本发明专利技术介绍了一种聚乙二醇脂类缀合物，其构造包括一个由甘油分子形成的中心架构、一个与甘油中心架构共价连接的脂类基团及一个与甘油中心架构共价连接的聚乙二醇（ＰＥＧ）链，该ＰＥＧ链的分子量在２００－１２００道尔顿之间，并且链中７５％以上的ＰＥＧ具有相同的分子量。本发明专利技术的化合物可应用于药物制剂中，有助于提高药物的水溶解度和药理学特性，可广泛的应用于临床人类或动物药物制剂，对药物制剂技术的发展和创新具有重大的意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工领域，涉及聚乙二醇脂类缀合物，尤其是涉 及高纯度的聚 乙二醇脂类化合物及其含有分散度单一(mondisperse)或分子量分布范围单一(narrow distribution)的聚乙二醇链和聚乙二醇脂类化合物及其在制备药物中的应用。
技术介绍
作为药物递送载体时，聚乙二醇脂类化合物具有提升药理特征和亲脂性药物可溶 性的能力。此外，其还具有其它潜在优势，例如最大限度减小临床治疗中由药物而引起的副 作用和毒性。药物递送聚合物的窄小的分子量分布范围对于其在生物医药领域的应用至 关重要，特别是用于静脉注射时。例如聚乙二醇_8辛酸/癸酸甘油酯(PEG-SCaprylic/ Capric Glycerides)是甘油单酯、二酯和三酯与聚乙二醇单酯和二酯的混合物，且平均相 对分子量在200道尔顿和400道尔顿之间。由于其可引起动物过敏性反应，对于许多不溶 于水的药物来说，聚乙二醇_8辛酸/癸酸甘油酯的应用受到限制，因而在临床口服药物制 剂中，聚乙二醇_8辛酸/癸酸甘油酯的剂量限度约为6%左右。由自由基聚合反应而制成的聚乙二醇链其分子量在200-1200道尔顿或者以上的 聚乙二醇链，其分子量的分布不能受到很严格的控制。通常情况下，同一批产品的聚合产物 中能达到目标分子量远远低于50%。窄小的分子量分布范围可由凝胶排阻色谱或分子筛色 谱法实现，然而实现纯化的聚乙二醇的单一分布是非常困难的。商售的具有约12个乙二醇 的高纯度聚乙二醇极其昂贵且需要额外的合成步骤才能将其应用于药品或化妆品配方中。美国专利6610322指出改变PEG链和酰基链的长度会影响缀合物的堆积参数，其 反之又决定聚乙二醇脂类化合物的组合成分是否会形成脂质体。当制备带有聚乙二醇脂类 化合物的药物制剂时，脂类化合物和PEG大小的选择除了会影响药物分子的物理结构外， 还有可能对药物动力学及其稳定性产生明显影响。因此，同样的高分子聚合物中具有特定 和相对比较单一 PEG链长分散度而构成的缀合物往往要远优于那些具有链长分散度参差 不齐的PEG而构成的的缀合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有一个类甘油分子为中心架构的聚乙二醇脂类化 合物，这类中心架构与一个或两个高纯度的聚乙二醇链及一个脂团以共价键相连。这些化 合物对药物的水溶解度和药理学特性具有重大的意义。本专利技术的另一目的是实现该类化合物在制备药物中的应用。本专利技术使用的化学品名称及缩写词对照如下DAG-PEGs 甘油二酉旨一聚乙二醇(Diacylglycerol-polyethyleneglycols)DMAP :4- 二甲胺基吡啶(N，N-dimethylamino pyridine)mPEG:聚乙二醇单甲醚(monomethox polyethylene glycol ether)PEG-12 聚乙二醇-12(polyethyleneglycols 600)PEG 23 聚乙二醇 _23(polyethyleneglycols 1000)PEG 27 聚乙二醇 _27(polyethyleneglycols 1200)GDM-12 1,2~ 二肉豆蔻酰-外消旋 _ 甘油 _3_ 聚乙二醇-12 (1，2-dimyristoyl-r ac-glycerol-3-dodecaethylene glycol)GDO-12 :1，2-二油锡甘油-外消旋-甘油 _3_ 聚乙二醇-12 (1，2-dioleoyl-rac-glycerol-3-dodecaethylene glycol) ⑶C-12:1，2-二油锡甘油-消旋-甘油-3-聚乙二醇-12(l，2-dicholoyl-rac-g