【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物化学领域，涉及一种肿瘤治疗试剂和其合成及应用，可用于pdt和co气体协同治疗肿瘤。具体地说，涉及有机荧光分子的合成方法和生物光动力协同气体疗法应用。
技术介绍
1、光动力治疗(pdt)是一种用于多种癌症的有效无创的治疗手段，相对于一般药物化疗，pdt具有侵入性小，操作简单，治疗时间短且恢复快，空间选择性高等固有优势，使得pdt成为一种潜力无限、前景广阔的抗肿瘤治疗手段。pdt主要是利用光敏剂作为光敏药物，在光照射条件下被激活，产生具有杀伤能力的活性氧(ros)物质，破坏细胞功能并杀死暴露区域的细胞。气体治疗作为一个新兴领域，受到人们越来越多的关注。气体治疗有许多优点，如：气体分子对正常组织的副作用小，更安全；气体治疗不会有其他副产物，因此，气体治疗是一种新兴的“绿色”治疗手段。越来越多的研究表明co作为一种典型的气体疗法分子，具有较强的抗肿瘤效果。
2、相对于单一的治疗手段，多种药物或治疗方法的联合治疗可以有效的提高治疗效果，延长患者的生命时间。因此构建一种价格低廉，且具有联合治疗能力的材料具有一定的挑战性和现实意义。基于此背景下，本专利技术设计合成了一种能够识别及消耗h2s、产生pdt及co的nanobdp2i-s-hf，在识别h2s的同时具有消耗h2s的能力，用于光动力、气体联合治疗肿瘤。nanobdp2i-s-hf由两部分构成，第一部分是碘取代的bodipy,在光照下能高效产生1o2；第二部分是黄酮衍生物，其能够被1o2裂解释放co。两部分由硫化氢特异性裂解的二硫键连接，只有在h2s过表达的h
技术实现思路
1、本专利技术第一个目的是首次提供一种具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂及其制备方法；
2、本专利技术第二个目的是首次提供一种具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮光疗试剂及其制备方法；
3、本专利技术第三个目的是首次提供一种具pdt效应、硫化氢激活后可释放co的纳米试剂在体内外抗肿瘤上的应用。
4、本专利技术通过下述技术方案实现：
5、一种具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮光疗试剂，其为bdp2i-s-hf、bdp2i-s-oh和bdp2i-c-oh；
6、所述bdp2i-s-hf的结构式如下所示化合物：
7、
8、所述bdp2i-c-oh的结构式为：
9、
10、所述bdp2i-s-oh的结构式为：
11、
12、本专利技术首次提供了一种h2s特异性激活的pdt与co气体协同治疗纳米抗肿瘤试剂(即：具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂)，其结构如式ⅰ所示。
13、
14、本专利技术还提供一种具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂，其由如下步骤制备而成：将mpeg-dspe-2000和稀盐酸溶液混合超声至澄清透明；加入dmso溶解的权利要求1所述的bdp2i-s-hf、bdp2i-c-oh或bdp2i-s-oh再加入tbnbr，最后透析，过滤，得到纳米颗粒nanobdp2i-s-hf、nanobdp2i-c-oh或nanobdp2i-s-oh。
15、本专利技术所述具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂，所述bodipy-黄酮纳米试剂利用的660nm的近红外光作为光源来照射光疗试剂使其高效产生细胞毒性单线态氧，单线态氧能自发氧化硫化氢激活后释放出的3-hf衍生物以释放co，且光疗试剂被硫化氢激活的同时伴随着硫化氢的消耗，能抑制肿瘤细胞的迁移，从而提高光疗试剂的抗肿瘤效果。
16、本专利技术提供了上述bodipy-黄酮衍生物纳米抗肿瘤试剂吸收在660nm附近有很强的吸收，在波长为660nm的光照射下高效产生1o2，将其用于hct116细胞及肿瘤鼠模型上的h2s消耗、光动力和co气体联合治疗。
17、所述具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂，所述bodipy-黄酮纳米试剂利用的660nm的近红外光作为光源来照射光疗试剂使其高效产生细胞毒性单线态氧，单线态氧能自发氧化硫化氢激活后释放出的3-hf衍生物以释放co，且光疗试剂被硫化氢激活的同时伴随着硫化氢的消耗，能抑制肿瘤细胞的迁移，从而提高光疗试剂的抗肿瘤效果。随着细胞内同时产生大量的1o2和co，以及对硫化氢的消耗，该光疗试剂表现出卓越的抗肿瘤效果。这种由细胞内级联反应引起的co释放只会发生在光照区域，可以有效避免与co相关的副作用。
