医药组合物及其制造方法以及医药组合物中的二氢吡啶类化合物的稳定化方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种相对于保存环境的药物稳定性有所改善，使用性优异、服用方便的含有二氢吡啶类化合物的医药组合物。本发明专利技术为医药组合物及所述医药组合物的制造方法，其特征在于含有二氢吡啶类化合物、选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。另外，本发明专利技术为医药组合物中二氢吡啶类化合物的稳定化方法，其特征在于，混合二氢吡啶类化合物与选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种；以及稳定剂，其特征在于，使用在含有二氢吡啶类化合物的医药组合物中，含有氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种含有二氢吡啶类化合物的医药组合物，更具体而言，涉及一种相对于加热、光照、湿度等保存环境条件的二氢吡啶类化合物稳定性有所提高的医药组合物及其制造方法、以及医药组合物中的二氢吡啶类化合物的稳定化方法。
技术介绍
据称，在以我国为中心的主要发达国家中国民的老龄化正在急速地发展，高血压的半数以上为70岁以上的老年人。但是，对于老年人来说并不适合过度地降低血压，因此服用降血压药剂必须慎重。为此，从作用舒缓、具有持续性的方面等考虑，二氢吡啶类钙拮抗药成为老年患者的高血压的首选药物。作为含有具有钙拮抗作用的二氢吡啶类化合物的医药组合物，已知例如有含有苯磺酸氨氯地平的薄膜包衣片剂、含有阿雷地平的颗粒剂、硝苯地平的细粒剂、盐酸马尼地平的无包衣片剂等。上述制剂，由于二氢吡啶类化合物经光照后易于分解，因此优选在片剂或颗粒剂上实施薄膜包衣，或者在胶囊基材中配合着色剂，或者进行避光保存(例如参照专利文献1)。而且，二氢吡啶类化合物通过与医药组合物的添加剂相接触，有可能发生含量降低或增加杂质的情况。例如，有报告指出，通常作为赋形剂使用的乳糖由于会使苯磺酸氨氯地平分解，因此属于配伍禁忌等(例如参照专利文献2、非专利文献1)。作为其对应的解决方法，例如公开了在医药组合物中以87～94％的高浓度配合结晶纤维素的片剂(例如参照专利文献2) 。另一方面，在医药品的制剂现场，伴随着片剂、胶囊剂等一包化的普及，片剂自动分包机被广泛地引入。但是，有报告指出在片剂自动分包机中，由于片剂以非包装的状态保管在片剂箱内，因此由于光照、湿度或温度等保存环境的影响等，有可能产生以变色为代表的品质降低的情况(例如参照非专利文献2)。特别是，对于提高了服用性的快速崩解性片剂、易于调整用量的颗粒剂等，难以用着色剂进行包覆，容易受到光照或水分等保存环境的影响。因此，通常基本上限定于通过包装容器进行避光保存等的处理方法，例如即使为实施过配合有包覆剂的包衣的颗粒剂，仍然被指出需要进行避光保存。如上所述，不仅二氢吡啶类化合物由于光照或热等促进氧化而变得不稳定，而且还因共存的赋形剂的种类而发生稳定性降低，因而可以配合在含有二氢吡啶类化合物的医药组合物中的添加剂的种类、剂型、包装方式等均受到了限制。另外，由于自动分包机的普及，需要有一种即使在非包装的状态下，也不受到制剂行为或保存环境的影响、稳定的、含有二氢吡啶类化合物的医药组合物。另外，含有二氢吡啶类化合物的医药组合物，由于高血压的老年患者服用的机会较多，因此期望可制成在患者的吞咽能力降低时也可易于服用的剂型、或者可以满足老年患者慎重服用要求的易于调节用量的剂型。专利文献1日本特开2003-104888号公报专利文献2国际公开03/051364号非专利文献1M.Abdoh et al，“Amlodipine Besylate-ExcipientsInteraction in solid Dosage Form”，Pharmaceutical Development andTechnology，(美国)，2004年，第9卷，第1号，p.15-24非专利文献2汤浅宏等4人，“光及BHT共存下的片剂的变色”，医院药学，1995年，第21卷，第3号，p.231-242
