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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药,具体涉及三嗪衍生物及制备方法和应用、具有神经保护作用的药物。
技术介绍
1、神经退行性疾病是目前威胁人们身体健康的重大疾病之一,其中帕金森病(pd)是世界上第二大神经退行性疾病,其患病率与年龄呈正相关,60岁以上人群中至少有1%的人患上帕金森病。pd的临床表现症状可分为运动和非运动功能障碍,pd的典型运动功能障碍特征包括运动迟缓、僵直、静息性震颤和姿势不稳等,同时pd患者还存在多种非运动特征,包括嗅觉功能异常、认知水平降低、睡眠质量下降、胃肠道功能减退、疼痛、自主神经功能削弱和极易疲劳等。晚期pd的症状包括运动机能波动,无法在没有帮助的情况下完成基本的日常生活活动,并且伴有严重的吞咽困难、反复跌倒和痴呆症等症状。pd患者无法依靠自身正常生活,会对患者的工作生活质量产生严重的影响。
2、pd作为神经退行性疾病的常见疾病,目前常采用多靶点药物、手术及物理等多种类措施进行对症治疗。根据患者早期轻中度的情况,一般使用低效药物如mao-b抑制剂(司立吉兰)、nmda受体阻滞剂(金刚烷胺)和抗胆碱能药物(苯托品),用于配合左旋多巴治疗;简单来说,mao-b能够调控脑内多巴胺的降解,延长大脑中多巴胺(da)水平的持续时间;抗胆碱能药物通过抑制胆碱酯酶来增强胆碱能张力可以改善pd患者的行学功能障碍。多巴胺激动剂能通过与多巴胺受体结合,直接模拟多巴胺的作用,因此,使用多巴胺激动剂(溴隐亭和普拉克索)治疗可以减少左旋多巴的服用,使用这一类药物被视为早期患者的一线治疗措施。
3、目前的治疗药物随着服药时间延
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供三嗪衍生物及制备方法和应用、具有神经保护作用的药物,本专利技术提供的三嗪衍生物具有优异的神经保护作用,且具有低毒特点。
2、为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:
3、本专利技术提供了一种三嗪衍生物,具有式i所示结构:
4、
5、本专利技术提供了上述技术方案所述三嗪衍生物的制备方法,包括以下步骤:
6、将和厚朴酚、溴乙酸甲酯、碳酸钠与有机溶剂混合,进行烷基化反应,得到取代中间体化合物;
7、将所述取代中间体化合物、二甲双胍、甲醇钠与有机溶剂混合,进行环化反应,得到具有式i所示结构的三嗪衍生物。
8、优选地,所述烷基化反应的温度为45~67℃,时间为4~10h。
9、优选地,所述环化反应的温度为45~67℃,时间为6~14h。
10、本专利技术提供了上述技术方案所述三嗪衍生物在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
11、优选地,所述具有神经保护作用的药物为治疗和/或预防神经退行性疾病的药物。
12、优选地,所述具有神经保护作用的药物包括所述三嗪衍生物与药学上可接受的载体,所述具有神经保护作用的药物中三嗪衍生物的含量为32.0~99.9wt%。
13、优选地,所述具有神经保护作用的药物的剂型包括散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、气雾剂或注射剂。
14、优选地,所述具有神经保护作用的药物的给药剂量为20~100mg/kg。
15、本专利技术提供了一种具有神经保护作用的药物,包括上述技术方案所述三嗪衍生物。
16、本专利技术提供了一种具有式i所示结构的三嗪衍生物,本专利技术提供的三嗪衍生物具有两个三嗪环,同时通过烷基化反应与二甲双胍环合,降低母核的细胞毒性,具有优异的神经保护作用,且具有低毒特点。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种三嗪衍生物,具有式I所示结构:
2.权利要求1所述三嗪衍生物的制备方法,包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述烷基化反应的温度为45~67℃,时间为4~10h。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述环化反应的温度为45~67℃,时间为6~14h。
5.权利要求1所述三嗪衍生物在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述具有神经保护作用的药物为治疗和/或预防神经退行性疾病的药物。
7.根据权利要求5或6所述的应用,其特征在于,所述具有神经保护作用的药物包括所述三嗪衍生物与药学上可接受的载体,所述具有神经保护作用的药物中三嗪衍生物的含量为32.0~99.9wt%。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述具有神经保护作用的药物的剂型包括散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、气雾剂或注射剂。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述具有神经保护作用的药物的给药剂量为20~100mg/kg。
...【技术特征摘要】
1.一种三嗪衍生物,具有式i所示结构:
2.权利要求1所述三嗪衍生物的制备方法,包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述烷基化反应的温度为45~67℃,时间为4~10h。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述环化反应的温度为45~67℃,时间为6~14h。
5.权利要求1所述三嗪衍生物在制备具有神经保护作用的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述具有神经保护作用的药物为治疗和/或预防神经退行性疾病的药物。<...
【专利技术属性】
技术研发人员:周欣欣,李卫民,冯毅凡,吴霞,朱贺年,
申请(专利权)人:北京宜生堂医药科技研究有限公司,
类型:发明
国别省市:
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