本发明专利技术涉及化妆品技术领域，公开了一种超分子乙酰基六肽‑8及其制备方法。超分子乙酰基六肽‑8，包含乙酰基六肽‑8和左旋肉碱苹果酸离子液体，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽‑8的质量比5:1～500:1。本发明专利技术采用左旋肉碱苹果酸离子液体和乙酰基六肽‑8溶液两相体系获得了粒径小、分散性好、兼具亲水性和亲脂性的离子液体包裹的乙酰基六肽‑8多肽溶液，该溶液中乙酰基六肽‑8美容肽在离子液体的包裹作用下能够保持充分保持乙酰基六肽‑8的生物活性，同时乙酰基六肽‑8美容肽在离子液体的引导下将定向递送到起效部位，可充分发挥乙酰基六肽‑8的生物学效能，减少肌肉收缩，紧塑肌肤底层网络。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药和化妆品，特别涉及一种超分子乙酰基六肽-8及其制备方法。
技术介绍
1、乙酰基六肽-8，又被称为类肉毒杆菌素，是模仿snap-25蛋白n端6个氨基酸的寡肽，作用于神经肌肉接头，通过参与竞争snap-25在融泡复合体的位点，从而影响融泡复合体的形成，导致囊泡不能有效释放神经递质，减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。相比较于肉毒杆菌素，乙酰基六肽-8是一种更安全、更廉价、温和的肉毒杆菌毒素替代品。乙酰基六肽-8不仅可以放松肌肉、舒缓细纹使肌肤呈现清透无暇，也可以促使细胞再生使肌肤恢复柔软弹性，因此被广泛应用于制备化妆品和保健品。但乙酰基六肽-8在系统毒性和详细的基因毒性方面仍存在数据不足，但考虑到该原料log p值低至－6.3，经皮吸收可能性较低，生物利用率低。
2、角质层是经皮吸收的天然屏障，使绝大部分药物都难以透过皮肤发挥局部或全身治疗作用。已广泛应用的化学促渗剂有生物相容性低和刺激性大等缺陷。近年来发现和合成的离子液体的亲水基团可以打开紧密的角质层从而促进药物的细胞旁转运，亲脂基团能够改善上皮细胞的通透性从而促进药物的跨细胞转运，长链的烷烃也能够起到表面活性剂作用扰乱细胞膜，因而离子液体的促渗范围更广，具有良好的生物相容性、无毒性刺激性、起效迅速，具有选择性和特异性等特点。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种超分子乙酰基六肽-8及其制备方法，以解决乙酰基六肽-8经皮吸收性能差，生物利用率低的问题。</p>2、本专利技术提供的超分子乙酰基六肽-8，包含乙酰基六肽-8和左旋肉碱苹果酸离子液体，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比为5:1～500:1。
3、相对于现有技术而言，本专利技术提供的超分子乙酰基六肽-8中，左旋肉碱苹果酸离子液体低毒无刺激性；起效快、易于皮肤吸收；作用单向，只促进治疗药物透过皮肤，不影响内源性物质的体内过程；与辅料及活性物无相互作用，能够有效地增加药物透皮吸收。相较于传统的促渗剂，左旋肉碱苹果酸离子液体还具有良好的生物相容性、毒性低、对药物具有选择性、特异性的作用于皮层生物利用点。本专利技术采用左旋肉碱苹果酸离子液体和乙酰基六肽-8溶液两相体系制备了粒径小，分散性好、兼具亲水性、亲脂性的离子液体包裹的乙酰基六肽-8多肽溶液，该溶液中乙酰基六肽-8美容肽在离子液体的包裹作用下能够保持充分保持乙酰基六肽-8的生物活性，同时乙酰基六肽-8美容肽在离子液体的引导下将定向递送到起效部位，可充分发挥乙酰基六肽-8的生物学效能，减少肌肉收缩，紧塑肌肤底层网络。
4、本专利技术的超分子乙酰基六肽-8中，如左旋肉碱苹果酸离子液体过少，部分乙酰基六肽-8未能得到有效超分子化处理，未超分子化的乙酰基六肽-8则不能高效渗透进入作用位点，造成活性成分的无效损失；如左旋肉碱苹果酸离子液体过多，会带来不必要的经济成本浪费。
5、优选地，本专利技术提供的超分子乙酰基六肽-8中，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比为5:1～500:1。当左旋肉碱苹果酸离子液体和乙酰基六肽-8的质量比为100:1时，乙酰基六肽-8与离子液体达到最优适配，此时的超分子化作用效率达到最大化，既保证活性成分高效作用，又能合理控制原料成本，综合利用率最高。
6、本专利技术的第二方面提供上述超分子乙酰基六肽-8的制备方法，包括如下步骤：
7、在惰性气体氛围中，将左旋肉碱苹果酸离子液体加入反应釜中，在25～60℃下、剪切条件下缓慢加入乙酰基六肽-8溶液至充分混匀后，通过高压均质处理或微射流处理，得到超分子乙酰基六肽-8；其中，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比为5:1～500:1。
8、在本专利技术提供的制备方法中，混合左旋肉碱苹果酸离子液体和乙酰基六肽-8溶液的操作温度对本专利技术的效果影响显著。在25～60℃下，超分子前驱体左旋肉碱和苹果酸达到最大溶解量、具有最大热运动动能、能够最大程度形成最稳定的分子间作用力、超分子化转化率最高、对乙酰基六肽-8活性的影响最小，将超分子乙酰基六肽-8的生物利用率发挥到最大程度。如温度过高，将影响分子间作用力的稳定性和乙酰基六肽-8的生物活性；而温度过低时，则影响前驱体的溶解性和分子热运动动能，造成左旋肉碱苹果酸离子液体转化率低下，超分子乙酰基六肽-8的生物利用率下降。
9、优选地，所述高压均质处理在30～60℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar。两阶段均质具有不同压力均质，能够充分混合利用物料间的相互作用，形成细化且物料性能稳定的超分子乙酰基六肽-8。两阶段均质的操作能够充分保证高压均质的作用效率，避免存在未超分子化的乙酰基六肽-8而造成物料浪费。