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题本专利技术的课题为解决上述目前的医药组合物中存在的各个问题，以实现以下的目的。即，本专利技术的目的在于提供一种确保在医药组合物中的添加剂及保存环境的影响下的二氢吡啶类化合物稳定性、操作性优良、易于服用的、稳定的含有二氢吡啶类化合物的医药组合物。更具体而言，本专利技术的目的在于提供一种添加剂的种类、剂型、包装方式等不受限制的，即便在非包装状态下也不受到制剂行为或保存环境影响的、稳定的含有二氢吡啶类化合物的医药组合物。另外，本专利技术的目的还在于提供一种含有二氢吡啶类化合物的医药组合物，该组合物可提供对于老年人等吞咽能力降低的患者也易于服用的剂型、或者可满足老年患者慎重服用要求的易于调节用量的剂型。用于解决技术问题的方法本专利技术人等为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现通过在医药组合物中含有氧化铁或角叉菜胶、或者含有氧化铁和角叉菜胶二者，可以使二氢吡啶类化合物显著稳定化。具体而言，发现了氧化铁或角叉菜胶抑制因二氢吡啶类化合物的氧化所导致的杂质的产生。另外，本专利技术人等还发现了一种即使在制剂上不实施特别的防湿外膜或遮光外膜，或者不使用防湿包装或遮光包装等包装，仍可确保作为医药品的品质，且服用性优良、易于调整用量的、含有二氢吡啶类化合物的医药组合物，从而完成了本专利技术。综上所述，本专利技术通过混合氧化铁或角叉菜胶，或者两者，提供了一种确保相对于热等保存环境的二氢吡啶类化合物稳定性的医药组合物。另外，本专利技术还提供使医药组合物中的二氢吡啶类化合物稳定化的方法。另外，本专利技术还提供作为二氢吡啶类化合物稳定剂的氧化铁或角叉菜胶的新型用途。本专利技术基于本专利技术者的上述发现而完成，作为用于解决上述问题的方法，如下所述。即，本专利技术包含下述内容(1)一种医药组合物，其特征在于含有二氢吡啶类化合物、和选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。(2)如(1)所述的医药组合物，其是由二氢吡啶类化合物、与选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种混合而成的。(3)如(1)或(2)所述的医药组合物，其中，二氢吡啶类化合物为苯磺酸氨氯地平。(4)如(1)～(3)中任一项所述的医药组合物，其中，氧化铁为黄色三氧化二铁及三氧化二铁中的至少一种。(5)如(1)～(4)中任一项所述的医药组合物，氧化铁的含量相对于1质量份上述二氢吡啶类化合物为0.05～8质量份。(6)如(1)～(5)中任一项所述的医药组合物，其中，氧化铁为黄色三氧化二铁。(7)如(6)所述的医药组合物，其中，黄色三氧化二铁的含量相对于1质量份上述二氢吡啶类化合物为0.05～1质量份。(8)如(1)～(7)中任一项所述的医药组合物，其中，角叉菜胶的含量相对于1质量份上述二氢吡啶类化合物为0.05～1.2质量份。(9)如(1)～(8)中任一项所述的医药组合物，其中，医药组合物为细粒剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或干糖浆剂。(10)如(9)所述的医药组合物，其是由含有下述两个步骤的制造方法所获得的片剂(I)混合二氢吡啶类化合物、与选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种的步骤，(II)对上述(I)步骤得到的混合物进行干式压片的步骤。(11)如(9)～(10)中任一项所述的医药组合物，其中，片剂为快速崩解性片剂。(12)医药组合物的制造方法，其特征为含有以下两个步骤(I)混合二氢吡啶类化合物、与选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种的步骤，(II)对上述(I)步骤得到的混合物进行干式压片的步骤。(13)医药组合物中的二氢吡啶类化合物的稳定化方法，其特征在于，混合二氢吡啶类化合物与选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。(14)一种稳定剂，其特征在于，使用在含有二氢吡啶类化合物的医药组合物中，含有氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。通过本专利技术，可保证相对于医药组合物中的添加剂或保存环境的二氢吡啶类化合物稳定性，而且还可以提供一种操作性优异、易于服用的、稳定的含有二氢吡啶类化合物的医药组合物。更具体而言，通过本专利技术提供一种含有二氢吡啶类化合物的医药组合物，即使相对本文档来自技高网...

【技术保护点】
医药组合物，其特征在于，含有二氢吡啶类化合物、及选自氧化铁和角叉菜胶中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃木智雄，安井将展，菅原智，森田丰，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]