【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及心肌梗死相关疾病的药物，具体来说是加巴喷丁在制备治疗心肌梗死后心室重构的药物中的用途。
技术介绍
1、mi(心肌梗死)在世界范围内具有很高的死亡率和发病率，通常被称为心脏病发作，发生于冠状动脉闭塞。恶性室性心律失常(ventricular arrhythmias；vas)是mi患者心源性猝死的主要原因之一，mi后左心室交感神经重构是vas发生的基础。尽管在过去的几十年里，经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗在治疗急性mi方面有了很大的进步，但仍然有大量的患者患有mi后不利的心室重构和缺血性心力衰竭。mi发生后，左心室(leftventricular；lv)经历一系列的修复和伤口愈合反应，包括炎症和纤维化瘢痕形成，交感神经过度萌出，交感神经活性增加，这些组合成分统称为lv重构。mi后lv重构的程度，决定着包括lv结构和功能以及慢性存活率在内的长期结果。过度和延长的lv重构可发展为mi后的心力衰竭，心力衰竭的5年死亡率接近50％。越来越多的证据表明，mi不仅是一个简单的心肌细胞死亡过程，还伴随着天然免疫细胞和获得性免疫细胞的激活以及促炎细胞因子的释放。临床前研究和临床试验表明，免疫反应的调节在病理条件下对心血管有益。
2、炎症是组织对mi反应不可或缺的部分。由于心脏的组织再生能力非常有限，持续收缩的心脏中炎症和通过疤痕形成的快速修复对于mi后的生存至关重要。然心肌细胞死亡和过度的炎症导致纤维化、心脏疤痕形成和不利的重构，这对心肌的再生产生不利影响，并可能导致心力衰竭和死亡。mi发生后，早期中性粒
3、mi在冠状动脉闭塞时发生，具有较高的发病率和死亡率。恶性vas(室性心律失常)是心梗患者心源性猝死的主要原因之一，交感神经重构在mi后vas的发生和发展中起重要作用。mi后炎症可促进mi后早期受损组织的清除，并招募成纤维细胞加速早期瘢痕形成。然而，长期炎症反应会导致额外的组织损伤，并促进不利的重塑，增加不良的预后发生。以往的研究也表明，mi引起的炎症在交感神经过度支配中起着关键作用。mi发生后，中性粒细胞浸润主导先天免疫反应，在心肌梗死后第1天达到高峰，不久之后，来自单核细胞谱系的单核细胞和巨噬细胞成为主要的免疫细胞。巨噬细胞通过表达ngf调控mi后交感神经重构。传统上，巨噬细胞分为促炎巨噬细胞(m1)或抗炎巨噬细胞(m2)。m1巨噬细胞通过产生大量促炎细胞因子和氧化代谢产物，在mi后炎症反应中发挥重要作用。m1巨噬细胞释放促炎细胞因子如tnf-α和il-1β提高ngf的表达，增加mi后交感神经萌出。因此，调控巨噬细胞极化是治疗mi后lv重塑的有效的措施。
4、gbp(加巴喷丁)是γ-氨基丁酸的类似物，广泛用于治疗神经病理性疼痛。其与vdcc中的α2δ亚基相结合，减少细胞膜表面的α2δ亚基水平，从而减少细胞膜表面的vdcc密度，使得钙离子内流减少。同时gbp还可激动ppar-γ受体，发挥抗炎作用。ppar-γ是促进巨噬细胞向抗炎m2表型极化的转录因子。ppar-γ激动剂可能通过负性调节巨噬细胞分化活化过程中促炎基因的表达而发挥抗炎作用。先前的研究报道，ppar-γ的激活通过抑制nf-κb发挥抗炎作用。然目前仅有报道gbp对阿霉素诱导的大鼠心肌毒性有抗炎和抗氧化作用，暂无gbp在mi中的作用相关报道，本研究旨在探讨gbp能否通过ppar-γ/p-nf-κb途径调控巨噬细胞极化，以减轻mi后心脏重构。
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了加巴喷丁在制备治疗心肌梗死后心室重构的药物中的用途，所述的这种加巴喷丁在制备治疗心肌梗死后心室重构的药物中的用途要解决现有技术中的药物对于治疗心肌梗死后心室重构的效果不佳的技术问题。
2、本专利技术提供了加巴喷丁在制备治疗心肌梗死后心室重构的药物中的用途。
3、心肌梗死(myocardial infarction；mi)后心室发生重构，包括心室交感神经萌出，间质纤维化，进而发展为心力衰竭。炎症参与调节mi后的交感神经重构及间质纤维化，巨噬细胞是mi后炎症的主要细胞之一，参与调控mi后交感神经萌出，肌成纤维细胞转化。调控巨噬细胞极化被证明是治疗mi后炎症，交感神经过度支配，纤维化的有效策略。
4、gbp通过激活ppar-γ/p-nf-κb途径调控巨噬细胞极化，抑制mi后交感神经萌出和纤维化。gbp可能通过减少巨噬细胞膜表面α2δ1表达，降低膜表面vdcc(电压依赖型钙离子通道)密度，减少钙离子内流，从而抑制促炎因子的表达。
5、本专利技术和已有技术相比，其技术效果是积极和明显的。本专利技术通过实验发现gbp通过调控巨噬细胞极化来改善大鼠mi后lv(左心室)重构，改善心功能，提高生存率。
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1.加巴喷丁在制备治疗心肌梗死后心室重构的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.加巴喷丁在制备治疗心肌梗...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩薇，李振军，陈禺樵，杨波，胡昊，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：
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