【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含能够抑制聚(adp-核糖)聚合酶活性的酞嗪酮衍生物的化合物及组合物及其使用方法。
技术介绍
0、背景
1、聚(adp-核糖)聚合酶(parp)家族在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录、细胞凋亡及dna损伤反应。parp抑制剂靶向酶聚adp核糖聚合酶(parp)且正在若干类型的恶性肿瘤中进行研究。parp为参与修复dna中的单链断裂的蛋白质，且此酶的抑制剂防止dna修复且允许单链断裂的积聚。在dna复制期间，当dna螺旋解旋时，这些单链断裂导致双链断裂。
2、患有在某些同源重组修复酶中具有突变(例如brca1、brca2及palb2的突变)的肿瘤的患者不能修复这些双链断裂，藉此使得受影响细胞进入细胞凋亡。parp抑制剂在治疗许多类型的癌症中最有前景，所述癌症在这些恶性肿瘤中的同源重组修复酶中具有相对较高比率的这些类型的突变。特定而言，鉴于包括内分泌疗法及化学疗法的用于疾病的治疗选项有限，parp抑制剂为患有brca突变型乳癌及卵巢癌的患者的有利治疗，其已成为用于治疗患有brca突变型乳癌的患者的支柱。因此，安全且有效的parp抑制剂是一种用于对抗癌药剂未满足的医疗需求的有前景的解决方案。
技术实现思路
1、本专利技术提供酞嗪酮衍生物及包含此类化合物的组合物，以及使用此类化合物及组合物治疗病症，例如癌症(诸如卵巢癌、乳癌及胰脏癌)的方法。这些不同方面中的各方面可更特定地由本申请中所描述的各种实施方案描述，这些实施方案可同样适用于不同方面。
2、一方面，本申请中提供一种治疗有需要的受治疗者的具有brca1突变、brca2突变、atm突变或同源重组修复突变的癌症的方法，其包括向该受治疗者施用约2mg至约300mg的式1化合物
3、
4、或其药学上可接受的盐。
5、一方面，本申请中提供一种治疗有需要的受治疗者的具有brca1突变、brca2突变、atm突变或同源重组修复突变的癌症的方法，其包括向该受治疗者施用药物组合物，该药物组合物包含：
6、(i)约2mg至约300mg的式i化合物：
7、
8、或其药学上可接受的盐；及
9、(ii)至少一种药学上可接受的赋形剂。
10、另一方面，本申请中提供一种在患有卵巢癌的受治疗者中获得临床益处的方法，其包括向该受治疗者施用约2mg至约300mg的式i化合物：
11、
12、或其药学上可接受的盐。
13、在一个实施方案中，本申请中提供一种在患有乳癌的受治疗者中获得临床益处的方法，其包括向该受治疗者施用约2mg至约300mg的式i化合物：
14、
15、或其药学上可接受的盐。
16、在一个实施方案中，本申请中提供一种在患有胰脏癌的受治疗者中获得临床益处的方法，其包括向该受治疗者施用约2mg至约300mg的式i化合物：
17、
18、或其药学上可接受的盐。
19、附图简单说明
20、图1说明用于治疗患有晚期癌性实体肿瘤的受治疗者的示例性1期临床试验研究设计。
21、图2说明式1化合物的药效学。
22、图3说明用于1期临床试验中一系列浓度的式1化合物的客观反应率。
23、图4说明用于1期临床试验中一系列浓度的式1化合物的临床获益率。
24、图5说明针对1期临床试验中的患有brca突变型乳癌或卵巢癌的患者，不同浓度的式1化合物的结果。
25、图6说明针对1期临床试验中的患有brca野生型乳癌、卵巢癌或其他癌症的患者，不同浓度的式1化合物的结果。
26、图7说明用化合物1治疗患有癌症，诸如乳癌、卵巢癌或胰脏癌的受治疗者的示例性1b/2a期临床试验研究设计。
27、图8说明接受特定剂量的式1化合物的卵巢癌患者中肿瘤大小的变化的瀑布图，其中所研究的肿瘤具有特定brca1或brca2突变。
28、图9说明接受特定剂量的式1化合物的胰脏癌患者中肿瘤大小的变化的瀑布图，其中所研究的肿瘤具有特定brca2或atm突变。
29、图10说明接受特定剂量的式1化合物的铂类耐受性卵巢癌患者中肿瘤大小的变化的瀑布图，其中所研究的肿瘤具有特定brca2突变。
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1.式I化合物：
2.根据权利要求1应用的化合物，其中所述癌症为卵巢癌、乳癌或胰脏癌。
3.根据权利要求2应用的化合物，其中所述癌症为铂类耐受性卵巢癌。
4.一种药物组合物，其包含：
5.根据权利要求4应用的药物组合物，其中该组合物在1％w/v水悬浮液中测量的pH为约2.6至约6.74。
6.根据权利要求4应用的药物组合物，其中所述癌症为卵巢癌、乳癌或胰脏癌。
7.根据权利要求6应用的药物组合物，其中所述癌症为铂类耐受性卵巢癌。
8.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中该应用包括向该受治疗者施用约2mg、5mg、10mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的该化合物或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求8应用的化合物或药物组合物，其中该应用包括向该受治疗者施用约40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的该化合物或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有B
