三元天然聚合物粘弹性组合物制造技术

公开了一种三元天然聚合物粘弹性组合物。通过联合硫酸葡糖胺（“ＧＳ”）、透明质酸钠（“ＨＡ”）和硫酸软骨素（“ＣＳ”），本发明专利技术的三元天然聚合物粘弹性组合物可在外科手术位点处提供粘弹性试剂，所述粘弹性试剂不仅充当眼组织的保护剂，而且可充当减轻与眼外科手术有关的疼痛和炎症的试剂。本发明专利技术的实施方案可包括ＧＳ并联合已有的ＨＡ／ＣＳ粘弹性试剂。本发明专利技术的实施方案也可包括ＧＳ和ＣＳ并联合冲洗溶液。此外，为了提高在关节内施加位点处，本发明专利技术实施方案的留滞时间，下述可生物降解的聚合物也可包括在本发明专利技术组合物的实施方案内：纤维素衍生物（例如，羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素等）、卡波姆、壳聚糖和胶原。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
根据35U.S.C.§119，本申请要求2004年11月23日提交的美国临时专利申请No.60/630584的优先权，其全部内容在此通过参考引入。本专利技术涉及新型粘弹性组合物及其在利用粘性和/或粘弹性材料的外科领域(也称为粘性外科手术)中的用途。特别地，本专利技术涉及在水溶液中的聚合物材料的联用以便特别在某些环境中提高粘性外科材料的性能。本专利技术还涉及使用这种提高的粘弹性材料，和用于所有常规目的的类似地提高的冲洗溶液的方法，和尤其其中希望使粘弹性材料留滞的那些应用，例如在关节内和在一些眼外科操作中使用的方法。
技术介绍
在外科手术中使用的粘性或者粘弹性试剂可具有许多不同的功能，其中包括，但不限于此，维护和支持软组织、组织处理、润滑、组织保护和防止粘合。已知这些试剂不同的流变学性能必然影响其行使这些功能的能力，结果它们适合于一些外科操作。参见，例如美国专利No.5273056，其内容在此通过参考引入。许多粘性或者粘弹性试剂(下文“试剂”或“粘弹性材料(viscoelastics)”)已知用于眼外科应用Viscoat(AlconLaboratories，Inc.)(它含有透明质酸钠和硫酸软骨素)；Provisc(Alcon)、Healon、HealonGV和Healon5(PharmaciaCorporation)、Amvisc和AmviscPlus(Bausch&Lomb，Inc.)和Vitrax(Allergan Inc.)(所有这些含有透明质酸钠)；和Cellugel(Alcon)(它含有羟丙基甲基纤维素(HPMC))。所有粘弹性材料的前述实例可在白内障外科手术中使用。由熟练的眼外科医生来使用它们用于数个目的，其中包括维持眼前房和在外科手术期间保护眼睛组织，尤其角膜的内皮细胞，和作为处理眼组织的助剂。在眼外科手术中使用粘弹性组合物是广泛的。尽管以上所述的所有试剂可在白内障，或者其它眼睛外科手术期间使用，但每一试剂具有一些被公认的优点和缺点。例如，现有技术的粘弹性组合物主要因其在眼睛外科手术中的有益效果而打算被使用。然而，文献中充分描述了眼睛外科手术的术后并发症，且主要包括炎症与疼痛。目前外科医生通过在术前和术后使用局部类固醇，来治疗与眼睛外科手术有关的炎症。这一常规实践的一些缺点包括差的患者并发症、额外的成本和不想要的类固醇副作用。类似地，以常规的方式，例如通过口服药物治疗术后疼痛，并具有类似的缺点。在关节治疗中使用粘弹性试剂也是本领域已知的。粘弹性关节疗法涉及关节内施加可商购的透明质酸钠粘弹性材料，例如HYLAN G-F20、SYNVISC、HYALGAN、ARTZ等。这些产品由各种分子量的透明质酸钠(“HA”)组成。认为HA影响滑液的流变学，从而产生几乎立即自由移动的感觉和遭受软骨软化和/或关节炎，尤其骨性关节炎的患者显著减轻的疼痛。然而，这些产品主要的缺点是，尽管HA是存在于人类(和其它动物)体内的，且以相对高的含量存在于关节组织和滑液内，但HA不是关节内软骨的主要物质，因此它不可能必然终止软骨变薄和关节炎的进展。HA在关节内充当润滑剂和振动吸收剂。然而，在软骨内大量地存在硫酸葡糖胺(“GS”)，和它在健康和回弹性方面起到重要的作用。当身体变老时，它们损失一些GS和软骨内的其它物质。这最终可导致软骨变薄，和关节炎的开始与进展。