【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗代谢性疾病药物，具体涉及多种化合物作为孤儿受体gpr101激动剂的应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、g蛋白偶联受体(gpcrs)构成了人类基因组编码的最大的膜蛋白家族，并将细胞外刺激，如光，离子，神经递质和激素等与细胞内信号相耦合(wacker et al.,2017)。除了受到配体刺激激活，越来越多的具有高的内在组成活性gpcrs在生理过程中发挥着重要的调节作用，如神经发育、大脑发育、代谢平衡和生殖功能等。这些具有高内在活性的gpcrs中，许多仍然是孤儿受体，缺乏有效的策略来调节其活性，这给涉及这些疾病相关的gpcrs的治疗发展带来了巨大的障碍。
3、gpr101是class a家族的孤儿gpcr，具有组成性gs和gq活性，但没有已知的内源配体。gpr101在伏隔核和下丘脑中高度表达，人类的gpr101基因复制导致了x-联动性肥大症(x-lag)，其特点是婴儿发病的过度生长和由于生长激素(gh)分泌过多而导致的肥大症。垂体特异性gpr101过表达的转基因小鼠显示骨骼生长增强，gh和催乳素(prl)分泌升高。值得注意的是，gpr101突变已在不同的内分泌疾病患者中被发现，如库欣氏病和肢端肥大症。这些新出现的证据共同表明，操纵gpr101的组成活性具有重要的治疗潜力。
技术实现思路
1、本专利技术提
2、本专利技术第一方面，提供了4种化合物作为受体gpr101的激动剂的应用，化合物式aa-14、式aa-41、式aa-63、式aa-88如下表所示：
3、表1本专利技术化合物的结构
4、
5、本专利技术的第二方面，提供了第一方面所述的化合物在制备预防和/或治疗衰老相关的疾病的药物中的应用。
6、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
7、本专利技术的化合物是首次被发现具有gpr101的激动活性，是gpr101的第一个小分子激动剂，也是第一个靶向gpr101发挥抗衰老作用的小分子化合物。而且本专利技术的化合物能够明显增强老年小鼠的gh/igf-i轴功能，能够促进生长激素和催乳素等多种激素合成与分泌，显著改善小鼠血糖代谢功能，改善体能，增加记忆认知，起到抗衰老的效果。
8、此项工作在衰老研究领域具有独特的价值，开启了通过靶向gpcr干预衰老的全新篇章，通过基于结构的小分子配体设计和筛选，提供了一种抗衰老的潜在策略，相关成果对gpcr药理学研究和抗衰老药物研发都有重要意义。
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1.一种化合物作为受体GPR101的激动剂的应用，化合物式AA-14、式AA-41、式AA-63、式AA-88如下表所示：
2.一种化合物在制备预防和/或治疗衰老相关的疾病的药物中的应用，化合物式AA-14、式AA-41、式AA-63、式AA-88如下表所示：
【技术特征摘要】
1.一种化合物作为受体gpr101的激动剂的应用，化合物式aa-14、式aa-41、式aa-63、式aa-88如下表所示：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙金鹏，于晓，杨照，杨帆，朱孔凯，王俊艳，
申请(专利权)人：苏州星际偶联生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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