【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术总体上涉及抑制mcl-1的某些化合物，包含所述化合物的药物组合物，所述化合物在治疗癌症中的用途以及制备所述化合物的方法。
技术介绍
0、专利技术背景
1、细胞凋亡(程序性细胞死亡)是从生物体中清除有害细胞或潜在危险细胞的过程。避免细胞凋亡对于肿瘤的发展和持续生长至关重要。髓样细胞白血病1蛋白(mcl-1，也缩写为mcl-1或mcl1)是bcl-2蛋白家族的抗凋亡成员。mcl-1在许多癌症中均过表达。mcl-1的过表达可防止癌细胞凋亡。研究表明，mcl-1抑制剂可用于治疗癌症。因此，需要抑制mcl-1的新化合物。
技术实现思路
0、专利技术概述
1、本公开解决了前述需求。特别地，本文提供了mcl-1的抑制剂。
2、在一个实施方案中，本公开提供了根据式(i)的化合物、或其互变异构体或其药学上可接受的盐：
3、
4、其中：为单键或双键；
5、x为o或nr7；
6、r12为氢或–c(o)r1；
7、r1为c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、3-12元杂环基、5-10元杂芳基、–or7或–nr8r9，其中
8、所述c1-6烷基、c1-6杂烷基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、
9、3-12元杂环基和5-10元杂芳基任选被1-5个r10基团所取代；
10、r2为氢、c1
11、所述c1-6烷基、c1-6杂烷基、c3-10环烷基和3-12元杂环基任选被1-5个r10基团所取代；
12、r3和r4独立地为氢、c1-6烷基、–or7、c1-6杂烷基、–nr8r9、nr8c(o)r9、–nr8c(o)or9、c6-10芳基、c3-10环烷基、5-10元杂芳基、3-12元杂环基、–c(o)r7、–c(o)or7、–c(o)nr8r9、–oc(o)nr8r9、–cn或–so2r7，其中
13、所述c1-6烷基、c1-6杂烷基、c6-10芳基、c3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选被1-5个r10基团所取代；
14、r5为氢、c1-6烷基、–(ch2ch2o)pr7、c1-6杂烷基、c6-10芳基、c3-10环烷基、5-10元杂芳基或3-12元杂环基，其中
15、所述c1-6烷基、c1-6杂烷基、c6-10芳基、c3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选被1-5个r10基团所取代；
16、r6为氢或卤素；
17、每个r7独立地为氢、c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基，其中
18、所述c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选被1-5个r10所取代；
19、每个r8和r9独立地为氢、c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基，或者r8和r9与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环，其中
20、所述c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选被1-5个r10所取代；
21、每个r10独立地为c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、卤素、氧代基、–ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)qra、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3、–cn或–no2，或者两个r10基团形成稠合、螺环或桥连的c3-10环烷基或3-12元杂环基，其中
22、每个c1-6烷基、c1-6杂烷基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、3-12元杂环和5-10元杂芳基任选被1-5个r20基团所取代；
23、每个ra和rb独立地为氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基，或者ra和rb与它们所连接的原子一起形成3-12元杂环基，其中
24、所述c1-6烷基、c2-6烯基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基任选被1-5个r20基团所取代；
25、每个r20独立地为c1-6烷基、c3-10环烷基、c1-6杂烷基、3-12元杂环基、c6-c10芳基、5-10元杂芳基、羟基、c1-6烷氧基、氨基、-cn、-c(o)h、-c(o)nh2、-c(o)nh(c1-6烷基)、-c(o)n(c1-6烷基)2、-cooh、-c(o)c1-6烷基、-c(o)oc1-6烷基或卤素；
26、n为0、1或2；
27、p为0、1或2；和
28、q为0、1或2。
29、在一些实施方案中，本文提供了药物组合物，其包含根据式(i)的化合物、或其互变异构体或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
30、在一些实施方案中，本文提供了在患者中抑制mcl-1的方法，该方法包括向该患者给药根据式(i)的化合物或其互变异构体或其药学上可接受的盐。
31、在一些实施方案中，本文提供了治疗患者癌症的方法，该方法包括向该患者给药根据式(i)的化合物或其互变异构体或其药学上可接受的盐。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.选自式C、D、H、J-1、J-2、I-1和I-2的化合物：
2.权利要求1的化合物，其中：
3.权利要求1的化合物，其中：
4.权利要求1的化合物，其中R2为氢。
5.权利要求1的化合物，其中R3为甲基。
6.权利要求1的化合物，其中R5为甲基。
7.权利要求1的化合物，其中R6为Cl。
8.权利要求1-7任一项的化合物，其中R1选自：
9.权利要求1-7任一项的化合物，其中–C(O)R1选自：
10.化合物，其选自：
【技术特征摘要】
1.选自式c、d、h、j-1、j-2、i-1和i-2的化合物：
2.权利要求1的化合物，其中：
3.权利要求1的化合物，其中：
4.权利要求1的化合物，其中r2为氢。
5.权利要求1的化合物，其中r3为甲基。
【专利技术属性】
技术研发人员：H·楚，J·A·格雷罗，A·E·赫特利，T·H·黄，L·蒋，D·卡托，T·科巴雅什，J·E·诺克斯，S·E·拉泽维思，X·李，D·W·林，J·W·梅德利，M·L·米切尔，D·纳杜塔姆比，Z·纽比，N·H·斯奎尔斯，V·H·崔，C·文卡塔拉马尼，W·J·瓦特金斯，H·杨，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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