以结合至胸腺嘧啶激酶的化合物显像感染制造技术

本发明专利技术提供藉由对受试体投予适合显像的化合物以诊断受试体内感染的方法，该化合物结合至存在感染生物体内的胸腺嘧啶激酶，得到受试体的影像以判定该化合物的存在和位置，其中该化合物的定位是表示受试体受感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术系关于一种于受试体内感染之诊断方法，更具体而言，系关于投予一种适合显像的化合物至受试体，其结合至存在感染生物体之胸腺嘧啶激酶，而获得受试体体内细菌感染之影像。
技术介绍
在受试体诊断及定位感染的能力对临床医生是关键性的。现今在活体内显现细菌感染的方法是使用放射性同位素标定白血球的正子射出断层扫描(PET)或，更近期的放射性同位素标定的抗体。此等方法倾向非专一性且无法区分来感染和发炎或癌症。例如，Sarda等人在兔子的膝关节中测试99mTc-标定之环丙沙星(99mTc-labeled Ciprofloxacin)对金黄色葡萄球菌感染的显像。彼等结果显示此等化合物缺乏对临床应用所必要的专一性((2002)J.Nucl.Med 43239-45)。于另一研究中，Fishman等人证实18F-标定的氟康唑(18F-labeled fluconazole)在兔子的感染模式中缺乏对假丝酵母菌(Candida)有效显现的专一性((1991)J.Pharmacol.Exp.Ther.2591351-9)。因此，存在生物体专一性非侵入式显像方法的需要以检测感染，例如，受试体的细菌感染、病毒感染或真菌感染。
技术实现思路
本专利技术之一方面提供藉由对受试体投予适合显像的化合物以诊断受试体内感染的方法，该化合物结合至存在感染生物体中的胸腺嘧啶激酶，且得到受试体之影像以判定该化合物的存在和位置，其中该化合物的定位是表示受试体受感染。在特定具体实例中，该感染是细菌感染、病毒感染或真菌感染。在进一步特定具体实例中，该感染是细菌感染，且该胸腺嘧啶激酶是细菌胸腺嘧啶激酶。在一具体实例中，该受试体的影像是由选自平面伽马显像(planargamma imaging)、单光子放射计算机断层摄影(single photon emissioncomputed tomography，SPECT)及正子射出断层扫描(PET)所组成组群的方法所获得。在另一具体实例中，该化合物是核苷类似物。在特定具体实施例中，该核苷类似物是经放射线标定的，例如，利用氟或碘。于某些具体实例中，该核苷类似物放射伽马粒子。在该方法中使用的例示性化合物包括，例如，2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、9-(4-18F-氟-3-丁基)鸟嘌呤(-FHBG)、(18F)-1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)胸腺嘧啶(-FMAU)、18F-2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-乙基-尿嘧啶(-FEAU)及1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)-5-碘尿嘧啶(-FIAU)。在一相关具体实例中，该核苷类似物是萤光的。在某些具体实例中，该细菌感染是由选自埃希氏菌属(Escherichia)、杆菌属(Bacillus)、色杆菌属(Chromobacterium)、梭状芽孢杆菌属(Clostridium)、肠球菌属(Enterococcus)、嗜血杆菌属(Haemophilius)、李斯特氏菌属(Listeria)、霉浆菌属(Mycoplasma)、巴氏杆菌属(Pasteruella)、沙门氏杆菌属(Salmonella)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、链霉菌属(Streptomyces)、弧菌属(Vibrio)，及耶耳辛氏菌属(Yersinia)所组成组群的细菌所引起。在另一方面，本专利技术提供藉由对受试体投予适合显像的化合物使细菌感染显像的方法，且得到受试体的影像，该化合物是与细菌胸腺嘧啶激酶结合的；由此在受试体内获得细菌感染的影像。在一相关具体实例中，该受试体之影像藉由选自平面伽马显像、单光子放射计算机断层摄影及正子射出断层扫描组成组群的方法所获得。