【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及tab2蛋白在作为狂犬病治疗靶点中的应用。
技术介绍
1、狂犬病(rabies)是由狂犬病病毒(rabies virus,rabv)感染引起的一种急性、高度致死性人兽共患传染病，几乎所有的温血动物均可感染。该病具有发病进程快、病死率高的特点，病畜或患者常表现出狂躁不安、恐水、怕光、吞咽困难等临床特征，一旦出现临床症状，病死率可达100％。根据世界卫生组织(who)数据显示，狂犬病在全球150余个国家肆虐，每年约有59000人死于此病，其中约95％的病例发生于亚洲及非洲。因此，从病毒-宿主相互作用角度，研究宿主因子对rabv复制的影响，并深入解析其调控机制，筛选新型治疗靶点和救治药物，对于狂犬病的临床治疗和综合防控具有重要意义，同时也为全球在2030年前消灭由犬传播的人狂犬病提供理论支持。
2、rabv基因组为不分节段的单股负链rna，全长约12kb，编码5种结构蛋白，从3’端到5’端依次为核蛋白(nucleoprotein,n)、磷蛋白(phosphoprotein,p)、基质蛋白(matrixprotein,m)、糖蛋白(glycoprotein,g)和rna依赖的rna聚合酶蛋白(rna-dependent rnapolymerase,l)。其中rabvm蛋白作为一种多功能蛋白，除了影响病毒粒子的形态、致病性以及装配、出芽和释放外，还参与调控病毒的转录和复制，在rabv的复制过程中发挥着重要作用。
3、tab2(tak1-bindingprotein 2)是一种转化生长
4、狂犬病是危害全球公共卫生、影响世界经济发展的重要人兽共患传染病，其致病机制目前尚不清楚，暂无有效治疗药物。因此，从宿主蛋白与病毒相互作用角度出发，研究宿主蛋白对rabv复制的影响，对进一步研究rabv致病分子机制、寻找新的治疗靶点和药物具有重要意义。
技术实现思路
1、为了研究宿主蛋白对rabv复制的影响，进一步研究rabv致病分子机制、寻找狂犬病新的治疗靶点和药物，本专利技术从宿主蛋白与病毒相互作用角度出发，利用荧光定量、western blotting、直接免疫荧光等方法，研究宿主蛋白tab2对rabv复制的影响，为进一步研究rabv致病分子机制、寻找新的治疗靶点和药物提供理论基础。
2、为解决上述技术问题，并实现相应的技术效果，本专利技术提出了如下技术方案：
3、本专利技术的第一个目的是提供能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质在制备用于治疗狂犬病的产品中的应用，其特征在于，所述鼠源tab2蛋白在ncbi上的登录号为np_001346463.1。
4、在本专利技术的一种实施方式中，所述能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质是通过抑制mapk信号通路治疗狂犬病。
5、在本专利技术的一种实施方式中，所述狂犬病为rabv cvs11毒株或rabv srv9毒株引起的狂犬病。
6、本专利技术的第二个目的是提供能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质在制备用于抑制狂犬病病毒复制的产品中的应用，所述鼠源tab2蛋白在ncbi上的登录号为np_001346463.1。
7、在本专利技术的一种实施方式中，所述能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质是通过抑制mapk信号通路抑制狂犬病病毒复制。
8、在本专利技术的一种实施方式中，所述狂犬病病毒为rabv cvs11毒株或rabv srv9毒株。
9、在本专利技术的一种实施方式中，所述能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质为敲除tab2蛋白表达的物质或敲低tab2蛋白表达的物质。
10、在本专利技术的一种实施方式中，所述敲低tab2蛋白表达的物质为tab2 sirna。
11、在本专利技术的一种实施方式中，所述tab2 sirna为核苷酸序列如seq id no.9所示的sirna1或核苷酸序列如seq id no.10所示的sirna2或核苷酸序列如seq id no.11所示的sirna3，或sirna1，sirna2和sirna3的混合。
12、在本专利技术的一种实施方式中，所述敲除tab2蛋白表达的物质为用于敲除tab2蛋白表达的基因编辑工具。
13、本专利技术的有益效果：
14、本专利技术从宿主蛋白与病毒相互作用角度出发，利用荧光定量、western blotting、直接免疫荧光等方法，研究了宿主蛋白tab2对rabv复制的影响，结果发现tab2基因的瞬时敲低或tab2基因的稳定敲除能够抑制狂犬病病毒的复制，进而发现tab2蛋白可作为狂犬病治疗的新靶点。此外，本专利技术还发现tab2蛋白与rabv m蛋白在细胞内存在共定位，tab2与rabv m相互作用的结构域为rabvm77-202、tab251-574和tab2575-693，并且tab2575-693是tab2发挥促进rabv在n2a细胞中的复制作用的关键结构域；在rabv感染过程中，tab2蛋白促进mapk信号通路磷酸化，对p38/mapk和jnk/mapk信号通路有显著影响，进而发现tab2蛋白通过tak1-p38/mapk信号通路促进rabv复制，p38抑制剂gossypetin和tak1抑制剂takinib可作为治疗rabv感染的潜在药物，进一步为狂犬病的治疗及治疗狂犬病药物的开发提供理论基础。
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1.能够抑制鼠源TAB2蛋白表达的物质在制备用于治疗狂犬病的产品中的应用，其特征在于，所述鼠源TAB2蛋白在NCBI上的登录号为NP_001346463.1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够抑制鼠源TAB2蛋白表达的物质是通过抑制MAPK信号通路治疗狂犬病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狂犬病为RABV CVS11毒株或RABVSRV9毒株引起的狂犬病。
4.能够抑制鼠源TAB2蛋白表达的物质在制备用于抑制狂犬病病毒复制的产品中的应用，其特征在于，所述鼠源TAB2蛋白在NCBI上的登录号为NP_001346463.1。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够抑制鼠源TAB2蛋白表达的物质是通过抑制MAPK信号通路抑制狂犬病病毒复制。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狂犬病病毒为RABV CVS11毒株或RABVSRV9毒株。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的应用，其特征在于，所述能够抑制鼠源TAB2蛋白表达的物质为敲除TAB2蛋白表达的物质或
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述敲低TAB2蛋白表达的物质为TAB2siRNA。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述TAB2 siRNA为核苷酸序列如SEQ IDNO.9所示的siRNA1或核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示的siRNA2或核苷酸序列如SEQ IDNO.11所示的siRNA3，或siRNA1，siRNA2和siRNA3的混合。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述敲除TAB2蛋白表达的物质为用于敲除TAB2蛋白表达的基因编辑工具。
...【技术特征摘要】
1.能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质在制备用于治疗狂犬病的产品中的应用，其特征在于，所述鼠源tab2蛋白在ncbi上的登录号为np_001346463.1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质是通过抑制mapk信号通路治疗狂犬病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狂犬病为rabv cvs11毒株或rabvsrv9毒株引起的狂犬病。
4.能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质在制备用于抑制狂犬病病毒复制的产品中的应用，其特征在于，所述鼠源tab2蛋白在ncbi上的登录号为np_001346463.1。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述能够抑制鼠源tab2蛋白表达的物质是通过抑制mapk信号通路抑制狂犬病病毒复制。
6.根据权利要求1所述的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：王化磊，孙景萱，张海丽，李媛媛，黄培，白玉洁，宋雨濛，柳永赛，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
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