【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及吡啶酮衍生物在制备治疗纤维化的药物中的应用。
技术介绍
1、纤维化(fibrosis)是一种系统性疾病，可以影响任何器官，更常见于心脏、肺、肾、肝和皮肤，是多种类型组织损伤尤其是在慢性炎症性疾病过程中，组织修复反应失调的结局，不同的纤维增生性疾病中的纤维化有各自的独特机制。据报道，在工业化世界中，因纤维化引起的死亡人数占总死亡人数比例的45％。
2、肠纤维化的主要驱动因素是可溶性分子(例如细胞因子和生长因子)、g蛋白偶联受体、上皮间质转化、内皮间质转化以及肠道微生物群等。免疫抑制剂和抗炎生物制剂虽然可以缓解炎症并改善相关临床症状，但其均无直接的抗纤维化效果，并不能减轻已发生的肠道纤维化或阻止后续的纤维化进程。因此，目前尚无针对肠纤维化治疗药物获批，肠纤维化引起的肠道狭窄治疗方案仍以手术和内镜下治疗为主(d'alessio s et al,nat revgastroenterol hepatol.2022mar；19(3):169-184.；胡帆等，中国医学前沿杂志(电子版).2021年第13卷第7期：14-21页)。
3、非酒精性肝纤维化是指除酒精外的其他致病因素引起的肝脏内结缔组织异常增生。
4、长期以来，人们一直认为纤维化不可逆，但临床前模型和临床试验均表明，它是一个高度动态变化的过程。吡非尼酮最初被批准用于特发性肺纤维化(ipf)，后续研究表明其在其他纤维化模型中也显示有治疗纤维化疾病的作用。但吡非尼酮药效较差且毒副作用较强，寻找新的抗纤维化药物迫在眉睫。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是现有治疗肠纤维化或非酒精性肝纤维化的药物用量大。本专利技术提供了一种吡啶酮衍生物的应用，使用较少的该类化合物就能够治疗和/或预防肠纤维化和非酒精性肝纤维化。
2、本专利技术提供了一种物质a在制备药物中的应用，所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化的药物；
3、
4、所述应用中，所述肠纤维化优选为炎症性肠病引起的肠纤维化。
5、所述应用中，所述肠纤维化更优选为克罗恩病肠纤维化。
6、所述应用中，所述药物的施用频率可为1次/日、2次/日或3次/日；优选为2次/日。
7、所述应用中，所述药物的单位剂量可根据受试者/患者的起效量来确定；所述物质a的单位剂量可为25-900mg，优选为50-600mg，更优选为200-400mg。
8、所述应用中，每次施用所述药物时，所述药物的单次剂量可根据受试者/患者的实际治疗效果来确定；较佳地，所述药物的单次剂量为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为3-40mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg或40mg/kg。
9、所述应用中，当所述药物为治疗和/或预防肠纤维化的药物时，所述药物的单次剂量可为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为3-40mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg或40mg/kg。
10、所述应用中，当所述药物为治疗和/或预防非酒精性肝纤维化的药物时，所述药物的单次剂量可为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为3-40mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg或40mg/kg。
11、所述应用中，每次施用所述药物时，所述药物的日用剂量可根据受试者/患者的实际治疗效果来确定；较佳地，所述药物的日用剂量为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为3-80mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg或80mg/kg。
12、所述应用中，当所述药物为治疗和/或预防肠纤维化的药物时，所述药物的日用剂量可为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为3-80mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg或80mg/kg。
13、所述应用中，当所述药物为治疗和/或预防非酒精性肝纤维化的药物时，所述药物的日用剂量可为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比为3-80mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg或80mg/kg。
14、所述应用中，所述药物中如式ⅰ所示化合物在药物中的浓度可为0.3-3mg/ml；优选为0.3mg/ml、0.6mg/ml、1mg/ml、1.5mg/ml或3mg/ml。
15、所述应用中，所述药物可包含物质a和其药学上可接受的载体。
16、所述应用中，所述药学上可接受的载体可为本领域常规载体。
17、所述应用中，所述药物可经胃肠道给药，优选口服。
18、所述应用中，所述药物的剂型可为本领域常规剂型，所述药物的剂型可为固体制剂。
19、所述应用中，所述如式ⅰ所示化合物占所述药物的质量分数为3％-50％，优选10-20％。
20、本专利技术还提供一种药物组合物，包括物质a和其药学上可接受的载体；所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
21、
22、所述药物组合物中，所述如式ⅰ所示化合物的质量分数为3％-50％。
23、所述药物组合物中，所述如式ⅰ所示化合物的质量分数可为10％-20％。
24、本专利技术还提供一种药物组合物在制备治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化药物中的应用。
25、所述应用中，所述肠纤维化优选为炎症性肠病引起的肠纤维化；更优选为克罗恩肠纤维化。
26、本专利技术还提供了一种治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化的方法，所述方法包括：向受试者/患者施用治疗有效量物质a或药物，所述药物包含物质a和其药学上可接受的载体；所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
27、
28、所述方法中，所述药学上可接受的载体为本领域常规载体。
29、所述方法中，所述肠纤维化优选为炎症性肠病引起的肠纤维化；更优选为克罗恩肠纤维化。
30、所述方法中，所述药物的施用频率可为1次/日、2次/日或3次/日，优选为2次/日。
31、所述方法中，所述药物的单位剂量可根据受试者/患者的起效量来确定；优选地，所述物质a的单位剂量可为25-900mg，优选为50-600mg，更优选为200-400mg。
32、所述方法中，每次施用所述药物时，所述药物的单次剂量可根据受试者/患者的实际治疗效果来确定；较佳地，所述药物的单次剂量可为所述物质a与受试者/患本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种物质A在制备药物中的应用，其特征在于，所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化的药物；
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述药物的日用剂量为所述物质A与受试者/患者的质量比，所述质量比为3-80mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg或80mg/kg。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或两种：
6.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述如式Ⅰ所示化合物占所述药物的质量分数为3％-50％，优选10-20％。
7.一种药物组合物，其特征在于，包括物质A和其药学上可接受的载体；所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
8.如权利要求7所述药物组合物，其特征
9.一种如权利要求7或8所述药物组合物在制备治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化药物中的应用。
10.一种如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肠纤维化为炎症性肠病引起的肠纤维化，优选为克罗恩肠纤维化。
...【技术特征摘要】
1.一种物质a在制备药物中的应用，其特征在于，所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防肠纤维化或非酒精性肝纤维化的药物；
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述药物的日用剂量为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比为3-80mg/kg，优选为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg或80mg/kg。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述应用，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：李永国，陈小宁，宋浩亮，李洪蛟，
申请(专利权)人：广州嘉越医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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