18、本专利技术中具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bdp2i-s-hf光疗试剂、bdp2i-c-oh和bdp2i-s-oh的制备路线为：
19、
20、本专利技术还提供具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂在体内外抗肿瘤研究中的应用。
21、本专利技术还提供具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂在制备抗肿瘤药物的应用。
22、本专利技术提供的具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂，其为包裹于由mpeg-dspe2000形成的胶束的疏水内腔中，胶束的外层为由n-三甲氧基硅丙基-n,n,n-三正丁基溴化铵形成的硅壳，显著改善了分子的水溶性，所形成的纳米分子的核壳结构比较稳定，可以显著改善分子在水中的稳定性。本专利技术碘代bodipy-黄酮类化合物具有非常优良的光动力效应和co释放能力，在660nm光照射下下具有很高的单线态氧产生效率，且具有极好的稳定性，在生物化学及医学领域的光动力及气体治疗中有着及其可,观的应用前景。
23、本专利技术有益的技术效果：
24、本专利技术提供的具有联合治疗肿瘤能力的纳米试剂合成方法简单，成本相对低廉，体内外抗肿瘤效果优异，与单一方式的治疗方式相比，这种联合治疗试剂的抗肿瘤效果明显提高，抑瘤率最高。(见附图7)，首次实现了pdt协同硫化氢可激活co释放的纳米试剂在抗肿瘤方面的应用。
25、本专利技术中所提供的有机硅纳米试剂具有非常优良的光学性能性能，其吸收在近红外区域，近红外光具有较强的组织穿透能力及对组织最小的光毒性。用近红外光(660nm)照射10分钟具有很高的单线态氧产生效率，硫化氢特异性断掉二硫键后释放出能够被单线态氧裂解释放出co的黄酮衍生物，在体内外这种纳米试剂都表现出很好的抗肿瘤生长性能，在生物医学领域有着及其可观的应用前景。
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1.具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮光疗试剂，其特征在于，其为BDP2I-S-HF、BDP2I-S-OH和BDP2I-C-OH；
2.一种权利要求1所述具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮光疗试剂的制备路线为：
3.一种具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮纳米试剂，其特征在于，其由如下步骤制备而成：将mPEG-DSPE-2000和稀盐酸溶液混合超声至澄清透明；加入DMSO溶解的权利要求1所述的BDP2I-S-HF、BDP2I-C-OH或BDP2I-S-OH再加入TBNBr，最后透析，过滤，得到纳米颗粒NanoBDP2I-S-HF、NanoBDP2I-C-OH或NanoBDP2I-S-OH。
4.根据权利要求3所述具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮纳米试剂，其特征在于，所述BODIPY-黄酮纳米试剂利用的660nm的近红外光作为光源来照射光疗试剂使其高效产生细胞毒性单线态氧，单线态氧能自发氧化硫化氢激活后释放出的3-HF衍生物以释放CO，且光疗试剂被硫化
5.一种权利要求3所述具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮纳米试剂在体外抗肿瘤研究中的应用。
6.一种权利要求3所述具有H2S和1O2协同驱动CO释放能力的BODIPY-黄酮纳米试剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮光疗试剂，其特征在于，其为bdp2i-s-hf、bdp2i-s-oh和bdp2i-c-oh；
2.一种权利要求1所述具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮光疗试剂的制备路线为：
3.一种具有h2s和1o2协同驱动co释放能力的bodipy-黄酮纳米试剂，其特征在于，其由如下步骤制备而成：将mpeg-dspe-2000和稀盐酸溶液混合超声至澄清透明；加入dmso溶解的权利要求1所述的bdp2i-s-hf、bdp2i-c-oh或bdp2i-s-oh再加入tbnbr，最后透析，过滤，得到纳米颗粒nanobdp2i-s-hf、nanobdp2i-c-oh或nano...
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