδ更大、应用范围更宽的优点。已商业化的手性镧系位移试剂(clsr)包括pr(hfc)3、eu(hfc)3、eu(tfc)3等，在手性醇、手性酸及手性胺的拆分方面已经取得了较好的发展。但这些试剂依然存在造价高、自主研发投入大、产出低、造成谱线加宽严重等问题。以上因素制约了现实研究的可行性和可操作性，鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、扁桃酸，即α-羟基苯乙酸(ma)，是一种有着广泛用途的化学中间体。它可以合成血管扩张剂-环扁桃酯、尿路消毒剂-扁桃酸乌洛托品等药物。光学活性的扁桃酸是目前最受瞩目的酸性光学拆分剂。它可使多数外消旋体胺类和氨基酸类经非对映体异构盐形成法进行光学拆分；而且它本身又可用于一些药品中间体，如r-扁桃酸用于头孢菌类
2、为了解决消旋扁桃酸核磁识别手性试剂开发成本高、用量大、谱线加宽严重等问题，专利技术人对手性镧系位移试剂及其制备方法进行了大量的研究，发现了一种特定的手性镧系位移试剂，该手性镧系位移试剂可应用于消旋扁桃酸类化合物的拆分和/或识别，具有制备简单，在采用核磁共振波谱测试时，其具有用量少、对映体位移差值(δδδ)大，谱线加宽程度小等优势。
3、基于此，本专利技术的一个目的是提供一种手性镧系位移试剂；
4、本专利技术的另一个目的是提供上述手性镧系位移试剂的制备方法；
5、本专利技术的再一个目的是提供上述手性镧系位移试剂的应用。
6、具体地，本专利技术提供以下技术方案：
7、一种手性镧系位移试剂，所述手性镧系位移试剂包括如下式iii所示结构的化合物：
8、
9、上式中，r1和r2相同或不同，各自独立地选自氢原子或烷基，但r1和r2不相连成环；m1为镧系元素；m2为碱金属元素，。
10、优选地，所述烷基为甲基。
11、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂，m2为锂、钠或钾；
12、和/或，m1为钐、铈或铕，优选为钐或铕。
13、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂，所述手性镧系位移试剂包括如下式iii1～iii5所示结构的化合物中的一种以上：
14、
15、本专利技术还提供如上所述手性镧系位移试剂的制备方法，包括：将式(i)所示的化合物与镧系氧化物进行反应并采用碱性溶液将反应体系调至碱性，得到所述手性镧系位移试剂；
16、所述碱性溶液为含有氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾中一种以上的水溶液；
17、优选地，所述碱性溶液为氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；
18、式(i)所示的化合物结构如下：
19、
20、式中：r1和r2相同或不同，各自独立地选自氢原子或烷基，但r1和r2不相连成环。
21、本专利技术的方法可实现手性镧系位移试剂的更简洁、更高效的制备，显著改善手性镧系位移试剂开发成本高、用量大、谱线加宽严重等问题。
22、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂的制备方法，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕或者二氧化铈中的一种；优选地，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕；
23、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂的制备方法，式(i)所示化合物与所述镧系氧化物的摩尔比为1:0.8～1.2，优选为1:0.9～1.1，进一步优选为1:0.95～1.05。
24、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂的制备方法，包括：
25、将镧系氧化物与水混合得第一溶液；
26、将所述式(i)所示的化合物滴加至所述第一溶液中在25℃以上的温度条件下反应0.5h以上，反应结束后采用碱性溶液将反应体系调至碱性，得到所述手性镧系位移试剂；
27、优选地，反应的温度为80℃以上；
28、进一步优选为：将式(i)所示的化合物与镧系氧化物混合后加热至80～105℃，保温反应0.5～2.5h。
29、更具体地，本专利技术的所述制备方法包括以下步骤：
30、1)将镧系氧化物与超纯水搅拌混合，得到镧系氧化物水溶液；
31、2)向步骤1)得到的镧系氧化物水溶液中添加式(i)所示的化合物，加热并反应，反应完成后冷却至室温，用碱性溶液调ph至碱性；然后进行浓缩，所得浓缩物用洗脱剂进行洗脱，再次浓缩后得到所述手性镧系位移试剂；
