使用D-苏型哌甲酯的治疗制造技术

本发明专利技术公开了对能响应哌甲酯和/或其一种或多种异构体给药的 疾病的治疗方法，所述方法包括鉴别罹患具有家族史和诊断的抽搐或 Tourette综合征疾病或病症的患者，并给药所述患者治疗有效量的、基 本不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术特别涉及对一类罹患Tourette综合征的患者的治疗方法，所述患者还罹患能响应D-苏型哌甲酯或其盐(例如，盐酸D-苏型哌甲酯)给药的疾病。本专利技术还公开了给药所述患者治疗有效量的基本上没有1-苏型异构体和没有赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯的方法。
技术介绍
Tourette综合征是严重的神经病症，其特征为面部和其它身体部位的多处抽搐，通常发病于儿童或青少年，并经常伴随咕哝和强迫性发声。其症状通常是孩子在小学时，始发于青春期后许多生长过快的状况。虽然Tourette综合征没有治愈方法，但是药物可以缓解部分症状。抽搐是突发的迅速而重复的运动(运动抽搐)或发声(发声抽搐)。运动抽搐通常涉及面部或上身单一部位的肌肉。抽搐有两种主要类型。单纯性抽搐涉及一组肌肉-例如，摇头、眨眼、吸鼻、伸颈、耸肩和面部扭曲。复合型抽搐涉及超过一组肌肉-例如，击打自己或咬自己、蹦跳、和走路时旋转。抽搐有时随时间从一种单纯型抽搐向另一种发展或者从单纯型向复合型发展。另外，有些抽搐缓慢而持续而不是短暂而迅速，有些抽搐涉及下身。发声抽搐也可以是单纯型(咳嗽、清嗓、咆哮)或复合型(反复叙述事情、重复他人的话、说秽语)。抽搐被认为是影响身体运动系统的遗传性神经病。抽搐也能由头部受伤或药物如某些类型的刺激物引起。患有抽搐病的人主诉在抽搐发作前，体内有急迫的满积感。这种满积感称为前兆。抽搐的人经常在抽搐结束后感到轻松。虽然抽搐是不自觉的，但用自觉的努力有时能短时间抑制急迫感。抽搐的爆发经常在自觉的抑制之后，以减轻内在的满积感。罹患Tourette综合征或抽搐者也能患有其它病恙，包括注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、和/或一种或多种认知功能降低、疲倦和/或与给药止痛剂无关，但可能与潜伏的癌症、癌症的治疗、或这两者有关的神经性行为减慢。例如，一些内科医生估计，超过50％的Tourette综合征患者也患有ADHD。中枢神经系统(CNS)兴奋剂经常被处方用于治疗ADHD。目前，这些兴奋剂禁用于下列类型的患者(a)罹患Tourette综合征或抽搐和/或(b)具有Tourette综合征或抽搐的家族史。Tourette综合征也被认为是施用盐酸哌甲酯药物的不良反应。过去，某些参考文献提出，患有抽搐、Tourette综合征或者有Tourette综合征或抽搐家族史的患者，不应采用含有哌甲酯的药物。本专利技术特别涉及对患有抽搐、Tourette综合征或者有Tourette综合征或抽搐家族史的患者施用哌甲酯。哌甲酯表现出如下的四个单独的光学异构体 1-苏型 d-赤型 d-苏型 1-赤型其中R2是苯基。药学可接受的盐通常可以临床给药。哌甲酯的苏型外消旋体(对映异构体对)是中枢神经系统的轻度兴奋剂，药理活性从定性上类似于苯丙胺。与应用哌甲酯的DL-苏型消旋体有关的不希望的副作用包括食欲减退、体重减轻、失眠、头晕和烦躁。此外，该消旋体是II类控制物质，其在静脉给药或通过吸入或摄入给药能产生欣快作用，从而意味着高度的滥用可能性。DL-苏型哌甲酯的缓释制剂已经产生，其提供了药物以日为时程的缓慢释放。但是，已经发现，使用缓释制剂时，与全天给药常规剂型比较，药物的峰血浆浓度降低了。在一些研究中，DL-苏型哌甲酯的缓释制剂已显示出比常规剂型的疗效低。脉冲释放剂型，其中单一的剂型中含有两种剂量，一种在摄入后即刻释放，另一种在延迟数小时后释放，该剂型最近已被提议作为最高有效性给药方案的方法。虽然脉冲剂型提供了多剂药物在预定时间间隔的有效释放，但这种剂型可能制造起来很复杂并且昂贵。