GS非常快速地扩散到大多数组织和器官内，且它对联接组织(例如，软骨)和骨头具有特殊的吸引力。在一些临床研究中，表明口服剂型形式的GS显著缓解骨性关节炎症状及其进展。还认为GS可拥有抗氧化剂能力且它可对前列腺素合成具有抑制效果。还已知硫酸软骨素(“CS”)可用于治疗疾病或者受外伤的关节。参见美国专利No.5498606。CS通过充当涂布剂，进一步保护软骨和周围关节组织。研究表明，当结合GS和CS治疗关节内疾病时具有增加的益处。GS和CS二者均有助于建造软骨，且可辅助延迟破坏软骨的酶的释放。目前在市场上存在包含GS和CS(或者单独的GS和CS)的产品作为口服复合维生素或者营养品。这些产品在临床上表明有效且安全地减轻骨性关节炎症状(例如，疼痛、炎症，和关节间距宽度的变窄)，且可以是非类固醇类消炎药物(“NSAID”)的很好替代品。然而，GS和CS的口服剂型形式的缺点是吸收差、迟后的开始作用且作用时间短。与现有技术的聚合物联用相比，和特别地与口服剂型形式相比，HA、GS和CS联用的注射剂型形式(关节内)具有增加的益处，其中包括快速开始作用、作用持续时间延长，和更重要的是，输送所有三种天然聚合物到受影响的关节内。HA、GS和CS是天然存在的聚合物且在商业上是丰富的。因此，仍需要一种聚合物组合物，它包括聚合物的粘弹性组合物，它不仅可在现有技术的粘弹性组合物的外科手术期间提供保护功能，而且可提供与外科手术有关的疼痛和炎症的减轻以及关节内疾病的减轻。
技术实现思路
本专利技术的三元天然聚合物粘弹性组合物的实施方案基本上满足这些需要和其它需要。本专利技术涉及通过提供改进的止痛和消炎性能的，用于进行外科手术，特别是眼外科手术，和进行治疗，特别是粘弹性关节治疗的改进的粘弹性组合物。本专利技术组合物的实施方案可包括天然与生物相容聚合物HA、GS和CS的结合物，以形成可用作眼内和/或关节内试剂的粘性和弹性灭菌溶液。本专利技术的三元天然聚合物粘弹性组合物的实施方案能具有数种功能。当用于眼内外科手术时，基于其粘弹性特性，它们可作为传统的粘弹性试剂对内皮细胞提供保护。更重要的是，对于本专利技术的目的来说，它们也可对控制与眼外科手术有关的疼痛和炎症提供消炎和止痛作用。当用作关节内试剂时，本专利技术的实施方案可提供改进的骨性关节炎症状的减轻。在文献中充分描述了眼外科手术的术后并发症，其中包括炎症和疼痛。眼外科手术期间使用粘弹性试剂提供眼内部分的保护是广泛的。通过结合GS、HA和CS，本专利技术的三元天然聚合物粘弹性组合物的实施方案可在外科手术位点处提供粘弹性试剂，所述粘弹性试剂不仅充当眼组织的保护剂，而且可充当减轻与眼外科手术有关的疼痛和炎症的试剂。本专利技术组合物的实施方案也可包括GS和CS与已有的冲洗溶液的联合，以提供消炎效果。作为关节内试剂，本专利技术的实施方案可通过替代关节组织内减少的乙酰透明质酸和软骨内减少的葡糖胺，提供患者益处，防止骨性关节炎进展。本专利技术的实施方案可包括与已有的HA/CS粘弹性试剂，例如由Alcon Laboratories，Inc.of Fort Worth，Texas(“Alcon”)制造的DiscoviscTM和ViscoatTM粘弹性产品联合的GS。本专利技术的实施方案也可包括与冲洗溶液，例如BSSTM、BSS-PlusTM和StabIEyzTM(所有这些由Alcon制造)联合的GS和CS。此外，在本专利技术实施方案中，为了提高关节内施加位点处的留滞时间，下述可生物降解的聚合物也可包括在本专利技术的组合物的实施方案内纤维素衍生物(例如，羟丙基甲基纤维素(“HPMC”)、乙基纤维素、羧甲基纤维素等)、卡波姆(carbopol)、壳聚糖和胶原。本专利技术的三元天然聚合物粘弹性组合物的实施方案可提供与眼外科手术(例如，白内障或者玻璃体视网膜外科手术)有关的疼痛和炎症减轻的优点。此外，在眼外本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三元天然聚合物粘弹性组合物，包括：透明质酸基粘弹性试剂；硫酸葡糖胺；和硫酸软骨素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MR贾法里，KL马克沃尔特，AL韦纳，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]