【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及放射性示踪剂，具体为一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂。
技术介绍
1、最近的临床研究已经证明了外源性甘氨酸对治疗精神病阴性症状的疗效。由于细胞外的甘氨酸是由高亲和力的甘氨酸转运体调节的，对这种转运体的药理抑制代表了大脑中增加甘氨酸含量的一种新机制。1高剂量甘氨酸治疗的临床研究，可以改善伴有阴性症状的精神分裂症患者的预后，支持通过增加甘氨酸水平来增加nmda传播可以有利于精神病患者的观点。2-甘氨酸转运体已被克隆，目前可分为两个不同的基因家族，甘氨酸转运体1(glyt1)和甘氨酸转运体2(glyt2)。这些基因现在已被进一步分为glyt-1的三个亚型(a、b和c)和glyt2的两个剪接变体版本(a和b)。3-5免疫细胞化学研究表明，glyt1转运体在整个中枢神经系统(cns)中广泛分布，而glyt2转运体的分布与士氨酸敏感的甘氨酸受体(ssglyr)相似，局限于脊髓和脑干。allebratid等8报道了一类新的glyt1抑制剂。但是，这些分子在glyt2亚型上缺乏活性。
2、为此，我们提出一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂，本专利技术的pet放射性示踪剂[18f]3由前驱体2与3-[18f]氟丙酯烷基化合成，该放射性配体具有较高的比活性和放射化学纯度和足够的放射化学产率
3、(二)技术方案
4、为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂，包括
5、利用氟丙基取代的苯甲酰胺类似物作为潜在的petglyt2放射性示踪剂，放射性标记类似物的方法是用氟烷基醚取代其中一个甲氧基；
6、利用甲酯的皂化反应得到了不对称的取代酸，聚合合成的后半部分以环戊烷酮的直接序列进行用氰化钾和二甲胺缩合得到氨基丁腈4，然后用原位生成的氢化铝还原得到二胺。配体的最终组装是通过苯酚和3-氟丙酯之间的威廉姆森反应(由3-氯-1-丙醇与乙二醇中的氟化钾反应，然后与对甲苯磺酰氯吡啶酯化)完成的酯14，甲酯被水解(酸15)，然后转化为酸氯离子，并与二胺反应得到目标配体，为了合成酚类前驱体，将酸10与亚硫酰氯11转化为酸氯，并在室温下与二胺5在thf中反应；
7、采用两步一锅法合成，制备标记中间体3-[18f]氟丙基甲磺酸酯[18f]f与1,3-丙二醇在碳酸钾和碳酸钾-222存在下反应，得到3-[18f]氟丙基托磺酸酯，标记率为81％，标记的放射性中间体没有被分离出来，而是在乙腈蒸发后直接在同一锅中进行烷基化反应。
8、作为本专利技术优选的技术方案，烷基化是通过在nah存在下将3-[18f]氟丙酯在1408c下加热30min来进行的，对反应混合物的hplc分析显示了两个放射性峰，分别对应于3-[18f]甲磺酸氟丙酯和[18f]3的保留时间；在中间时间点的取样表明，烷基化的初始快速速率，然后缓慢增加到30min。
9、作为本专利技术优选的技术方案，对于spe，将反应混合物加入到水中，并将水溶液混合物通过墨盒，用水清洗九碱，用甲醇洗脱放射性产物。
10、作为本专利技术优选的技术方案，从水溶液反应混合物中提取[18f]3的乙酸乙酯的回收率为40％；乙酸乙酯蒸发后，将残渣溶解在甲醇中，粗产物用半制备hplc法纯化，[18f]3的总放射化学收率为14-16％，总合成时间约为128min，通过hplc紫外分析，[18f]3的放射化学纯度为>98％，比活性为1462342gbq/mmol；稳定性试验表明其在60min时稳定。
11、(三)有益效果
12、本专利技术提供了一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂。具备以下有益效果：
13、本专利技术的pet放射性示踪剂[18f]3由前驱体2与3-[18f]氟丙酯烷基化合成，该放射性配体具有较高的比活性和放射化学纯度和足够的放射化学产率，可用于动物的pet研究。
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1.一种用于成像甘氨酸转运体Glyt2的PET放射性示踪剂，其特征在于：包括
2.根据权利要求1所述的一种用于成像甘氨酸转运体Glyt2的PET放射性示踪剂，其特征在于：烷基化是通过在NaH存在下将3-[18f]氟丙酯在1408C下加热30min来进行的，对反应混合物的HPLC分析显示了两个放射性峰，分别对应于3-[18F]甲磺酸氟丙酯和[18F]3的保留时间；在中间时间点的取样表明，烷基化的初始快速速率，然后缓慢增加到30min。
3.根据权利要求1所述的一种用于成像甘氨酸转运体Glyt2的PET放射性示踪剂，其特征在于：对于SPE，将反应混合物加入到水中，并将水溶液混合物通过墨盒，用水清洗九碱，用甲醇洗脱放射性产物。
4.根据权利要求1所述的一种用于成像甘氨酸转运体Glyt2的PET放射性示踪剂，其特征在于：从水溶液反应混合物中提取[18f]3的乙酸乙酯的回收率为40％；乙酸乙酯蒸发后，将残渣溶解在甲醇中，粗产物用半制备HPLC法纯化，[18f]3的总放射化学收率为14-16％，总合成时间约为128min，通过HPLC紫外分析，[18F]3
...【技术特征摘要】
1.一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂，其特征在于：包括
2.根据权利要求1所述的一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂，其特征在于：烷基化是通过在nah存在下将3-[18f]氟丙酯在1408c下加热30min来进行的，对反应混合物的hplc分析显示了两个放射性峰，分别对应于3-[18f]甲磺酸氟丙酯和[18f]3的保留时间；在中间时间点的取样表明，烷基化的初始快速速率，然后缓慢增加到30min。
3.根据权利要求1所述的一种用于成像甘氨酸转运体glyt2的pet放射性示踪剂，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：田海滨，
申请(专利权)人：浙江颐核医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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