无论如何，我们需要对所有的患者给药最有效用和疗效的药剂，在哌甲酯的情况下，现已相信，通过给药单一有效的异构体，即D-苏型哌甲酯，这种目的可以最佳实现。已经发现，使用哌甲酯的D-苏型异构体(2R:2′R)，其基本上不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯，能产生保持高度活性水平并同时具有降低欣快作用和减少患者滥用可能性的哌甲酯药物。参见美国专利No.5,908,850，其全文合并在此作为参考。因此，D-苏型哌甲酯(2R:2′R)可以具有治疗活性提高而副作用降低，而L-苏型哌甲酯可在患者中产生不需要的副作用、欣快感和药物滥用。对于改进罹患Tourette综合征合并患有另一种能反应D-苏型哌甲酯的病症的患者的治疗方法，有持续的需要。本专利技术涉及这些目的，以及其它重要目的。专利技术概述不受理论的局限，本专利技术部分涉及这样一种假设，即基本上不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯，可以安全施用于一类患者，所述患者罹患了Tourette综合征和/或抽搐，连同ADD、ADHD或其它可以响应给药D-苏型哌甲酯或其盐例如盐酸D-苏型哌甲酯的病症。其它病症可包括一种或多种认知功能、疲倦以及与给药止痛剂无关，但可能与潜在的癌症、癌症治疗、或这两者有关的神经行为减慢的疾病。本专利技术公开了治疗一类患者的方法，而不是仅仅涵盖了治疗某些适应症。为此目的，公开的是对给药D-苏型哌甲酯或其盐例如盐酸D-苏型哌甲酯有响应的疾病或病症的治疗方法，所述方法包括，鉴别罹患所述疾病或病症以及有抽搐或Tourette综合征家族史或诊断的患者，并给药所述患者包含治疗有效量的、基本上不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯的剂型。其它实施方案是对诊断患有注意力缺陷障碍或注意力缺陷多动障碍并出现抽搐或具有Tourette综合征家族史的患者的治疗方法，包括鉴别患者和给药所述患者包含治疗有效量的、基本上不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯的剂型。在本专利技术的一些实施方案中，治疗有效量是D-苏型哌甲酯的单次有效量(bolus)剂量。在实施方案中适于口服给药的剂型可以是优选的。有效量可以皮下、静脉内、肌内或腹膜内给药。在一些实施方案中，给药也可以借助于选自无菌液体或液体混合物、醇类、二元醇类、甘油缩酮类和醚类的药物载体。还有可以优选的实施方案，其中有效量是0.01重量％D-苏型哌甲酯或其盐。在一些实施方案中，剂型可以具有选自羧甲基纤维素钠、山梨醇、右旋糖苷和稳定剂的粘度增加物质。在其它实施方案中，单次有效量剂型可以是患者体重的大约0.01mg/kg-大约1mg/kg或者大约0.1mg/kg-大约0.5mg/kg。单次有效量剂型也可令人理解含有药学可接受的载体。也可以领会脉动剂型(pulsatile dosage forms)适用于本专利技术。具体的优选实施方案本专利技术一方面提供了对这样一类患者的治疗方法，他们同时患有(a)Tourette综合征和/或抽搐以及(b)另一种响应给药D-苏型哌甲酯或其盐例如盐酸D-苏型哌甲酯的病症。该方法包括鉴别患有疾病或病症的患者，例如注意力缺陷障碍或注意力缺陷多动障碍，和具有抽搐或Tourette综合征的家族史或诊断，并给药所述患者治疗有效量的基本上不含1-苏型异构体和赤型哌甲酯的D-苏型哌甲酯。D-苏型哌甲酯可以单剂、单次有效量剂量给药，每24小时给药一剂。药物也可以脉动剂型或以产生两种药物剂量的剂型给药。对给药D-苏型哌甲酯或其盐例如盐酸D-苏型哌甲酯有响应的疾病，记载于美国专利No.6,486,177中，该专利已转让给本申请的受让人，并以其全文合并在此作为参考。它们可包括疲倦、神经行为减慢本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：维克拉姆·赫塔尼，
申请(专利权)人：塞尔基因公司，
类型：发明
国别省市：