本发明专利技术公开了一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，属于药剂学领域。它是由两亲性接枝共聚物自组装形成具有“核‑壳”结构的纳米胶束，且所述白花丹醌负载于纳米胶束的疏水内核中，其中，所述两亲性接枝共聚物由亲水性骨架和疏水性基团组成，所述亲水性骨架为透明质酸，所述疏水性基团为含有羧基的不饱和脂链，透明质酸的羟基与不饱和脂链的羧基酯化连接。本发明专利技术提高了白花丹醌的溶解度和生物利用度，同时还具有缓释和靶向作用，能更好地用于治疗黑色素瘤。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药剂学领域，涉及一种白花丹醌纳米胶束，尤其是一种以两亲性接枝共聚物为载体自组装形成的白花丹醌纳米胶束，本专利技术还涉及该制剂的制备方法及用途。
技术介绍
1、白花丹醌又称兰雪醌、肌松素，是白花丹的主要活性成分，药理学研究表明，白花丹醌具有抗肿瘤、抗纤维化、抗肝损伤、抗炎、抑菌等多种药理学作用。然而白花丹醌水溶性极低、稳定性差、给药后生物利用度低、具有肝肾毒性，普通剂型难以达到有效治疗浓度发挥临床抗肿瘤作用。
2、接枝共聚物是聚合物胶束的主要结构之一，是在水溶液中自组装形成的具有“核-壳”结构的纳米载体。胶束的疏水核可以包载疏水性化疗药物来增加药物的溶解度，亲水性壳层利用水合作用形成保护性屏障，从而减少血液循环过程中蛋白的吸附和网状内皮系统的清除，延长药物的半衰期。
3、本专利技术首先合成了一种透明质酸-脂链丁二酸酐(ha-osa)两亲性聚合物。亲水端材料透明质酸(hyaluronic acid，ha)是一种具有良好生物相容性和生物可降解性的天然线性多糖，是正常人体组织部分，可通过细胞表面分化簇44(cd44)受体靶向肿瘤，减少周围细胞毒性。而疏水性基团脂链丁二酸酐则可用于纳米胶束的自组装和药物增溶，经检索，目前尚未发现白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，它不仅能提高白花丹醌的溶解度和生物利用度，同时还具有缓释和靶向作用，能更好地用于治疗黑色素瘤。
>2、为实现上述目的，本专利技术使用以下技术方案：3、一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，它是由两亲性接枝共聚物自组装形成具有“核-壳”结构的纳米胶束，且所述白花丹醌负载于纳米胶束的疏水内核中，所述两亲性接枝共聚物由亲水性骨架和疏水性基团组成，所述亲水性骨架为透明质酸，所述疏水性基团为含有羧基的不饱和脂链，所述透明质酸的羟基与不饱和脂链的羧基酯化连接。
4、其中，所述不饱和脂链为c5-c15烯烃，优选为癸烯。
5、其中，所述纳米胶束的粒径为50-200nm。
6、本专利技术进一步提供一种制备所述白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的方法，包括以下步骤：
7、s1、以透明质酸为骨架，将其与脂链丁二酸酐在弱碱条件下反应，使脂链丁二酸酐的酸酐键断裂暴露出羧酸基团并与透明质酸的羟基进行酯化连接，从而在透明质酸的分子结构上引入疏水性基团，得到两亲性接枝共聚物；
8、s2、将所述两亲性接枝共聚物与白花丹醌溶于有机溶剂形成油相，将所述油相加入到含有乳化剂的水相中形成水包油型乳液，然后挥干有机溶剂，使两亲性接枝共聚物在水相中自组装形成具有“核-壳”结构的纳米胶束并将白花丹醌负载于疏水内核中。
9、优选地，所述脂链丁二酸酐为癸烯基丁二酸酐。
10、进一步优选地，所述透明质酸与癸烯基丁二酸酐的质量比为1：5-10，最佳为1：6。
11、优选地，所述白花丹醌与两亲性接枝共聚物的质量比为1:10-15，最佳为1：11。
12、优选地，所述乳化剂为聚乙烯醇。
13、本专利技术进一步提供了所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束在制备抗黑色素瘤药物中的用途以及一种抗黑色素瘤药物。
14、在制备治疗黑色素瘤的药物时，可以向上述纳米胶束中加入药学上可接受的载体并将其制成适合临床使用的剂型。
15、本专利技术的有益效果是：
16、本专利技术增加了白花丹醌的溶解度和生物利用度，提高了药物的稳定性，实现了药物的缓释以及对黑色素瘤细胞的靶向性，使药物更多的聚集在了黑色素瘤细胞并降低周围细胞的毒性，从而在治疗黑色素瘤方面发挥更好的疗效。
17、本专利技术还具有生物相容性好，药物包封率高、载药量大，生产工艺相对简单、成本低，易于实现工业化生产等优点。
本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：它是由两亲性接枝共聚物自组装形成具有“核-壳”结构的纳米胶束，且所述白花丹醌负载于纳米胶束的疏水内核中，所述两亲性接枝共聚物由亲水性骨架和疏水性基团组成，所述亲水性骨架为透明质酸，所述疏水性基团为含有羧基的不饱和脂链，所述透明质酸的羟基与不饱和脂链的羧基酯化连接。
2.如权利要求1所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述不饱和脂链为C5-C15烯烃。
3.如权利要求2所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述不饱和脂链为癸烯。
4.如权利要求1所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述纳米胶束的粒径为50-200nm。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的方法，其特征在于包括以下步骤：
6.如权利要求5所述白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述脂链丁二酸酐为癸烯基丁二酸酐。
7.如权利要求6所述白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述透明质酸与癸烯基丁二酸酐的质量比为1：5-10。
8.如权利要求5所述白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述白花丹醌与两亲性接枝共聚物的质量比为1:10-15。
9.权利要求1-4任一项所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束在制备抗黑色素瘤药物中的用途。
10.一种抗黑色素瘤药物，该药物中含有权利要求1-4任一项所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束。
...
【技术特征摘要】
1.一种白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：它是由两亲性接枝共聚物自组装形成具有“核-壳”结构的纳米胶束，且所述白花丹醌负载于纳米胶束的疏水内核中，所述两亲性接枝共聚物由亲水性骨架和疏水性基团组成，所述亲水性骨架为透明质酸，所述疏水性基团为含有羧基的不饱和脂链，所述透明质酸的羟基与不饱和脂链的羧基酯化连接。
2.如权利要求1所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述不饱和脂链为c5-c15烯烃。
3.如权利要求2所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述不饱和脂链为癸烯。
4.如权利要求1所述的白花丹醌两亲性接枝共聚物纳米胶束，其特征在于：所述纳米胶束的粒径为50-200nm。
5.一种制备权利要求1-4任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：任静，舒婷，杨蓉，孙文霞，刘源，刘涛，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。