32、其中，所述洗脱剂为乙酸乙酯与正己烷的混合液；进一步优选地，所述乙酸乙酯与正己烷的体积比为15:1。
33、本专利技术还提供如上所述手性镧系位移试剂的应用；
34、优选地，所述手性镧系位移试剂用于对映体的拆分和/或识别；
35、所述对映体为消旋扁桃酸类化合物；
36、进一步优选地，所述手性镧系位移试剂用于采用核磁共振波谱技术对所述消旋扁桃酸类化合物进行识别。
37、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂的应用，包括：将所述手性镧系位移试剂与所述消旋扁桃酸类化合物进行络合反应；
38、所述消旋扁桃酸类化合物的结构如下式(iv)：
39、
40、其中，r3为芳基、苄基、芳基衍生物或苄基衍生物；优选地，r3为ph-、2-cl-ph-、3-cl-ph-、4-cl-ph-、4-ome-ph-、4-cf3-ph-或者bn-；进一步优选地，r3为ph-、2-cl-ph-、3-cl-ph-、4-cl-ph-、4-ome-ph-、4-cf3-ph-。
41、根据本专利技术提供的所述手性镧系位移试剂的应用，所述络合反应中，所述手性镧系位移试剂与式(iv)所示化合物的摩尔比为0.2～0.5:1，优选为0.3～0.5:1，最优选为0.5:1；所述络合反应的反应体系ph值>1.0，优选为≥13.0。
42、本专利技术的络合反应为：将所述手性镧系位移试剂和所述消旋扁桃酸类化合物溶解在装有一定ph本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种手性镧系位移试剂，其特征在于，所述手性镧系位移试剂包括如下式III所示结构的化合物：
2.根据权利要求1或2所述手性镧系位移试剂，其特征在于，M2为锂、钠或钾；
3.根据权利要求1所述手性镧系位移试剂，其特征在于，所述手性镧系位移试剂包括如下式III1～III5所示结构的化合物中的一种以上：
4.权利要求1～3中任一项所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示的化合物与镧系氧化物进行反应并采用碱性溶液将反应体系调至碱性，得到所述手性镧系位移试剂；
5.根据权利要求4所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕或者二氧化铈中的一种；优选地，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕。
6.根据权利要求4或5所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，式(I)所示化合物与所述镧系氧化物的摩尔比为1:0.8～1.2，优选为1:0.9～1.1，进一步优选为1:0.95～1.05。
7.根据权利要求4～6中任一项所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，
8.权利要求1～3中任一项所述手性镧系位移试剂的应用；
9.根据权利要求8所述手性镧系位移试剂的应用，其特征在于，包括：将所述手性镧系位移试剂与所述消旋扁桃酸类化合物进行络合反应；
10.权利要求9所述手性镧系位移试剂的应用，其特征在于，所述络合反应中，所述手性镧系位移试剂与式(IV)所示化合物的摩尔比为0.2～0.5:1，优选为0.3～0.5:1，最优选为0.5:1；
...【技术特征摘要】
1.一种手性镧系位移试剂，其特征在于，所述手性镧系位移试剂包括如下式iii所示结构的化合物：
2.根据权利要求1或2所述手性镧系位移试剂，其特征在于，m2为锂、钠或钾；
3.根据权利要求1所述手性镧系位移试剂，其特征在于，所述手性镧系位移试剂包括如下式iii1～iii5所示结构的化合物中的一种以上：
4.权利要求1～3中任一项所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，包括：将式(i)所示的化合物与镧系氧化物进行反应并采用碱性溶液将反应体系调至碱性，得到所述手性镧系位移试剂；
5.根据权利要求4所述手性镧系位移试剂的制备方法，其特征在于，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕或者二氧化铈中的一种；优选地，所述镧系氧化物为三氧化二钐、三氧化二铕。
【专利技术属性】
技术研发人员：夏金涛，
申请(专利权)人：湖北省食品质量安全监督检验研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。