【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，涉及一种合成手性吡咯桥环类化合物的方法。
技术介绍
1、手性吡咯桥环类化合物广泛存在于生物活性天然产物中，可以作为众多天然产物和药物分子的前体，也是有机合成和精细化工领域的重要原料，例如(-)-红藻氨酸。然而，这类化合物仅仅通过自然界的分离和生物合成很难获得，而且具有含量少成本高等缺点。
2、近几十年，过渡金属催化的不对称碳-碳(c-c)键活化是实现新型复杂分子构建和转化的有力工具，具有高步骤经济性的优点，已成为构建各种环状化合物的通用方法。并且通过手性配体与金属的结合，可以一步反应完成多个手性中心的控制，完成天然产物核心骨架的不对称高效构建。
3、因而开拓以廉价金属实现的基于c-c键活化的分子间偶联反应，实现复杂分子的高效高选择性构建具有潜在的应用价值和重要的方法学意义，却也充满挑战。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供手性吡咯桥环类化合物的方法。本专利技术以结构简单的过渡金属催化剂和简单容易合成的手性配体作为催化体系，实现手性吡咯桥环类化合物的高效不对称合成。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种手性吡咯桥环类化合物的方法，包括步骤如下：
4、于有机溶剂中，经铜催化体系或银催化体系催化，碳酸铯存在下，亚胺酸酯类化合物i和丁烯内酯类化合物ii经不对称[3+2]环加成反应，得到手性吡咯桥环类化合物iii；所述铜催化体系由铜盐和手性配体iv组成，所述手性配体
5、
6、其中化合物i中，r1为苯基、卤代苯基、c1～c8烷基取代的苯基、双丙酮葡萄糖酯取代的苯基、c1～c8烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硼酸基取代的苯基、氰基取代的苯基、氮杂烷基取代的苯基、联苯基、萘基、噻吩基、卤代呋喃基、c1～c8烷基；r2为c1～c8烷基、c1～c8烯基、苯基取代的c1～c8烷基、硅烷基；r3为氢基、c1～c8烷基；
7、化合物ii中，r4为c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、烷基酰氧基、(杂)芳酰氧基；
8、化合物iii中，取代基r1、r2、r3分别与化合物i中r1、r2、r3相同；取代基r4与化合物ii中r4相同。
9、根据本专利技术优选的，所述的溶剂为二氯甲烷、甲苯；所述的溶剂的体积与亚胺酸酯类化合物i的摩尔数之比为1ml：0.1mmol；所述溶剂经无水处理。
10、根据本专利技术优选的，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜；所述铜催化剂与亚胺酸酯类化合物i的摩尔比为0.02：0.1；所述铜催化剂中的铜与手性配体iv的摩尔比为1：1。
11、根据本专利技术优选的，所述银催化剂为醋酸银；所述银催化剂与亚胺酸酯类化合物i的摩尔比为0.02～0.05：0.1；所述银催化剂中的银与手性配体v的摩尔比为1：1。
12、根据本专利技术优选的，所述碳酸铯与亚胺酸酯类化合物i的摩尔比为1：4；所述式i化合物与式ii化合物的摩尔比为1：2。
13、根据本专利技术优选的，所述的铜催化剂按照下述方法制备得到：在氮气保护下，将铜盐和手性配体iv加入二氯甲烷中，室温搅拌30分钟，所得溶液为铜催化剂体系。
14、根据本专利技术优选的，所述的银催化剂按照下述方法制备得到：在氮气保护下，将银盐和手性配体v加入甲苯中，室温搅拌30分钟，所得溶液为银催化剂体系。
15、根据本专利技术优选的，所述环加成反应在惰性气体气氛下进行，所述的惰性气体为氮气。
16、根据本专利技术优选的，所述环加成反应的温度为0℃～25℃；所述环加成反应的时间为2～7小时。
17、根据本专利技术，亚胺酸酯类化合物i和丁烯内酯类化合物ii发生[3+2]环加成反应后，可按常规分离纯化方法进行产物分离和表征。优选的，具体反应后处理步骤如下：将反应液旋干，经硅胶柱层析分离得到手性吡咯桥环类化合物iii，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，混合溶剂中乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂的体积比为0.05～0.2：1。
18、相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：
19、本专利技术以不同取代基取代的亚胺酸酯类化合物i和不同取代基取代的丁烯内酯类化合物ii作为原料，以简单易得、结构新颖的催化剂和手性配体作为催化体系，通过[3+2]环加成反应制备得到吡咯桥环类化合物。本专利技术的方法可高立体选择性和区域选择性地生成吡咯桥环化合物，对吡咯桥环类化合物进行高效不对称合成。
