【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗bcam抗体或其抗原结合片段，以及其用途。此外，本专利技术的抗bcam抗体或其抗原结合片段可以用于与表达bcam的细胞相关的病状，如用于预防或治疗癌症。
技术介绍
1、基底细胞粘附分子(bcam)是一种ig超家族跨膜蛋白，也称为路德(lutheran)血型糖蛋白(lu)。lu最初作为路德血型系统的抗原被研究，而bcam被鉴定为卵巢癌中上调的抗原。lu和bcam具有相同的胞外结构域，但胞质尾部不同。具体而言，在lu细胞质尾部的cooh末端具有40个氨基酸，这是bcam缺少的。此外，lu特异性细胞质区具有sh3结合基序、双亮氨酸基序和潜在的磷酸化位点。lu和bcam细胞质尾部的共有区包含血影蛋白结合基序。由于bcam和lu的结构相互重叠，因此在实际组织中很难区分lu和bcam，lu和bcam可以互换使用，称为lu/bcam，或也称为cd239。
2、bcam的胞外结构域包括1个v组、1个c1组和3个i组的结构域(v-c1-i-i-i)。由于bcam特异性结合层粘连蛋白α5(基底膜的主要成分)，因此认为bcam参与细胞与基底膜的粘附。层粘连蛋白α5与β链和γ链结合形成异源三聚体，存在于正常组织和疾病组织的许多基底膜中。此外，bcam促进肺癌细胞在由α5、β1和γ1链组成的层粘连蛋白511(lm-511)上迁移。此外，在针对bcam的功能性抑制性抗体存在的情况下，肿瘤细胞在lm-511上的迁移受到抑制。已证实不仅观察到bcam在卵巢癌中过度表达，而且在皮肤癌和肝细胞癌中也过度表达，因此，bcam已被提议作为用
3、[现有技术文献]
4、[非专利文献]
5、yamato kikkawa等人，scientific report，2018年4月26日；8(1):6612。
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术的目的是提供抗bcam抗体或其抗原结合片段，其与bcam蛋白特异性结合。
3、此外，本专利技术提供了抗体或抗原结合片段用于预防或治疗与表达bcam的细胞相关的病状(如癌症)的用途。
4、解决技术问题的技术方案
5、本专利技术提供抗bcam抗体或其抗原结合片段。
6、本专利技术提供用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含抗bcam抗体或其抗原结合片段。此外，本专利技术提供了抗体-药物缀合物(adc)形式的抗体或抗原结合片段，其能够选择性地递送抑制剂以靶向表达bcam的细胞。
7、在一个实施方案中，本专利技术提供了抗bcam抗体或其抗原结合片段，其包含：
8、重链cdr1，其包含选自seq id no：7、9和11中的任一个的氨基酸序列，
9、重链cdr2，其包含选自seq id no：13、15和17中的任一个的氨基酸序列，
10、重链cdr3，其包含选自seq id no：19、21和23中的任一个的氨基酸序列，
11、轻链cdr1，其包含选自seq id no：8、10和12中的任一个的氨基酸序列，
12、轻链cdr2，其包含选自seq id no：14、16和18中的任一个的氨基酸序列，和
13、轻链cdr3，其包含选自seq id no：20、22和24中的任一个的氨基酸序列。
14、在一个实施方案中，本专利技术提供了抗bcam抗体或其抗原结合片段，其包含
15、选自seq id no：1、3和5中的任一个的重链可变区；和
16、选自seq id no：2、4和6中的任一个的轻链可变区。
17、在一个实施方案中，本专利技术的抗原结合片段可以是fab、fab'、fab'-sh、fv、单链抗体scfv、f(ab')2片段、vl、vh、双体抗体、三体抗体、四体抗体、微型抗体(scfv(ch3)2)、iggδch2、scfv-fc、(scfv)2-fc、fynomer、双亲和力重靶向(dart)或trident，其包含本专利技术的cdr序列。本专利技术的抗体可以是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体，以及可以是多特异性抗体。
18、在另一个实施方案中，本专利技术提供编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸分子和包含所述核酸分子的重组表达载体。
19、本专利技术还提供用于预防或治疗癌症的组合物，所述组合物包含所述抗体或其抗原结合片段作为活性成分。药物组合物可以与另外的抗癌剂组合使用，如另一抗癌剂或化疗剂，或者可以与放射疗法组合使用。
20、本专利技术还提供用于分析或检测bcam蛋白的组合物，所述组合物包含所述抗体或其抗原结合片段。
21、专利技术的有利效果
22、本专利技术的抗bcam抗体或其抗原结合片段以高亲和力与人bcam蛋白结合。结果，本专利技术的抗bcam抗体或其抗原结合片段可以有效地用于预防或治疗癌症。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其包含：
2.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其包含：
3.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，
4.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，
5.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其中所述抗BCAM抗体是多特异性抗体。
6.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是Fab、Fab'、Fab'-SH、Fv、单链抗体scFv、F(ab')2片段、VL、VH、双体抗体、三体抗体、四体抗体、微型抗体(scFV(CH3)2)、IgGδCH2、scFv-Fc、(scFv)2-Fc、Fynomer、双亲和力重靶向(DART)或TRIDENT。
7.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，以1×10-7M或更小的结合解离平衡常数(KD)与人BCAM蛋白结合。
8.根据权利要求1所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。>
9.一种抗体-药物缀合物，其包含权利要求1至8中任一项所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段。
10.一种核酸分子，其编码权利要求1至8中任一项所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段。
11.一种重组表达载体，其包含权利要求10所述的核酸分子。
12.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至8中任一项所述的抗BCAM抗体或其抗原结合片段。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其进一步包含另外的抗癌剂。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述抗BCAM抗体或其抗原结合片段和所述另外的抗癌剂作为单一制剂同时施用，或者作为单独的制剂同时或顺序施用。
15.一种特异性结合人BCAM的抗BCAM抗体或其抗原结合片段，其结合的表位与抗体111a、111b或111c结合的表位相同。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗bcam抗体或其抗原结合片段，其包含：
2.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，其包含：
3.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，
4.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，
5.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，其中所述抗bcam抗体是多特异性抗体。
6.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是fab、fab'、fab'-sh、fv、单链抗体scfv、f(ab')2片段、vl、vh、双体抗体、三体抗体、四体抗体、微型抗体(scfv(ch3)2)、iggδch2、scfv-fc、(scfv)2-fc、fynomer、双亲和力重靶向(dart)或trident。
7.根据权利要求1所述的抗bcam抗体或其抗原结合片段，以1×10-7m或更小的结合解离平衡常数(kd)与人bcam蛋白结合。
8.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：车味营，柳贤京，全富男，金贤煜，
申请(专利权)人：韩国亿诺生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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