在另一具体实例中，该化合物是核苷类似物。在特定具体实施例中，该核苷类似物是放射线标定的，例如，利用氟或碘。在某些具体实例中，该核苷类似物放射出伽马粒子。该方法使用的例示性化合物包括，例如，2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、9-(4-18F-氟-3-丁基)鸟嘌呤(-FHBG)、(18F)-1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)胸腺嘧啶(-FMAU)、18F-2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-乙基-尿嘧啶(-FEAU)及1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)-5-碘尿嘧啶(-FIAU)。在一相关具体实例中，该核苷类似物是萤光的。在另一相关具体实例中，适合显像之化合物是抗微生物化合物。例如，该化合物除了适合显像之外，可为抗生素、抗病毒或抗真菌之化合物。在另一相关具体实例中，本专利技术提供细菌感染与发炎或癌症之区分。在另一方面，本专利技术提供一种在具有感染之受试体中，监测治疗效率的方法，该方法是藉由将结合至感染生物体中所存在的胸腺嘧啶激酶的第一剂适合显像的化合物投予受试体，得到受试体的第一影像以判定该化合物的存在和位置，接着在第一剂投予之后，将结合至感染生物体中所存在的胸腺嘧啶激酶的第二剂适合显像之化合物投予受试体，得到受试体的第二影像以判定该化合物的存在和位置，其中位于影像中的化合物量之减少为有效治疗的指针。在某些具体实例中，该感染是细菌感染、病毒感染或真菌感染。在特定具体实例中，该感染是细菌感染，且该胸腺嘧啶激酶是细菌胸腺嘧啶激酶。在一具体实例中，该受试体的影像是由选自平面伽马显像、单光子放射计算机断层摄影及正子射出断层扫描组成组群的方法所获得。在另一具体实例中，该化合物是核苷类似物。在特定具体实施例中，该核苷类似物是经放射线标定的，例如，利用氟或碘。在某些具体实例中，该核苷类似物放射出伽马粒子。该方法使用的例示性化合物包括，例如，2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-碘-尿嘧啶(-FIAU)、9-(4-18F-氟-3-丁基)鸟嘌呤(-FHBG)、(18F)-1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)胸腺嘧啶(-FMAU)、18F-2’-氟-2’去氧-1-β-D-阿拉伯糖-5-乙基-尿嘧啶(-FEAU)及1-(2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖)-5-碘尿嘧啶(-FIAU)。在一相关具体实例中，该核苷类似物是萤光的。在某些具体实例中，该细菌感染是由选自埃希氏菌属、杆菌属、色杆菌属、梭状芽孢杆菌属、肠球菌属、嗜血杆菌属、李斯特氏菌属、霉浆菌属、巴氏杆菌属、沙门氏杆菌属、葡萄球菌属、链球菌属、链霉菌属、弧菌属及耶耳辛氏菌属组成组群之细菌所引起。在另一相关具体实例中，适合显像的化合物是抗微生物化合物。例如，该化合物除了适合显像之外，可为抗生素化合物、抗病毒化合物或抗真菌化合物。在另一方面，本专利技术提供藉由对受试体投予适合显像的化合物作为细菌基础(bacterial-based)的抗癌治疗的显像方法，该适合显像的化合物与存在于治疗细菌中的胸腺嘧啶激酶结合，且显像受试体以判定该化合物的存在和位置，藉此显像该细菌基础的抗癌治疗。在一具体实例中，该受试本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在受试体内诊断感染的方法包括：　　　　对受试体投予适合显像的化合物，该化合物结合至感染生物体内存在的胸腺嘧啶激酶；且　　　　获得受试体的影像以确定该化合物的存在和位置；　　　　其中该化合物的定位表示该受试体受感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MG庞珀，C贝特歌德，C福斯，S周，K金茨勒，B福格斯坦，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]