【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，更具体地，涉及一种烷基取代的磷酸环酐衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
1、3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑在农业和医学中是具有重要意义的杂环化合物。3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑在金属有机化学中被用作多功能配体，并且被认为是构建更复杂的结构特别是具有生物活性的融合杂环的主要重要材料。
2、目前，3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑的制备方法主要包括：
3、1)2-呋喃甲酰氯和氨基胍盐酸盐在哌啶条件下酰胺化。然而，此路线反应很慢，且有大量副产物，并且以哌啶为溶剂，味道大也不易纯化。
4、2)用s-甲基异硫脲硫酸盐和2-呋喃甲酰肼经亲核取代制得3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑。然而，改反应会产生刺鼻臭味，且收率低。
5、3)2-呋喃甲酰肼和单氰胺制备。此方法反应完全需要大大过量单氰胺，而单氰胺不稳定，市售多为其浓度50％水溶液，会增加后处理难度，且单氰胺为剧毒品，因此限制了其使用。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种反应选择性好，不产生刺鼻气味，无难处理副产物，且操作简便易行、收率高的3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
3、根据本专利技术实施例的3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑的
4、步骤s1，提供2-呋喃甲酰肼；
5、步骤s2，使所述2-呋喃甲酰肼与n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑发生亲核取代反应，生成n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍；
6、步骤s3，使所述n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍脱去boc，生成2-呋喃甲酰胍；
7、步骤s4，使所述2-呋喃甲酰胍发生分子内脱水，得到3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑。
8、进一步地，所述步骤s1包括：
9、步骤s11，使2-呋喃甲酸进行酰化和酯化，生成2-呋喃甲酸酯；
10、步骤s12，使所述2-呋喃甲酸酯与酰肼化试剂反应，生成所述2-呋喃甲酰肼。
11、更进一步地，所述步骤s11中，所述酰化和酯化组合为氯化亚砜和甲醇，草酰氯和甲醇，三氯氧磷和甲醇中的任一种，
12、所述步骤s12中，所述酰肼化试剂为水合肼。
13、进一步地，所述酰化和酯化组合为氯化亚砜和甲醇，所述2-呋喃甲酸：氯化亚砜：水合肼的摩尔比为1.0:(1.0-1.2)：(0.8-1.0)。
14、进一步地，所述步骤s1包括：
15、在2-呋喃甲酸的甲醇溶液中滴加所述氯化亚砜，生成2-呋喃甲酸酯，滴加氯化亚砜的温度为35-40℃，反应时间为3-5h；
16、反应结束后在其中加入所述水合肼，升温至55-60℃，反应时间为5-6h，一锅法生成所述2-呋喃甲酰肼。
17、进一步地，所述步骤s2包括：
18、将n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑加入到2-呋喃甲酰肼的二氯甲烷溶液中以进行所述亲核反应，得到所述n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍。
19、更进一步地，所述2-呋喃甲酰肼和n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑摩尔比为1.0:(1.1-1.3)，加入所述n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑的温度为20-30℃，加完后反应时间为5-6h。
20、进一步地，所述步骤s3中，利用脱boc试剂使所述n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍脱去boc，所述脱boc试剂选自氯化氢的甲醇溶液、硫酸、三氟乙酸、盐酸中的一种或多种。
21、更近一步地，所述步骤s3中，向n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍中滴加所述氯化氢的甲醇溶液，生成2-呋喃甲酰胍所述脱boc试剂为氯化氢甲醇溶液，所述n,n'-二-boc-2-呋喃甲酰胍和氯化氢的摩尔比为1.0：(2-3)，滴加氯化氢甲醇溶液的温度为20-30℃，加完反应温度为30-40℃反应，反应时间为2-3h。
22、进一步地，所述步骤s4包括:
23、将所述2-呋喃甲酰胍加入水中，在其中分批加入氢氧化钠固体，生成所述3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑，其中，所述2-呋喃甲酰胍与氢氧化钠的摩尔比为1.0：(0.8-1.2)，反应温度为70-80℃，反应时间为3-4h。
24、本专利技术的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
25、根据本专利技术实施例的制备方法，相比于选用单氰胺进行反应而言，本申请采用n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑，选择性更好更安全，避免了亲核取代时产生不必要的副反应，且操作简便易行，得到的产品纯度高；
26、进一步地，并且反应体系的体积大大减小，可以提高单釜效率。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种3-(2-呋喃基)-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述酰化和酯化组合为氯化亚砜和甲醇，所述2-呋喃甲酸：氯化亚砜：水合肼的摩尔比为1.0:(1.0-1.2)：(0.8-1.0)。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述2-呋喃甲酰肼和N,N'-二-Boc-1H-1-胍基吡唑摩尔比为1.0:(1.1-1.3)，加入所述N,N'-二-Boc-1H-1-胍基吡唑的温度为20-30℃，加完后反应时间为5-6h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，利用脱Boc试剂使所述N,N'-二-Boc-2-呋喃甲酰胍脱去Boc，所述脱Boc试
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，向N,N'-二-Boc-2-呋喃甲酰胍中滴加所述氯化氢的甲醇溶液，生成2-呋喃甲酰胍所述脱Boc试剂为氯化氢甲醇溶液，所述N,N'-二-Boc-2-呋喃甲酰胍和氯化氢的摩尔比为1.0：(2-3)，滴加氯化氢甲醇溶液的温度为20-30℃，加完反应温度为30-40℃反应，反应时间为2-3h。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4包括:
...【技术特征摘要】
1.一种3-(2-呋喃基)-5-氨基-1h-1,2,4-三氮唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述酰化和酯化组合为氯化亚砜和甲醇，所述2-呋喃甲酸：氯化亚砜：水合肼的摩尔比为1.0:(1.0-1.2)：(0.8-1.0)。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2包括：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述2-呋喃甲酰肼和n,n'-二-boc-1h-1-胍基吡唑摩尔比为1.0:(1.1-1.3)，加入所述n,...
【专利技术属性】
技术研发人员：闵玉泉，刘炼，骆浩，王桂春，
申请(专利权)人：安徽昊帆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。