lycerol-3-dodecaethylene glycol)GD0-600 1，3- 二油酰基-甘油 _2_ 聚乙二醇-12(1，3-dioleoyl-glycerol-2-do decaethylene glycol)GDC-600 :1，3-二油锡甘油-甘油 _2_ 聚乙二醇-12 (1，3-dicholoyl-glycerol_2 -dodecaethylene glycol)GDS-12 1,2- 二硬脂酰基-消旋-甘油 _3_ 聚乙二醇-12 (1，2-distearoyl_rac-glycerol-3-dodecaethylene glycol)G0B-12 1, 2- 二(聚乙 二 醇-12)甘油 _3_ 油酸酯(1， 2-bis(dodecaethyleneglycol)glycerol-3-oleate)GMB-12:1，2-二(聚乙二醇-12)甘油 _3_ 肉豆蔻酸酯(1, 2-bis (dodecaethylene glycol)glycerol-3-myristate)DSB-12 1,2~ 二(聚乙 二 醇-12)甘油 _3_ 硬脂酸(1， 2-bis (dodecaethyleneglycol)glycerol-3-stearate)GOBH :1，2-二(六乙 二醇)甘油-3-油酸酯(l，2_bis(hexaethyle glycol) glycerol-3-oleate)GMBH :1，2-二 (六乙二醇)甘油 _3_ 肉豆蔻酸酯(1, 2-bis (hexaethyle glycol) glycerol-3-myri state)GCBH :1，2-二(六乙 二醇)甘油-3-胆酸酯(1，2-bis (hexaethyle glycol) glycerol 3-cholate)GCLBH:1，2-二(六乙 二醇)甘油-3-胆固醇(1，2-bis (hexaethyle glycol) glycerol 3-cholesterol)GPBH 1,2- 二(六乙 二醇)甘油 _3_ 棕榈酸(1，2_bis (hexaethyle glycol) glycerol-3-palmitate)GD0-23 1,2~ 二油酰基-消旋-甘油-3—聚乙二醇-23 (1，2-dioleoyl-rac-gly cerol-3-polyethylene(1000)glycol, η = 23)GD0-27 1,2~ 二油酰基-消旋-甘油-3—聚乙二醇-27 (1，2-dioleoyl-rac-gly cerol-3-polyethylene(1200)glycol, η = 27)GDM-23 1,2~ 二肉豆蔻酸酯-消旋-甘油 _3_ 聚乙二醇-23 (1，2-dimyristoyl-r ac-glycerol-3-polyethyIene (1000)glycol, η = 23)GDM-27 1,2~ 二肉豆蔻酸酯-消旋-甘油 _3_ 聚乙二醇-27 (1，2-dimyristoyl-r ac-glycerol-3-polyethyIene (1200)glycol, η = 27)GDS-23 1,2~ 二硬脂酰基-消旋-甘油 _3_ 聚乙二醇-23 (1, 2-distearoyl-rac-glycerol-3-polyethylene(1000) glycol, η = 23)TPGS-VE 维生素 E 琥珀酸酯-聚乙二醇(d-alpha-tocopheryl 本文档来自技高网...
【技术保护点】
聚乙二醇脂类缀合物，其构造包括： （ａ）一个由甘油分子形成的中心架构； （ｂ）一个与甘油中心架构共价连接的脂类基团； （ｃ）一个与甘油中心架构共价连接的聚乙二醇（ＰＥＧ）链，该ＰＥＧ链的分子量在２００－１２００道尔顿之间，并且链中７５％以上的ＰＥＧ具有相同的分子量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王二新，吴念，
申请(专利权)人：王二新，吴念，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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