阿魏总萜酯及其医药用途和制备方法技术

本发明专利技术涉及阿魏总萜酯及其医药用途和制备方法，本发明专利技术从全裂叶阿魏中分离具有医药用途的萜酯类化合物及总萜酯提取物，含有对羟基苯甲酸单萜或倍单萜酯和３－甲氧基－４－羟基苯甲酸单萜或倍单萜酯类化合物，制备方法包括：提取，分离，分离采用以下方法，（１）溶剂萃取法；（２）大孔吸附树脂法；（３）液－液逆流分配色谱法；（４）柱色谱法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从全裂叶阿魏(Ferula dissecta(Ledeb. ) Ledeb.)中分离的具有医药用途的萜酯类化合物及全裂叶阿魏总萜酯提取物，特别是涉及从全裂叶阿魏中 分离的阿魏总萜酯及其制备工艺、医药用途和分析方法。
技术介绍
阿魏属隶属于伞形科，全世界约有150余种，我国约有26种1变种分布在我国东 北、山西、西藏、云南、江苏和新疆等地，其中，产于新疆的有20种，主要分布在伊宁、阜康、 托里、塔城、乌恰等地。《中华人民共和国药典》(2005年版)收载新疆阿魏和阜康阿魏两种 作为药用阿魏的原植物，以代替进口阿魏。在我国，阿魏是维、蒙、藏等少数民族传统的民族 药及中药阿魏的唯一来源，有其它多种阿魏属植物在民间习用，如维吾尔医中，主要以新 疆阿魏、阜康阿魏、全裂叶阿魏、大果阿魏和圆锥茎阿魏作为药用。该属有多种药用植物， 唐代《新修本草》最早记载用其树脂作为药物。阿魏在诸家本草所述，其功用主要是截疟止 痢、解毒、除臭、杀虫、消积、祛痰、疏风、活血和神经功能，现代研究表明其具有抗生育、抗凝 血、免疫抑制、解热、镇痛、抗炎等广泛的药理活性，在临床上阿魏常用于治疗胃肠道疾病， 脑血栓、慢性肾小球类疾病，急慢性痢疾、肠炎；预防麻疹等病症。阿魏属植物化学成分多种 多样，以倍半萜香豆素(sesquiterpenecoumarin)、多硫化合物(polysulfanes)及倍半萜 化合物(sesquiterpenes)为其化学特征，倍半萜化合物多以酯、内酯的形式存在，其中有 不少活性成分。阿魏具有抗凝血的活性，试验证明阿魏中含有的阿魏酸具有抑制血小板凝 集和3H-SHT从血小板中释放的作用。魏酸钠对动物实验性心肌缺血一再灌注损伤有保护 作用，作用机理与抗氧化作用有关。阿魏水浸出液静脉注射于犬及大鼠，或于体外均具有抗 凝血作用。伊朗学者用通过体外豚鼠回肠自发性收缩实验和测定给药后麻醉大鼠平均动脉 压，得出阿魏胶提取物具有抗痉挛和降血压的作用。本课题基于以上调查研究，本专利技术首先实地考察了全裂叶阿魏Ferula dissecta (Ledeb.) Ledeb.的生长状况，收集药材，采集标本，进行药物的鉴定和生药学的研 究；通过硅胶柱色谱、薄层色谱、大孔吸附树脂柱色谱、反相硅胶柱色谱、HPLC等分离方法， 从全裂叶阿魏干燥根的95%醇提物中分离单体18个；对阿魏属中的一种民间习用的民族 中药全裂叶阿魏，进行系统地化学成分研究及其抗凝血活性的研究，发现了全裂叶阿魏的 主要活性成分，寻找出了新结构类型的化合物，该萜酯类成分可以有望成为抗凝血、保护胃 粘膜等创新药物研究的先导化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的提供从全裂叶阿魏中提取分离得到的结构如表1所示的化合物。表1全裂叶阿魏化学成分的结构和鉴定方法 提供含有表1所示任一化合物的药物组合物，提供一种全裂叶阿魏总萜酯类提取物，其特征为含有对羟基苯甲酸单萜或倍单 萜酯和3-甲氧基-4-羟基苯甲酸单萜或倍单萜酯类化合物，并含有表1所示任一化合物。本专利技术还包括本专利技术表1所示任一化合物和全裂叶阿魏总萜酯类提取物的制备 方法，其特征在于，步骤如下它可以采用以下任意一种方法，或这些方法的任意组合进行 制备⑴溶剂萃取法；⑵大孔吸附树脂法；⑶液-液逆流分配色谱法；⑷柱色谱法。其 中优选方法为大孔吸附树脂法和/或反相C18柱色谱法、溶剂萃取法和/或葡聚糖凝胶柱 色谱法。在使用这些方法进行制备时，包括以下几个步骤(1)提取所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或由这些溶剂按 一定比例配成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱配成的酸性或碱性溶剂，其中优选结果为 50 95%乙醇。