11.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有BRCA2突变。
12.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有ATM突变。
13.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有同源重组修复突变。
14.式I化合物：
15.根据权利要求14应用的化合物，其中所述卵巢癌为铂类耐受性卵巢癌。
16.式I化合物：
17.式I化合物：
18.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述应用包括向该受治疗者施用约2mg、5mg、10mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的该化合物或其药学上可接受的盐。
19.根据权利要求18应用的化合物，其中所述应用包括向该受治疗者施用约40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的所述化合物或其药学上可接受的盐。
20.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述癌症具有BRCA1突变。
21.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述癌症具有BRCA2突变。
22.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述癌症具有ATM突变。
23.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述癌症具有同源重组修复突变。
24.根据权利要求14至17中任一项应用的化合物，其中所述组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂，且其中所述组合物在1％w/v水悬浮液中测量的pH为约2.6至约6.74。
25.式I化合物：
26.式I化合物：
27.根据权利要求25或26应用的化合物，其中所述癌症为卵巢癌、乳癌、胰脏癌或铂类耐受性卵巢癌。
28.根据权利要求25或26应用的化合物，其中所述应用包括向所述受治疗者施用约2mg、5mg、10mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的所述化合物或其药学上可接受的盐。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式i化合物：
2.根据权利要求1应用的化合物，其中所述癌症为卵巢癌、乳癌或胰脏癌。
3.根据权利要求2应用的化合物，其中所述癌症为铂类耐受性卵巢癌。
4.一种药物组合物，其包含：
5.根据权利要求4应用的药物组合物，其中该组合物在1％w/v水悬浮液中测量的ph为约2.6至约6.74。
6.根据权利要求4应用的药物组合物，其中所述癌症为卵巢癌、乳癌或胰脏癌。
7.根据权利要求6应用的药物组合物，其中所述癌症为铂类耐受性卵巢癌。
8.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中该应用包括向该受治疗者施用约2mg、5mg、10mg、20mg、40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的该化合物或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求8应用的化合物或药物组合物，其中该应用包括向该受治疗者施用约40mg、80mg、120mg、160mg或240mg的该化合物或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有brca1突变。
11.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有brca2突变。
12.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有atm突变。
13.根据权利要求1至7中任一项应用的化合物或药物组合物，其中所述癌症具有同源重组修复突变。
14.式i化合物：
15.根据权利要求14应用的化合物，其中所述卵巢癌为铂类耐...
【专利技术属性】
技术研发人员：李原植，鲁珢振，李铭宰，洪民主，宋昇姬，
申请(专利权)人：伊迪恩斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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