20、本专利技术的方法中所用的催化剂为简单易得、价格低廉的铜催化剂和手性配体iv，结构新颖的银催化剂和手性配体；具有催化剂成本低，效率高等优点，同时催化剂的用量少，可以降低至2％；本专利技术通过金属催化剂的[3+2]环加成反应制备吡咯桥环化合物的方法，具有操作方便，底物适用范围广泛，反应原料廉价易得等优点。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种合成手性吡咯桥环类化合物的方法，包括步骤如下：
2.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，化合物I中，R1为4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-碘苯基、4-硼酸频哪醇酯基苯基、4-(N,N-二甲基)苯基、4-联苯基、2-萘基、3-氰基苯基、2-噻吩基；R2为叔丁基、三甲基硅基乙基、苯乙基、苯丙基；R3为氢原子、甲基；化合物II中，R4为乙酰氧基、苯甲酰氧基；化合物III中，取代基R1、R2、R3分别与化合物I中R1、R2、R3相同；取代基R4与化合物II中R4相同。
3.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯甲烷、甲苯；所述的溶剂的体积与亚胺酸酯类化合物I的摩尔数之比为1mL：0.1mmol；所述溶剂经无水处理。
4.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜；所述铜催化剂与亚胺酸酯类化合物I的摩尔比为0.02：0.1；所述铜催化剂中的铜与手性配体IV的摩尔比为1：1。
5.根据
6.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述碳酸铯与亚胺酸酯类化合物I的摩尔比为1：4；所述式I化合物与式II化合物的摩尔比为1：2。
7.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述的铜催化剂按照下述方法制备得到：在氮气保护下，将铜盐和手性配体IV加入二氯甲烷中，室温搅拌30分钟，所得溶液为铜催化剂体系。
8.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述的银催化剂按照下述方法制备得到：在氮气保护下，将银盐和手性配体V加入甲苯中，室温搅拌30分钟，所得溶液为银催化剂体系。
9.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述环加成反应在惰性气体气氛下进行，所述的惰性气体为氮气。
10.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述环加成反应的温度为0℃～25℃；所述环加成反应的时间为2～7小时。
11.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，亚胺酸酯类化合物I和丁烯内酯类化合物II发生[3+2]环加成反应后，可按常规分离纯化方法进行产物分离和表征。具体反应后处理步骤如下：将反应液除去溶剂，所得粗品经硅胶柱层析分离得到手性吡咯桥环类化合物III，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，混合溶剂中乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂的体积比为0.05～0.2：1。
...【技术特征摘要】
1.一种合成手性吡咯桥环类化合物的方法，包括步骤如下：
2.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，化合物i中，r1为4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-碘苯基、4-硼酸频哪醇酯基苯基、4-(n,n-二甲基)苯基、4-联苯基、2-萘基、3-氰基苯基、2-噻吩基；r2为叔丁基、三甲基硅基乙基、苯乙基、苯丙基；r3为氢原子、甲基；化合物ii中，r4为乙酰氧基、苯甲酰氧基；化合物iii中，取代基r1、r2、r3分别与化合物i中r1、r2、r3相同；取代基r4与化合物ii中r4相同。
3.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯甲烷、甲苯；所述的溶剂的体积与亚胺酸酯类化合物i的摩尔数之比为1ml：0.1mmol；所述溶剂经无水处理。
4.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜；所述铜催化剂与亚胺酸酯类化合物i的摩尔比为0.02：0.1；所述铜催化剂中的铜与手性配体iv的摩尔比为1：1。
5.根据权利要求1所述合成手性吡咯桥环类化合物的方法，其特征在于，所述银催化剂为乙酸银；所述银催化剂与亚胺酸酯类化合物i的摩尔比为0.02：0.1；所述银催化剂中的银与手性配体v的摩尔比为1：1。
6.根据权利要求1所述合成手...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。