10、优选地，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为30～60℃。
11、进一步地，所述左旋肉碱苹果酸离子液体采用如下方法制备：
12、(1)对反应容器进行除水除氧处理后，在氮气保护下向反应容器中加入左旋肉碱以及苹果酸，加温搅拌反应，得到肉碱苹果酸中间体，冷却至室温后加入丙酮洗涤，真空旋蒸除去丙酮；
13、(2)将制得的肉碱苹果酸中间体溶于去离子水中，与2，7-萘二磺酸钠的水溶液混合，得到聚离子液体溶液，加入丙酮进行沉淀；将沉淀分离后，对上清液真空干燥，得到左旋肉碱苹果酸离子液体。
14、优选地，步骤(1)中，左旋肉碱和苹果酸生成肉碱苹果酸中间体的反应中，所述左旋肉碱和苹果酸的摩尔比为1：(5～10)，反应温度为50～80℃，反应时间为8～12小时；然后，对肉碱苹果酸中间体使用丙酮洗涤2～3次，随后打碎反应产物，于丙酮中超声15～30分钟，在45～55℃下真空旋蒸除去丙酮。
15、优选地，步骤(2)中，肉碱苹果酸中间体与2，7-萘二磺酸钠的摩尔比为1：(0.9～1.1)，肉碱苹果酸中间体的水溶液和2，7-萘二磺酸钠的水溶液的浓度均为0.5～1mol/l；真空干燥温度为70～90℃。
16、本专利技术的第三方面提供所述超分子乙酰基六肽-8在化妆品和/或护肤品中的应用。其中，所述化妆品和/或护肤品选自眼霜、面霜、精华、乳液、面膜精华液中的一种或几种。
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【技术保护点】
1.一种超分子乙酰基六肽-8，其特征在于，包含乙酰基六肽-8和左旋肉碱苹果酸离子液体，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比5:1～500:1。
2.根据权利要求1所述的超分子乙酰基六肽-8，其特征在于，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比为100:1。
3.权利要求1至2中任一项所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，所述高压均质处理在30～60℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar。
5.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为30～60℃。
6.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，所述左旋肉碱苹果酸离子液体采用如下方法制备：
7.根据权利要求6所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，左旋肉碱和苹果酸生成肉碱苹果酸中间体的反应中，所述左旋肉碱和苹果酸的摩尔比为1:(5～10)，反应温度为50～80℃，反应时间为8～12小时；然后，对肉碱苹果酸中间体使用丙酮洗涤2～3次，随后打碎反应产物，于丙酮中超声15～30分钟，在45～55℃下真空旋蒸除去丙酮。
8.根据权利要求6所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，肉碱苹果酸中间体与2，7-萘二磺酸钠的摩尔比为1：(0.9～1.1)，肉碱苹果酸中间体的水溶液和2，7-萘二磺酸钠的水溶液的浓度均为0.5～1mol/L；真空干燥温度为70～90℃。
9.权利要求1～2中任一项所述的超分子乙酰基六肽-8在化妆品和/或护肤品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述化妆品和/或护肤品选自眼霜、面霜、精华、乳液、面膜精华液中的一种或几种。
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【技术特征摘要】
1.一种超分子乙酰基六肽-8，其特征在于，包含乙酰基六肽-8和左旋肉碱苹果酸离子液体，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比5:1～500:1。
2.根据权利要求1所述的超分子乙酰基六肽-8，其特征在于，所述左旋肉碱苹果酸离子液体和所述乙酰基六肽-8的质量比为100:1。
3.权利要求1至2中任一项所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，所述高压均质处理在30～60℃下进行，高压均质次数2～15次，每次均质包括两阶段：第一阶段均质压力为400～1500bar，第二阶段均质压力为0～200bar。
5.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于，所述微射流处理的压力为400～1500bar，微射流处理次数为2～15次，微射流处理温度为30～60℃。
6.根据权利要求3所述的超分子乙酰基六肽-8的制备方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶睿，胡璠，胡晓芸，张嘉恒，王振元，周丽，杜乐，
申请(专利权)人：懿奈上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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