提取方法可以是加热回流、浸渍渗漉、超声提取、微波提取或高压提取等；(2)过滤包括离心、抽滤、压滤、超滤几个步骤，使用以下任一种澄清剂或其组合 物醇沉剂、明胶、活性炭、硅藻土、高岭土、各种树脂、聚乙二醇、聚乙三醇、壳聚糖以及天然 澄清剂成品；(3)浓缩包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等；(4)干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等方法。当采用溶剂萃取法时，是先将提取物混悬于水中，接着用石油醚、正己烷、环己烷、 乙酸乙酯、氯仿，或这些溶剂的组合物，萃取获得中药活性成分组合物全裂叶阿魏总萜酯， 其中优选的是乙酸乙酯。其中包括应用石油醚、正己烷、环己烷、汽油等低极性溶剂和/或 以上低极性溶剂与氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲醇等的不同比例混合物先萃取除去 部分低极性杂质。当采用大孔吸附树脂法时，其处理的对象可以是上述提取步骤所获得的产物，也 可以是经过乙醇沉淀或上述溶剂萃取法初步纯化后的产物，所用大孔吸附树脂可以是非极 性、弱极性、中等极性，弱酸性和弱碱性任何一种类型，所用树脂型号由于生产厂家不同而 不同，其中优选的是非极性苯乙烯型大孔吸附树脂，所用的洗脱剂是水及含水的乙醇、甲 醇、丙酮，其中优选的是0 100%的乙醇。当采用液_液逆流分配色谱法时，其处理的对象可以是上述提取步骤所获得的产物，也可以是经过上述溶剂萃取法、大孔吸附树脂法初步纯化后的产物，是先将提取物混悬 于水中，接着用石油醚、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、氯仿，或这些溶剂的组 合物，萃取获得中药活性成分组合物全裂叶阿魏总萜酯，其中优选的是乙酸乙酯，当采用柱色谱法时，其处理的对象可以是上述提取步骤所获得的产物，也可以是 经过上述溶剂萃取法、大孔吸附树脂法、液_液逆流分配色谱法初步纯化后的产物，所用固 定相可以是硅胶、氧化铝、聚酰胺、葡聚糖凝胶G-10、葡聚糖凝胶G-25、葡聚糖凝胶LH-20、 C8、0DS、活性炭、纤维素，及非极性、弱极性、中等极性，弱酸性和弱碱性大孔吸附树脂等；所 用的洗脱溶媒因固定相不同而不同，一般是水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿，或这些溶剂按一定 比例配成的混合溶剂。其中固定相优选的是非极性大孔吸附树脂、硅胶、ODS和葡聚糖凝胶 LH-20。优选的本专利技术的化合物的制备方法如下全裂叶阿魏根部95%乙醇提取，回收溶剂，得浸膏。将浸膏经硅胶柱色谱，用石油 醚-乙酸乙酯梯度洗脱。各流份经硅胶薄层色谱检查，合并相同流份。继续采用硅胶柱色 谱，葡聚糖凝胶色谱，大孔树脂进行再次的分离纯化等步骤，分别可得到化合物1-10。其中 化合物1-7为新化合物。优选的本专利技术的全裂叶阿魏总萜酯的提取制备全裂叶阿魏用95%乙醇提取，减压回收乙醇，得糖浆状浸膏。用适量水混悬、溶解， 经大孔树脂PDlOl柱色谱依次以水、20%乙醇、95%乙醇洗脱，分别得到水洗脱部分、20% 乙醇洗脱部分、95%乙醇洗脱部分。其中，95%乙醇洗脱部分富含阿魏萜酯类成分，总萜酯 含量达到85%以上。20%乙醇洗脱部分也含有阿魏萜酯类成分，其含量稍低，但其组成和比 例与95%乙醇洗脱部分不同，因此，以上提取物方法均可用于全裂叶阿魏总萜酯的制备。本专利技术最优选的制备方法为全裂叶阿魏用95%乙醇提取，减压回收乙醇，得糖浆 状浸膏。用适量水混悬、溶解，经大孔树脂PDlOl柱色谱依次以水、20%乙醇、95%乙醇洗 脱，分别得到水洗脱部分、20%乙醇洗脱部分、95%乙醇洗脱部分。其中，95%乙醇洗脱部分 为本专利技术的最优选提取物。另外，本专利技术还提供利用含有本专利技术化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
从全裂叶阿魏中提取分离得到的结构如表１所示的化合物或其药用盐。＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李国玉，戴荣华，韩红英，李肖宇，卢立娜，魏秀岩，
申请(专利权)人：于非，
类型：发明
国别省市：21[中国|辽宁]